醋酸卡泊芬净联合伏立康唑注射液治疗侵袭性肺部真菌感染的临床疗效及对白细胞恢复的影响

吴进燕，陈朝

（徐州矿务集团总医院，江苏 徐州 221000）

0 引言

袭性肺部真菌感染（IPFI）是当前重症医学科常见的病种，主要是各种真菌感染后对机体肺部以及支气管等造成的侵袭性炎症，病情严重的状态下，不仅会增加坏死性肺炎可能，还会随着机体血行向全身扩散[1-2]。目前IPFI主要作为血液系统疾病并发症广泛存在于医院中，这与癌症患者、血液疾病患者自身免疫力差，治疗中抗生素、激素等药物使用剂量过多等因素有关[3-4]。目前，其病发率及病死率等数据皆呈现较高状态，临床对于该病的相关治疗措施和护理措施均给予高度重视。目前针对IPFI，临床主要以三唑类抗真菌药治疗，但单联用药在真菌清除、患者症状改善中所获效果有限。近几年有研究提出新型葡聚糖合成酶抑制剂卡泊芬净配合三唑类一起，可对真菌的侵袭起到更强的抵抗作用[5-6]。对此，本文从IPFI治疗角度，通过抽取30例疾患，针对醋酸卡泊芬净注射液和伏立康唑注射液联合使用的效果进行分析，内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究从2018年1月至2020年12月抽取30例分析病例，均为IPFI确诊患者，按照疾病治疗方式差异进行分组，对照组15例单独应用伏立康唑注射液，观察组15例在此基础上增加醋酸卡泊芬净注射液。对照组，男8例，女7例，年龄34～79岁，平均（57.19±6.99）岁；疾病类型包括1例骨髓异常增生、3例骨髓瘤、4例淋巴瘤、7例白血病；感染部位包括2例血液、3例呼吸道、2例肺部、3例神经系统、1例皮肤组织、2例胃肠道、2例其他；感染真菌类型包括3例念珠菌、4例曲霉菌、2例毛霉菌、3例酵母菌、3例其他。观察组，男9例，女6例，年龄34～80岁，平均（57.25±6.73）岁；疾病类型包括2例骨髓异常增生、2例骨髓瘤、5例淋巴瘤、6例白血病；感染部位包括3例血液、2例呼吸道、2例肺部、3例神经系统、2例皮肤组织、1例胃肠道、2例其他；感染真菌类型包括2例念珠菌、3例曲霉菌、3例毛霉菌、4例酵母菌、3例其他。对比两组资料其间差异非常小（P>0.05）。研究的开展已获得院伦理委员会的批准。

纳入标准：①成年病例；②入院治疗时间距病发时间<24h；③对本次研究中涉及到的分组、药物治疗方案、研究目的等内容知情同意，且对用药过敏史。

排除标准：①存在癌症、肝肾功能损伤等病史；②对研究所选药物存在过敏史；③治疗过程因生理或心理等因素中途退出者。

1.2 方法

所有患者在治疗中均针对原发病实施积极的治疗、护理。

其中对照组15例单独应用伏立康唑注射液，具体如下：①药物信息：国药准字H20064493，丽珠制药厂生产，100mg；②用法：初始用药400mg/次负荷剂量，后续维持治疗中药物使用剂量为200mg/次，用药频次为1次/d。

观察组15例在此基础上增加醋酸卡泊芬净注射液，具体如下：①药物信息：注册证号H20130944，Laboratoires Merck Sharp &Dohme Chibret生产，50mg；②用法：首日给予70mg/次负荷剂量，后续维持治疗中药物使用剂量为50mg/次，用药频次为1次/d。

1.3 观察指标

（1）治疗后对患者所得疗效进行评估：综合症状改善情况、体征恢复情况、实验室检查结果、真菌检测结果等信息进行评价：①若上述观察内容均完全正常则为痊愈；②若上述内容中3项正常则为显效；③若上述内容1～2项正常则为进步；④若上述内容皆未正常则为无效。痊愈+显效+进步=总有效。（2）对比两组真菌清除情况。（3）对比两组白细胞计数（WBC）水平值的变化。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 对比两组治疗总有效率

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 对比两组治疗总有效率[n(%)]

2.2 对比两组真菌清除情况

观察组真菌清除率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 对比两组真菌清除情况（n,%）

2.3 对比两组WBC水平值变化

两组治疗前的WBC水平值之间差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组WBC水平值低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 对比两组WBC水平值变化（,×109个/L）

表3 对比两组WBC水平值变化（,×109个/L）

3 讨论

IPFI，临床对患者症状表现概括主要有：①持续发热，时间>96h，治疗中给予患者抗生素，但效果不明显；②患者多咳嗽、咳痰、呼吸障碍、胸痛、咯血等肺部感染相关症状以及胸膜摩擦音、肺啰音等肺部感染相关体征；③影像检查结果可见明显的非特异性肺部浸润影[7-8]。流行病学指出，IPFI在重症医学科中的发生率正处于不断攀升状态，其主要作为各种恶性肿瘤或血液类疾病的并发症存在，是医院感染的重要构成部分，占比8%～15%，且数据仍在增长[9-10]。对于重症病人而言，其本身可能存在多种基础病，免疫力差，加上原发病严重，治疗过程接受侵入性治疗操作和抗生素药物较多，在这种因素的综合影响下，导致其具有较高的IPFI风险[11-12]。抗真菌药物治疗对IPFI意义重大，但研究表明，此类药物应用几乎都伴有副作用，对肝脏与肾脏的损伤性较大，因此在药物选择环节，需要重点考虑对器官的保护，合理选药[13-14]。醋酸卡泊芬净、伏立康唑，属于抗真菌常用药，前者主要功效体现在对真菌细胞壁糖酶、1,3-D-肽聚糖合成酶活性的抑制上，可用于广谱抗菌，在念球、酵母、曲霉等菌属中都存在较高敏感性，且该药物在对真菌起到杀灭效果的同时，不会损伤到正常细胞；后者结构与氟康唑相似，主要功效则体现在机体内真菌生长繁殖的抑制上[15-17]。研究表明，这两种药物联合使用时，其药代动力学、药效动力学之间可进行互补，从而增加药物破坏细胞壁、细胞膜的作用，减少药物毒性，协同抗真菌效果强，对IPFI患者症状、体征、实验室指标的改善作用显著[18-20]。

在本研究中将醋酸卡泊芬净、伏立康唑的联合疗效进行深入分析，结果中观察组治疗总有效率高于对照组，说明联合用药方案对IPFI患者症状改善有更积极效果；观察组真菌清除率高于对照组，说明联合用药方案的应用，对IPFI患者感染真菌的杀灭效果更佳；WBC是个人单位体积血液中白细胞含量，当感染发生时，其指标检查结果可观察到明显的增长，是临床检测炎症的重要指标，因此治疗后WBC水平值低于对照组，说明联合用药方案对患者白细胞恢复更有利。

综上所述，IPFI属于常见重症，其治疗有效性是医学临床所关注的要点，伏立康唑、醋酸卡泊芬净等皆对该病症具有一定效果，属临床常用药，通过联合用药，可在患者症状、体征改善、真菌清除、白细胞恢复等方面起到更佳的效果。