厄多司坦辅助PAP治疗OSAHS的疗效及安全性观察

周凡 周哲慧

(上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院老年科，上海，200011)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是临床常见的呼吸系统疾病。OSAHS的主要机制是睡眠时气道反复塌陷引起机体通气不足或暂停，除破坏患者睡眠结构，引起困乏、头痛等症状外，还会影响患者心血管功能及机体代谢水平[1]。目前临床上多以正压通气(PAP)治疗OSAHS患者，能在患者睡眠过程中支撑气道，改善通气功能。但有相关研究表明，对于大多数气道分泌物较多的OSAHS患者，单用PAP的治疗效果并不理想[2]。厄多司坦是临床常用的祛痰药物，能有效降低患者痰液黏滞度，增强患者排痰功能[3]。此次研究选取64例OSAHS患者作为研究对象，观察厄多司坦辅助PAP治疗OSAHS的疗效及安全性，旨在为临床治疗OSAHS提供更多安全有效的参考方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月至2021年1月上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院收治的OSAHS患者64例作为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组32例。对照组中男20例，女12例，平均年龄(62.58±5.98)岁，病程1～5年，平均病程(2.25±1.23)年；观察组中男22例，女10例，平均年龄(60.37±6.32)岁，病程1～6年，平均病程(2.34±1.57)年。此次研究已通过上海交通大学附属第九人民医院黄浦分院伦理委员会批准。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 1)患者临床症状及相关检查符合OSAHS的诊断标准[4]；2)无其他呼吸系统疾病；3)患者及家属同意参与此次研究，并签署知情同意书。

1.3 排除标准 1)意识障碍或有精神疾病无法正常沟通；2)有严重的肝肾功能障碍；3)合并严重的心脑血管疾病；4)对此次研究所用药物有过敏史。

1.4 治疗方法 对照组患者每夜睡眠时予以正压通气治疗，压力值设为6～15 cmH2O。观察组在对照组的基础上予以厄多司坦(西安海欣制药有限公司，国药准字H20020410)口服治疗，300 mg/次，2次/d。2组均连续治疗5周。

1.5 观察指标和疗效判断 观察指标：1)运用多导睡眠监测仪测定治疗前后2组患者夜间最低血氧饱和度(LSaO2)以及AHI。2)治疗前后取2组患者空腹静脉血4 mL，离心取血清，用ELISA法测定2组患者血清中γ干扰素(IFN-γ)及白细胞介素-4(IL-4)水平。3)安全性指标：记录治疗过程中2组患者出现的不良反应。疗效判定：连续治疗5周后，按标准[5]判定2组患者疗效，分为显效：呼吸暂停通气指数(AHI)<20或降低≥50%，有效：AHI降低≥25%，无效：AHI降低<25%，总有效=显效+有效。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 治疗5周后，2组总有效率比较χ2=4.010，P=0.045<0.05，观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较[例(%)]

2.2 2组患者通气功能比较 治疗5周后，2组患者LSaO2较治疗前均有升高(P<0.05)，且观察组LSaO2高于对照组(P<0.05)。2组AHI较治疗前均有降低(P<0.05)，且观察组AHI低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者通气功能比较

2.3 2组患者细胞因子比较 治疗5周后，观察组患者治疗后IFN-γ较治疗前降低(P<0.05)，对照组IFN-γ较治疗前升高(P<0.05)，观察组IFN-γ低于对照组(P<0.05)；2组患者IL-4较治疗前均无明显改变(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者细胞因子水平比较

2.4 安全性 治疗过程中，2组患者均未出现严重不良反应。观察组出现胃肠道反应1例，对照组出现头晕1例。2组间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

OSAHS是一种呼吸系统障碍性疾病，其发病机制尚不明确，可能与对低氧等刺激的敏感度降低及上气道软组织及肌肉塌陷有关，同时遗传、神经、体液调节以及内分泌等因素均对OSAHS的发病有一定影响[6]。OSAHS患者多表现为夜间打鼾、呼吸暂停、憋醒及睡眠行为异常等症状，严重影响患者的睡眠质量，进而引起白天嗜睡、乏力、头晕、头痛以及记忆力和判断力下降等症状。且OSAHS患者夜间多处在长期缺氧的状态，血清内细胞因子调节紊乱，损伤机体正常细胞，引起不同程度的炎症反应，如不进行及时控制，会进一步损害患者全身器官，显著增加高血压、肺心病等疾病的发病率，甚至诱发呼吸衰竭危及患者生命[7]。

PAP是目前临床治疗OSAHS最常用的非手术方法，通过调定理想的压力水平，阻止上气道的塌陷，减轻患者睡眠过程中的通气障碍，提升患者的睡眠质量[8]。但相关研究表明，部分OSAHS患者排痰功能较弱，单用PAP治疗效果并不理想。同时仅使用PAP长期治疗，会进一步影响患者机体细胞因子调节，加重机体炎症反应，降低治疗效果[9]。厄多司坦是常见的祛痰止咳类药物，临床上多用于治疗呼吸道各类炎症，能有效改善患者的呼吸功能。此次研究结果显示，观察组患者治疗总有效率远高于对照组，且治疗后观察组患者LSaO2明显升高，且远高于对照组，而AHI显著降低，且远低于对照组，说明厄多司坦辅助PAP治疗OSAHS能有效减少患者睡眠时呼吸暂停频次，改善患者通气功能。其原因主要是厄多司坦的代谢产物能使气道分泌物中黏蛋白、糖蛋白等成分的二硫键断裂，降低痰液黏滞度，增强患者排痰功能，提升PAP的作用功效，进而改善患者的通气功能[10]。

细胞因子调节紊乱是OSAHS患者机体发生炎症反应的主要因素之一。IFN-γ主要由Th1(辅助性T细胞)分泌，同时能促进Th1分化成熟并抑制Th2的分化，而血清中IL-4能有效促进Th2的形成，抑制Th1分化。正常情况下2种细胞及细胞因子相互作用调节，能有效维持机体稳态，但OSAHS患者因机体的通气功能异常以及外界有害因素刺激，体内IFN-γ水平显著增加，导致机体免疫细胞功能异常，损伤正常细胞及组织，引起机体的炎症反应[11]。此次研究结果表明，观察组患者血清IFN-γ明显降低，且远低于对照组。同时IL-4并无明显改变，说明厄多司坦能有效调节机体细胞因子水平，减轻机体的炎症反应。分析其原因可能是厄多司坦能有效清除自由基，减轻外界刺激对机体细胞造成的损伤，抑制Th1的激活，从而降低血清IFN-γ的浓度，使血清中细胞因子的比例恢复到正常水平。此次研究过程中，2组患者均未出现明显的不良反应，说明厄多司坦辅助PAP治疗OSAHS的安全性好。

综上所述，厄多司坦辅助PAP治疗OSAHS的疗效显著，能显著提升患者睡眠中的通气功能，同时有效调节机体细胞因子水平，减轻炎症反应对机体造成的损害，且安全性高，具有一定的临床应用价值。