长春西汀结合尤瑞克林对急性脑梗死患者炎症反应、神经功能及免疫功能的影响

朱俊清,俞镜清

义乌市第三人民医院普内科(浙江义乌 322000)

缺血性脑卒中是临床上一种常见的疾病，具有较高的致残率及病死率 。近年来其发病率日趋增长，对患者产生的危害较大。其发病原因主要为脑部供血动脉粥样硬化或血栓导致的脑供血不足或缺氧性坏死，常出现不可逆性损伤[1-2]。发病时主要症状为失语、一侧肢体瘫痪，严重者会出现昏迷。及时诊治可有效降低病死率，改善患者的生活质量[3]。临床治疗中主要以溶栓、改善血液循环与保护神经细胞、对抗血小板聚集、修复神经为主。当脑细胞发生缺氧时，血液内神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达升高，而高Hcy血症与脑动脉粥样硬化的发生存在密切关系[4-5]。本研究旨在探究长春西汀联合尤瑞克林对急性脑梗死患者的治疗效果以及对NSE与Hcy的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月至2019年11月在我院接受治疗的急性脑梗死患者150例，急性心源性脑梗死患者75例，急性非心源性脑梗死患者75例。所有患者均符合中华医学会对急性脑梗死的诊断标准[6]。

排除标准：(1)病历资料不全者；(2)心、肝肾功能严重损伤患者；(3)痫性发作后出现神经功能损害症状；(4)合并恶性肿瘤者；(5)患有血液疾病者；(6)颅脑外伤及感染者；(7)对研究中所用药物过敏或不耐受者。

按照随机数字表法随机分为长春西汀组、联合治疗组各75例。长春西汀组男44例，女31例，年龄48～72岁，平均(60±9.6)岁；联合治疗组男42例，女33例，年龄50～76岁，平均(63±10.4)岁。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究内容均已告知患者及家属知情同意，并获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对非心源性脑梗死患者均给予控制血压、抗血小板聚集及常规脑保护等常规治疗，心源性脑梗死患者给予0.5 g胞磷胆碱钠注射溶于250 mL生理盐水，静脉滴注，1次/d。长春西汀组使用长春西汀注射液(河北智同生物制药有限公司，国药准字：H20040837)进行治疗，按照20 mg∶500 mL配比0.9%氯化钠注射液，静脉滴注，1次/d，1周为1个疗程。联合治疗组在长春西汀组治疗基础上联合尤瑞克林(广东天普生化医药有限公司，国药准字：H20052065)进行治疗，尤瑞克林注射液用量0.15 PNA，静脉滴注，1次/d。7 d为1个疗程。

1.2.2 血液流变学指标检测 抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，加入肝素抗凝。2 h内使用FASCO-93型全自动血流变分析仪检测。分别对血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞压积指标进行检测。

1.2.3 指标检测 抽取患者空腹静脉血9 mL分别放入3支试管中。使用3 000 r/min离心机进行离心处理10 min。静置分离血浆、血清。置于-30℃环境中冷藏待检。使用酶联免疫吸附实验法对白细胞介素(IL)-8进行检测，将抗原稀释加入反应孔中，加盖处理后置于4℃下1 d。清洗3次，抛干。加入稀释后的待测标本置于40℃ 1 h后移除液体，冲洗3次抛干，加入低物液震混。遮光0.5 h，终止反应。使用酶标仪检测。使用ELISA检测试剂盒对基质金属蛋白酶(MMP)-9、血管内皮生长因子(VEGF)进行检测。检测步骤严格按照说明书进行。

