乌司他汀联合氢溴酸山莨菪碱治疗急性胆源性胰腺炎的临床效果观察

崔 伟

（内蒙古自治区人民医院急诊外科，内蒙古 呼和浩特 010017）

急性胆源性胰腺炎（acute biliary pancreatitis，ABP）是急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）中较常见的一种，约占50%～60%，由于胆道系统的原因而引发的AP，起病急，约有20%～25%发展为重症，发病率和病死率居高不下[1，2]。导致ABP的原因有胆石症、胆道感染、十二指肠乳头狭窄、胆道蛔虫等，其中胆石症可占到30%～70%[3，4]，是最主要的病因。ABP确切发病机制目前尚不完全清楚，存在多种学说，不过大家比较认同的是由Opie最先提出的胆胰共同通道学说，当炎症、梗阻等原因导致胰胆管内压力增加，使胆汁、胰液返流，促使胰酶激活，对胰腺自身组织破坏，导致急性胰腺炎。治疗包括保守治疗及手术治疗。近些年提倡对不伴胆总管结石嵌顿或急性胆管炎的急性胆源性胰腺炎，不建议急诊行ERCP术[5]；大多数中度重症以上的ABP也不适合立即行胆囊切除术，应该在胰周渗出物吸收后再考虑手术，甚至可以在患者出院后1～3月再实施胆囊切除手术[6]。治疗ABP的药物主要是通过抑酸、抑酶、抗炎，以及止痛等控制病情。临床上发现ABP患者常常伴有剧烈腹痛，虽然疼痛程度与病情严重程度不成正相关，但是剧烈的腹痛会导致患者烦躁、系统性炎症反应进展、呼吸受限、不能配合治疗等，所以止痛是ABP治疗的重要辅助措施，这也是中国2019年急性胰腺炎诊疗指南[5]中强烈推荐的，应该引起关注。近些年有研究发现氢溴酸山莨菪碱可有效减轻患者疼痛，是外周胆碱能受体拮抗剂，可以松弛平滑肌、改善微循环、抑制腺体分泌、镇痛等作用[7]；吕浩鹏等[8]研究还发现氢溴酸山莨菪碱可以使有症状的单个直径≤10 mm的胆囊结石排出。本研究也同样证实氢溴酸山莨菪碱联合乌司他丁治疗ABP具有良好的临床效果，现报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

选2017-03～2020-03我院急诊科住院治疗，60例急性胆源性胰腺炎患者，随机分成观察组（30例）、对照组（30例）。根据国际2012年对AP分级标准[9]，分为轻症AP（mild acute pancreatitis，MAP）、中度重症AP（moderately severe acute pancreatitis，MSAP）、重症AP（severe acute pancreatitis，SAP）。观察组：女13例，男17例；年龄28～61岁，平均年龄（43.5±4.26）岁；其中轻症16例、中度重症8例、重症6例。对照组：女14例，男16例；年龄27～63岁，平均（44.5±5.32）岁；其中轻症17例、中度重症8例、重症5例。两组患者一般资料（年龄、性别、发病原因、病情程度等）相比较差异无明显的统计学意义（P＞0.05）。入组者均签署了治疗同意书，均通过本院伦理委员会的批准。纳入标准：确诊为急性胆源性胰腺炎，可以进行良好沟通，可积极配合治疗。排除标准：在治疗过程中出现急性化脓性胆管炎等需紧急手术者；合并其他并发症、具有精神疾病患者、特殊人群（婴幼儿、孕妇、哺乳期妇女等）、住院不足一周的患者。

1.2 研究方法

所有患者在给予常规治疗（暂禁食、营养支持、抑酸、抑酶、补液、抗感染、胃肠减压等）的基础上，对照组患者均给予静滴乌司他丁（先10万U/次、bid治疗3天，后10万U/次、qd治疗7天），观察组患者在对照组上述治疗的基础上又给予静脉注射氢溴酸山莨菪碱，10 mg/次，q12h，从应用乌司他丁日开始使用；两组患者均需治疗10天。

1.3 观察指标、疗效判定标准

观察指标：C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、血清淀粉酶（serum amylase，S-AMY）、降钙素原（procalcitonin，PCT）、血清白细胞介素-6（serum interleukin-6，IL-6）、腹痛、胃肠道不适症状，住院时间等。

疗效判定标准：显效：临床症状消失，上述各项化验恢复正常；有效：临床症状明显减轻，上述各项化验接近正常；无效：症状无缓解，各项化验仍异常。总有效率=（显效例数数+有效例数数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计数资料（n，%）表示，采用χ2检验；计量资料表示，使用t检验。检验水准为α＝0.05，P＜0.05提示有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果的比较

观察组：显效20例，有效9例，无效1例，总治疗有效率96.67%（29/30）；对照组：显效10例，有效12例，无效8例，总治疗有效率73.33%（22/30）；观察组总治疗有效率显著高于对照组，有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。

