血清TNF-α、正五聚蛋白3和降钙素原对小儿肠套叠术后医院感染诊断及疗效评估的价值*

张春霞,郝春霞,姚康康

郑州儿童医院、郑州大学附属儿童医院普通外科(河南郑州 450008)

肠套叠为小儿多发急腹症，其发病率占肠梗阻的15%～20%，多呈急性发作，治疗方法首选非手术治疗，但对于少部分患儿则需行腹腔镜整复术复位，治疗效果良好[1-2]。国外文献报道指出，术后医院感染为小儿肠套叠腹腔镜整复术常见并发症，是影响患儿术后康复及预后的重要因素，同时增加患儿病死风险[3]。若能尽早检出并明确感染病情，对临床制定针对性治疗方案、改善患儿预后具有重要意义。近年来，生物学指标在感染性疾病中的应用价值备受临床关注，相关研究显示，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、正五聚蛋白3(PTX3)、降钙素原(PCT)与小儿感染性疾病的发生发展关系密切，其异常表达可影响患儿预后[4-6]。基于此，本研究分析血清TNF-α、PTX3、PCT在小儿肠套叠术后医院感染诊断及疗效评估中的应用价值，旨在为临床提供参考依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会审批通过，选取2014年7至2019年7月我院小儿肠套叠术后医院感染患儿22例作为观察组，术后未发生医院感染患儿45例作为对照组。

纳入标准：(1)根据患儿临床症状、腹部超声检查及空气灌肠确诊为肠套叠；(2)具备小儿肠套叠手术指征，且发病时间<48 h；(3)感染患儿均经病原学诊断确诊；(4)术前3周内无感染性疾病史；(5)患儿家属知晓本研究，已签署同意书。

排除标准：(1)心脑肝肾功能障碍者；(2)血液系统疾病、免疫性疾病患儿；(3)合并肺结核、哮喘等疾病患儿；(4)严重营养不良者。

1.2 方法 检测及治疗方法：(1)检测方法：采集患儿外周静脉血3 mL，以3 000 r/min转速离心处理10 min，取血清，由专业检测师采用美国Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶标仪与配套试剂盒，以酶联免疫吸附试验测定血清TNF-α、PTX3、PCT水平。(2)感染治疗：观察组患儿均给予抗感染、退热、补液等常规对症治疗，抗感染治疗根据病原菌培养及药敏试验结果，合理选择敏感度较高的抗菌药物。

1.3 观察指标 (1)两组一般资料及入组当天血清TNF-α、PTX3、PCT水平。(2)分析小儿肠套叠术后医院感染的影响因素。(3)分析血清TNF-α、PTX3、PCT诊断术后医院感染的价值。(4)分析血清TNF-α、PTX3、PCT水平与感染程度的关系。(5)感染患儿抗感染治疗前及治疗3、7、14 d后血清TNF-α、PTX3、PCT水平。

2 结果

2.1 两组一般资料及血清各指标水平 两组年龄、性别、病程、疾病类型对比，差异无统计学意义(P<0.05)；观察组手术时间长于对照组，中转开腹比例多于对照组，血清TNF-α、PTX3、PCT水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组一般资料及血清TNF-α、PTX3、PCT水平比较

2.2 术后医院感染的影响因素 以小儿肠套叠术后发生医院感染作为因变量，将手术时间、中转开腹、血清TNF-α、PTX3、PCT作为自变量，纳入logistic回归分析，结果显示，手术时间、中转开腹、血清TNF-α、PTX3、PCT是小儿肠套叠术后医院感染的重要影响因素(P<0.05)，见表2。

表2 小儿肠套叠术后医院感染的影响因素

2.3 血清各指标诊断术后医院感染价值 ROC曲线分析显示，血清各指标中，PCT诊断术后医院感染AUC为0.791，大于TNF-α及PTX3，当截断值>29.03 ng/mL时，诊断敏感度为77.27%，特异度为77.78%。三者联合诊断术后医院感染AUC为0.881，最佳诊断敏感度为72.73%，特异度为95.56%。见表3及图1～2。