1.2.4 T淋巴细胞亚群检测 采用流式细胞仪对T淋巴细胞亚群进行检测，在静脉血中加入单克隆抗体及混合均匀的抗凝血震混，避光处理30 min后加入溶血苏。

1.2.5 血清指标检测NSE、同型半胱氨酸(Hcy)、心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP) 清晨采取患者空腹静脉血3 mL，使用3 000 r/min离心机进行离心处理5 min，分离上层血清，-80℃环境中保存待检。使用两位点免疫发光法检测血清中NSE水平；循环酶法对血清中Hcy水平进行检测；采用ELISA试剂盒对血清中H-FABP水平进行检测，检测方法严格按照说明书进行。

1.2.6 NIHSS、BI评分比较 美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)[7]对患者神经功能恢复、神经功能损伤情况进行评分。NIHSS评分总分0～42分，评分越高说明患者神经功能受损越严重。对患者日常生活能力指数(BI)[8]进行评分，BI评分总分0～100分，评分越高表明患者日常生活能力越好。

1.2.7 疗效评价 按照显效、有效、无效标准对患者临床治疗效果进行评价。显效：临床症状消失，神经功能损伤减少≥90%；有效：临床症状基本消失，神经功能损伤减少45%～60%；无效：神经功能损伤降低未超过18%，严重者甚至出现神经功能损伤增加。总有效=显效+有效[9]。

1.2.8 不良反应观察 两组患者在治疗过程中出现的氨基转移酶升高、药疹、血压降低休克等不良反应发生情况进行统计，并进行组间比较。

2 结果

2.1 两组患者血流变学指标变化对比 治疗前两组患者血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞压积指标对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞压积水平明显下降，联合治疗组水平明显低于长春西汀组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血流变学指标对比

2.2 炎症因子及VEGF水平比较 治疗前两组患者IL-8、MMP-9、VEGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后IL-8、MMP-9水平明显降低，VEGF水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后联合治疗组IL-8、MMP-9水平低于长春西汀组；VEGF水平高于长春西汀组(P<0.05)。见表2。

表2 IL-8、MMP-9、VEGF水平比较

2.3 两组患者T淋巴细胞亚群水平对比 治疗前两组患者CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者CD3+、CD4+水平上升，CD8+水平下降(P<0.05)；且联合治疗组CD3+、CD4+水平高于长春西汀组，CD8+水平低于长春西汀组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者CD3+、CD4+、CD8+水平比较

2.4 两组患者NSE、Hcy、H-FABP水平比较 治疗前两组患者NSE、Hcy、H-FABP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者NSE、Hcy、H-FABP水平降低，且联合治疗组低于长春西汀组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者NSE、Hcy、H-FABP水平比较 分

2.5 两组患者NIHSS、BI评分比较 治疗前两组患者NIHSS、BI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组患者NIHSS评分下降、BI评分上升，且联合治疗组NIHSS评分低于长春西汀组，BI评分高于长春西汀组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者NIHSS、BI评分比较 分

2.6 治疗效果比较 联合治疗组治疗效果明显优于长春西汀组，差异有统计学意义(2=4.127，P=0.042)。见表6。

表6 治疗效果比较 例

2.7 不良反应发生情况比较 联合治疗组在治疗过程中不良反应发生率略高于长春西汀组，差异无统计学意义(2=0.315，P=0.574)。见表7。

表7 不良反应发生率对比 例

3 讨论

急性脑梗死是临床常见、多发疾病，属于神经科疾病，其致残率、病死率极高。血栓、动脉粥样硬化引发的脑动脉血管狭窄为主要发病原因，临床以不同程度的神经受损为主要临床表现[10-11]。若未及时接受有效治疗，严重者供血区域受到不可逆性损伤，生活功能丧失等，导致其致残、致死风险增加，严重威胁患者生命健康及生活质量[12]。其发病群体以中老年为主，相关数据显示，受社会经济、人口老龄化加重等因素影响，近年来急性脑梗死发病率呈逐年递增趋势，且发病年龄呈年轻化趋势。随着医学技术发展，急性脑梗死患者生存率明显提高[13-14]。目前，临床治疗急性脑梗死以溶栓、抗血小板聚集、修复神经功能等为病理基础。相关研究显示，脑梗死主要是由于缺氧缺血导致的脑损伤，主要病理表现为神经元的坏死，损伤后的神经元释放出大量的NSE，造成患者体内NSE水平增高。脑动脉粥样硬化的发生与Hcy的高水平表达有关[15-16]。