表1 两组患者临床治疗效果的比较(n，%)

2.2 两组患者血淀粉酶、降钙素原恢复时间对比

观察组中无论轻度（MAP）、中度重症（MSAP）、重症（SAP）患者，其血淀粉酶恢复时间与对照组比较均快，有统计学差异（P＜0.05）；本实验显示降钙素原恢复时间在轻度（MAP）、中度重症（MSAP）ABP患者中是观察组较对照组明显快（P＜0.05），但是重症（SAP）患者降钙素原恢复时间观察组与对照组比较无统计学意义（P＞0.05）（见表2）。

表2 两组患者血淀粉酶、降钙素原恢复时间对比

2.3 两组患者外周血C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平对比

本研究结果显示ABP患者在治疗前CRP、IL-6明显增高，观察组与对照组无差异，但是治疗1周复查，CRP下降在观察组更加明显，差异有统计学意义（P＜0.05），而IL-6在两组中下降水平比较无统计学意义（见表3）。

表3 两组患者CRP、IL-6在治疗前后水平的对比

2.4 两组患者治疗后临床症状的消失时间和住院天数之间的比较

观察组胃肠道不适以及腹痛消失时间与对照组相对比是缩短的，有统计学意义（P＜0.05）；两组平均住院天数相比较具有统计学意义（P＜0.05），观察组患者平均住院天数是缩短的（13.24±4.45）天（见表4）。

表4 两组患者治疗后临床症状消失时间、住院天数对比

3 讨论

急性胆源性胰腺炎属于消化系统常见急腹症，起病突然，病情进展快，而且极易导致多种并发症，病死率高[10]。临床上规范的诊治和有效的预防是医务工作者非常重视的。随着临床实践及研究证实手术治疗急性胰腺炎，患者的病死率及并发症的发生率并没有减少，反而会延长住院时间，增加患者经济负担，

所以目前临床上主要以内科药物保守治疗为主，而且临床上对于急性胆源性胰腺炎有着较好的综合治疗方案，包括营养支持、抑酸、抑酶、抗感染、维持水电解质平衡、补液、胃肠减压、必要时联合手术治疗等等。对于急性胰腺炎腹痛的治疗也是临床上很关注的，因为腹痛是该疾病主要临床表现之一，95%以上的患者具有不同程度的腹痛[11]。原因可能有胆道感染、胆道结石；胰液引起胰腺自我消化；炎症渗出及胰液对腹膜的刺激；炎症波及肠道，出现肠胀气、肠麻痹等等[12，13]。虽然腹痛与病情严重程度不相关，但是剧烈腹痛会使患者烦躁、焦虑、加重恶心呕吐腹胀等胃肠道症状、呼吸受限等等以至于不能很好配合治疗，从而影响治疗效果。所以临床上治疗ABP时在抑酶、抑酸等常规治疗的基础上，应当重视对ABP患者镇痛治疗。有关镇痛药物有很多种，近年来多项研究证实氢溴酸山莨菪碱治疗ABP疼痛效果好，利于疾病的转规[14，15]。本课题也是发现在治疗ABP时联合氢溴酸山莨菪碱可以有效缓解病人疼痛，治疗总有效率为96.67%，患者胃肠道症状缓解及消失时间明显缩短，总住院天数减少，血淀粉酶恢复时间缩短，CRP下降也明显，有统计学意义（P＜0.05）。氢溴酸山莨菪碱是天然制品，是提取茄科植物唐古特山莨菪根里的生物碱，是M胆碱受体阻断剂。其具有非常广泛的作用（对血管尤其是微血管痉挛解除、微循环的改善、平滑肌的松弛、腺体分泌的抑制、镇痛等等）。治疗胰腺炎的生长抑素、乌司他汀可以有效的抑制胰液的分泌，但对于机体微循环、Oddi括约肌无明显作用，而多项研究发现如果加用氢溴酸山莨菪碱，就可以起到松弛平滑肌、抑制炎性因子异常分泌的作用。急性胰腺炎若不能及时有效治疗，常常引起患者发生炎症风暴，导致重要脏器衰竭危及生命，而氢溴酸山莨菪碱恰恰可以有效抑制炎症因子的释放。朱健研究了50例急性胰腺炎的治疗，发现加用山莨菪碱治疗组的患者总有效率92%，明显的高于对照组，而且大大缩短了总病程。吕浩鹏等[8]研究还发现氢溴酸山莨菪碱可以使有症状的单个直径≤10 mm的胆囊结石排出，有效治疗ABP。

ABP患者存在特殊性，病情进展快，一旦不能及时治疗可危及生命，95%以上的患者具有腹痛，临床中我们在强化常规治疗的同时，要关注患者腹痛的有效治疗，可以大大提高治疗有效性。而且给予ABP患者乌司他丁联合氢溴酸山莨菪碱治疗，可以有效提高治疗效果，缩短病程，尽早减轻患者的痛苦，具有很好的应用及推广价值。