高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片应用于稽留流产术后恢复效果

李 岩 梁 琛 南燕燕 高瑞雪 刘晓华

河北省衡水市第二人民医院(053000)

稽留流产患者常因胚胎或胎儿滞留时间过长导致宫壁粘连、坏死，因此单纯药物难以达到治疗效果。临床上多采用药物流产联合清宫术治疗，选择清宫术处理稽留流产时，很难完全避免术中可能对子宫内膜造成的伤害，受损较重可能发生宫腔粘连、月经量减少并继发习惯性流产或不孕[1]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片是临床常用性激素药物，具有抗雄激素、促性腺激素的特征，且接近孕妇月经激素周期性改变，本研究用于预防稽留流产术后宫腔粘连、坏死、并发症等取得满意效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月-2020年1月本院行清宫术的150例稽留流产患者，诊断标准依据稽留流产相关定义[2]。根据用药不同分为观察组和对照组各75例。纳入标准：月经正常且有明确停经史；经实验室检查、影像学检查确诊为稽留流产；血尿常规、心电图及肝肾功能正常；术后坚持服药、依从性较强且签署知情同意书。排除标准：就诊前2个月内服用抗生素、免疫治疗或激素；合并严重心肝肾功能障碍者；哺乳期、妊娠期孕妇或伴有恶性肿瘤；精神病史或不配合治疗。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

患者入院后均行血尿常规、超声等检查，且行清宫手术，术后常规抗感染治疗，且经B超确认无残留妊娠组织。均采用交联透明质酸钠凝胶治疗，术后向患者子宫腔注入1 ml浓度为1%的透明质酸钠，用药后平卧20 min。观察组采用高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片(荷兰AbbottBiologicalB.V.)治疗，术后当晚服用，1片/1次，1次/d，服药4周。对照组采用新生化颗粒，一次2袋，一日2～3次。两组患者均连续服用4周。

1.3 观察指标

观察术后1周患者阴道出血时间与血量(使用一次性计血量垫测量)；术后2周B超复查患者康复情况或异常表现，包括子宫内膜厚度，术后转经、宫腔黏连及不良反应情况；随访术后42d后患者月经恢复情况，如月经复潮、月经未来潮等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

两组基线资料比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 术后月经及子宫恢复情况

观察组治疗后出血时间、出血量、月经复潮和腹痛持续时间均低于对照组(P<0.05)，子宫内膜厚度两组无差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组术后月经及子宫恢复情况

2.3 术后不良反应或异常情况

两组患者均有下腹痛、经量减少以及阴道分泌物增多，观察组盆腔感染及经量减少发生比例低于对照组(P<0.05)。见表3。两组患者术后均未见明显的不良反应。

表3 两组术后盆腔感染及经量减少情况[例(%)]

3 讨论

稽留流产是自然流产的一种特殊类型，可能与患者体内雌激素、孕激素水平偏低，内源性前列腺激素缺乏有关，如果体内滞留的死亡妊娠物清除不及时易发生机化增加手术难度[3]。有研究显示，术中任何原因引起的子宫内膜损伤都可能引起宫腔粘连，因此术中一方面要严格遵循无菌操作规程，避免盲目过渡搔刮而损伤子宫内膜底层，另一方面也要加强防粘连措施，如添加防粘液等。

高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片中的活性成分17a-雌二醇有别于戊酸雌二醇，该激素与人体内源性雌二醇具有相同的生物特征与化学特征，主要用于围绝经期综合征，少量用于辅助生殖技术[5]。地屈孕酮是一种天然的生理性孕激素，可通过淋巴细胞上的孕激素受体结合从而对细胞和体液免疫系统产生作用，具有很好的治疗效果。吴矜采用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片联合屈罗酮块雌醇片对76例功能行子宫出血患者的治疗，有效改善了患者宫内内分泌环境，提高患者近期和远期疗效，提示雌二醇片在改善患者子宫内环境方面具有积极作用[6]。本研究中观察组治疗后出血时间、出血量、月经复潮和腹痛持续时间低于对照组，子宫内膜厚度与对照组未见差异，提示雌二醇片药物吸收效果较高，但子宫内膜增生情况两组差异不明显与以往报道不一致。究其原因，本研究认为这可能与患者饮食、营养水平、经济收入、地域性差异等因素有关，还有待进一步证实。

国内有文献报道，采用透明质酸钠和戊酸雌二醇可在术后2周降低患者宫腔粘连的发生率，并改善血清粘连状态减低感染的风险[7]。本研究显示术后行透明质酸钠和口服高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗后，观察组盆腔感染及经量减少的发生率降低，阴道出血量和出血时间均大幅度低于对照组。关于采用高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗时可能产生的不良反应，理论上可能会产生头晕、头痛、恶心呕吐、抑郁、背部疼痛、体质量改变以及乳房胀痛等。本研究在观察期内，两组均未出现明显的不良反应。

以往文献报道了中医药物治疗稽留流产效果较好，如方晓红等采用何氏益母生化汤对30例稽留流产有效率达100%且无不良反应，能有效缩短阴道出血时间。提示除西药治疗外，中药及中西医结合疗法治疗稽留流产可作为提高患者预后的一种有效方法。但需要注意的是，药物用药方式也会影响临床效果，有研究显示由于肝脏的首过效应，药物的生物利用率较低，因此常增大剂量无疑增加了患者的肝脏负担。而经阴道给药可避免这一缺陷直接发挥生物学效应。提示在稽留流产治疗中，可考虑中西医结合以及不同给药方式，这也是是未来有待深入研究的内容[8]。

综上所述，稽留流产术后应用高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能有效加快术后患者月经恢复、降低出血量，且不良反应较轻。今后，对稽留流产患者采用阴道给药以及中西医结合治疗可能是未来关注的方向。