长春西汀是由夹竹桃科小蔓长春花中获取的活性物质，可以有效促进脑循环代谢，增加脑血流量，进一步达到改善脑部血流动力以及脑部微循环，降低血液黏稠度目的[17]。尤瑞克林为蛋白水解酶，具有转化激肽原为血管舒张与激肽的作用改善血液灌注、促进血管再生的作用[18]。本研究显示，长春西汀联合尤瑞克林对急性脑梗死患者进行治疗能够有效降低血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞压积，可以进一步改善患者血液流变学，达到促进新生血管产生的目的。

炎症因子反应与粥动脉硬化具有密切联系，而动脉粥样硬化是急性脑梗死的重要诱因。IL-8通过促使中性粒细胞聚集到脑缺血部位，促使中性细胞粒释放，同时抑制其他细胞凋亡。从而达到引起白细胞在脑缺血组织里浸染及细胞黏附的产生[19]。MMP-9作为金属基质蛋白酶，参与中枢神经的炎症反应及急慢性损伤众多生理过程。血管通透性的增加以及血脑脊液屏障开放的主要原因是由MMP-9对细胞外基质的降解造成，导致血管水肿、神经功能的恶化[20]。VEGF在促进血管内皮细胞分裂、血管生长具有重要意义，是脑梗死预后的重要指标，在脑梗死缺血半暗带血管生成、神经元保护方面具有重要意义[21]。本研究结果显示，使用长春西汀联合尤瑞克林对急性脑梗死患者进行治疗后IL-8、MMP-9水平明显降低，VEGF水平升高。对缺血部位循环具有改善作用，减少自由基与炎症介质的释放，改善梗死区供血，对脑起到保护作用。

T淋巴细胞在机体血液中免疫系统的重要组成，参与机体的免疫反应。CD3+是全部T淋巴细胞表面的共同标志，CD4+与CD8+对外周血的免疫反应起到调控作用。两者之间相互作用。对细胞网络的调控以及维持细胞免疫稳定具有重要意义[22]。当T淋巴细胞水平升高，造成免疫系统紊乱，从而引起疾病的发生。相关研究表示，当急性脑梗死发生时，脑组织的损伤直接造成免疫系统的紊乱。CD3+、CD4+、CD8+的异常表达反映了机体的免疫状态异常。及时进行干预，可以预防脑梗死的发生[23]。本研究结果显示，长春西汀联合尤瑞克林对急性脑梗死患者进行治疗CD3+、CD4+水平上升，CD8+水平下降。提高患者免疫能力，维持免疫稳定。

NSE作为特异性脑损伤标志物，具有较强稳定性易检测。主要来源于神经内分泌细胞及大脑神经元的分泌。当脑组织受到损伤时会出现代谢变化，随着NSE的释放，血脑屏障被破坏血管通透性增加，使得NSE随脑补循环到达周围循环，血清内NSE水平增加[24-25]。高浓度Hcy是动静脉形成的原因，对心脑血管疾病具有重要影响[20]。H-FABP可以在脂肪酸的摄取、转运及代谢活动中起到重要作用[26-27]。本研究证明，长春西汀联合尤瑞克林治疗急性脑梗死患者可以有效降低NSE、Hcy、H-FABP水平，能够有效降低血管通透性，降低血栓的发生。

综上所述，长春西汀联合尤瑞克林对急性脑梗死患者进行治疗，对NSE和Hcy具有明显的调控作用。能够有效促进新血管生成，提高患者免疫力，促进神经功能的恢复，降低血管通透性、抑制血栓扩大，减轻脑组织损伤。