图1 三者单独诊断ROC曲线

表3 ROC分析结果

2.4 血清各指标与感染程度的关系 血清TNF-α、PTX3、PCT水平随感染程度增加呈升高趋势(P<0.05)，见表4。

表4 血清TNF-α、PTX3、PCT与感染程度的关系

2.5 观察组治疗前后血清各指标水平 治疗3、7、14 d后血清TNF-α、PTX3、PCT水平较治疗前明显降低，且随治疗时间延长呈逐渐降低趋势(P<0.05)，见表5。

表5 观察组治疗前后血清TNF-α、PTX3、PCT水平比较

3 讨论

肠套叠指部分肠管与其肠系膜进入相邻肠腔中的机械性梗阻病症，针对非手术治疗无效或疗效不佳患儿，目前多采用手术治疗，具有创伤小、并发症少、术后恢复快等特点[7-8]。

后期研究发现，小儿肠套叠术后多伴有腹腔脓肿、肠道菌群失调，加之小儿机体防御能力降低，手术操作引起的炎症反应及增加致病菌入侵风险，易引起导管相关感染、下尿路感染等，对患儿预后造成严重影响[9-10]。由于小儿肠套叠术后医院感染临床表现不明显，症状多样，早期诊断及病情评估缺乏敏感度、特异度较高的客观指标[11]。术后感染易引起机体以T细胞为主的免疫应答反映，可刺激多种炎症细胞及炎性因子大量产生、表达，其中感染刺激巨噬细胞大量合成、分泌的TNF-α，是细胞因子级联反应的初级因子和触发成分，其表达增加可诱发血管内皮细胞及微循环发生一系列炎症反应[12-13]。薛彦生等[14]研究指出，腹腔镜小儿肠套叠术后医院感染血清TNF-α水平处于较高水平，经相应抗感染治疗后其水平明显降低。本研究结果发现，观察组血清TNF-α水平显著高于对照组，治疗后血清TNF-α水平逐渐降低，与上述研究结果一致，进一步证实TNF-α参与小儿肠套叠术后医院感染的发生发展。PCT在感染性疾病中同样具有重要作用，豆书梅等[15]报道显示，PCT不仅能预测感染严重程度，还可作为指导抗生素应用等级及停药时机的可靠指标。本研究发现，发生术后医院感染的肠套叠患儿血清PCT水平显著高于未感染者，感染发生后，内毒素及各种炎性介质可刺激肝脏巨噬细胞、单核细胞大量分泌PCT，从而引起血清PCT水平升高[16-17]。

近年来研究发现，PTX3与经典的炎症指标C反应蛋白(CRP)属同一个超家族，作为一种新型早期炎性因子，其较CRP能更迅速反映组织局部炎症、损伤[18-19]。当机体发生感染后，在白细胞介素-1β及TNF-α等诱导下，炎症反应部位的免疫细胞和组织细胞可迅速、大量合成、分泌PTX3，PTX3具有促进肝素结合蛋白清除病原体的作用，形成“炎性因子风暴效应”，是介导体液免疫的重要物质[20-21]。本研究结果中，术后医院感染患儿血清PTX3显著升高，提示PTX3参与肠套叠患儿术后医院感染的发生发展。基于上述结果，此研究进一步经ROC分析发现，血清PCT诊断小儿肠套叠术后医院感染的AUC高达0.791，最佳诊断敏感度为77.27%，但特异度仅为77.78%，而3种指标联合诊断的最佳诊断敏感度为72.73%，特异度提高至95.56%，表明3种指标联合诊断能提高患儿术后医院感染的诊断效能，有助于感染的早期检出及治疗。

此外，本研究结果还发现，血清TNF-α、PTX3、PCT水平随着患儿感染程度加重逐渐升高，治疗后逐渐降低，与感染病情程度及治疗效果具有一定关系，可为相关治疗提供指导性参考。但本研究仍存在一定不足，未对上述各血清指标与患儿病情、疗效的具体相关性进行分析，有待日后进一步完善。

综上所述，小儿肠套叠术后医院感染患儿血清TNF-α、PTX3、PCT表达异常升高，在术后医院感染诊断方面具有较高应用价值，且与感染病情和疗效关系密切，可为临床明确患儿病情、评估疗效提供重要依据。