血清CEA、CA125水平在靶向药物治疗非小细胞肺癌的疗效预测中的价值

翟素平，黄秀红，马昕炜

（1.南阳市中心医院 医学检验科，河南 南阳 473009；2.漯河市第六人民医院 检验科，河南 漯河 462000；3.南阳市中心医院科教科，河南 南阳 473009）

肺癌具有高发病率和高死亡率，大约80%的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC），其5年生存率不超过15%，并且大多数患者在疾病进展过程中有脑转移，患有脑转移的肺癌患者预后较差[1,2]。外科手术是重要的治疗肺癌的方法，但是大多数患者已经处于癌症的中晚期，错过了最佳手术时机，因此采用放射疗法，但生存率不高[3]。近年来，靶向治疗逐渐受到关注，并且在晚期NSCLC中取得了良好的效果，延长了患者的生存时间并改善了生活质量[4]。癌胚抗原（CEA）是重要的肿瘤辅助标记物，可用于检测肺癌并评估肿瘤的复发和转移;糖原抗原125（CA125）在判断肿瘤的近期变化和治疗效果方面有很好的效果[5]。本次研究选取2015年1月至2018年5月在我院治疗的晚期NSCLC患者89例，探讨血清CEA、CA125对靶向药物治疗NSCLC的疗效预测。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月至2018年5月在我院治疗的晚期NSCLC患者89例,其中男性55例,女性34例；年龄31～67岁,平均年龄52.20±7.92岁；组织类型：腺癌57例，鳞癌32例；TNM分期：Ⅲb期59例，Ⅳ期30例。纳入标准：⑴均经病理学确诊;⑵TNM分期Ⅲb～Ⅳ期；⑶年龄＞18岁；⑷在我院接受盐酸厄洛替尼片治疗;⑸具有客观测量的病灶；⑹患者及家属知情同意。排除标准：⑴预计生存期＜3个月；⑵有肝肾功能障碍、血液系统疾病、免疫系统疾病等其他严重疾病；⑶合并有其他恶性肿瘤。

1.2 治疗方法 把肺动脉灌注化疗改为联合全身静脉化疗，化疗方案以紫杉类、吉西他滨联合铂类药物，非鳞癌首选培美曲塞联合铂类靶向药物治疗:所有患者均口服盐酸厄洛替尼片(商品名:Tarceva；意大利罗氏注册有限公司；注册号:H20120101；规格：150mg/片），150mg/d，每日一次，连续给药2个月。化疗方案一周为1个疗程，1个疗程后停止治疗，并在4周后采取下一个疗程。患者共进行了2至4个疗程的治疗。时间截止到2019年5月对患者生存情况进行随访。

1.3 检测方法 清晨抽取患者3ml空腹静脉血，采集后2h内离心测定。测量血清CEA和CA125的水平。应用电化学发光免疫测定，并使用罗氏602型仪器，罗氏公司提供试剂盒，严格按照说明进行操作。

1.4 疗效判断 治疗3个月进行疗效判断：完全缓解（CR）为病灶消失，且至少持续4周；部分缓解（PR）为病灶面积较治疗前缩小≥30%；疾病稳定（SD）为病灶面积较治疗前缩小＜30%或增加＜20%；疾病进展（PD）为病灶面积较治疗前增加≥20%或出现新病灶。其中有效=CR+PR，无效=SD+PD。

1.5 统计学处理 数据分析采用SPSS22.0软件，计量资料采用（)表示，组间比较使用t检验，预测价值采用受试者工作特征（ROC）曲线分析。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 治疗疗效情况 治疗后,无病例达到CR，PR患者31例，SD患者38例，PD患者20例，治疗有效率为34.83%。治疗有效和无效患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 治疗有效和无效患者一般资料比较

2.2 治疗有效和无效患者血清CEA、CA125比较治疗有效患者血清CEA、CA125明显低于治疗无效患者（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗有效和无效患者血清CEA、CA125比较

2.3 血清CEA、CA125预测靶向治疗疗效的价值血清CEA、CA125预测靶向治疗疗效的ROC曲线下面积分别为0.882和0.721，P＜0.05，截断值分别为59.22ng/ml和65.53U/ml,灵敏性分别为77.60%和63.80%，特异性分别为99.35%和81.60%，见图1。

图1 血清CEA、CA125预测靶向治疗疗效的ROC曲线图

2.4 不同预后患者血清CEA、CA125比较 截止2019年5月，共存活患者32例，死亡患者57例；死亡患者血清CEA、CA125明显高于存活患者（P＜0.05）。见表3。

表3 死亡和存活患者血清CEA、CA125比较

3 讨论

研究表明，脑部是肺癌易于转移的部位，占所有脑转移的60%，一旦发生肺癌脑转移，患者的神经系统功能将受到严重创伤，存活率仅为15%，因此，早期诊断和及时治疗具有重要意义[5]。随着放化疗的不断发展，患者的生存时间大大提高，但效果并不理想[6]。靶向药物疗法具有改善恶性肿瘤患者生活质量的独特优势。与放疗和化疗相比，可以达到更满意的治疗效果[7]。分子靶向治疗是通过靶向抑制基因转录和蛋白的自我表达，调节细胞增殖和分化过程，从而影响癌病灶的发展[8]。盐酸厄洛替尼是临床靶向治疗的代表药物，主要作用于癌组织上皮生长因子受体，抑制酪氨酸激酶的活化，中断信号传递，抑制癌细胞的增殖和转移，发挥其临床治疗作用[9]。

目前，对肿瘤患者的临床评价主要基于影像学技术。随着临床研究的深入，肿瘤在发展和进程中会产生多种特定的肿瘤细胞因子,并且在肿瘤的发展的不同阶段，血清肿瘤因子水平也存在差异[10]。研究发现，血清肿瘤标志物随肿瘤恶性程度增加而增加,治疗后血清肿瘤标志物水平降低[11]。因此，监测血清肿瘤标志物可以在判断肿瘤状态中起指导作用，也是临床诊断，疗效评价和预后评价的重要参考指标[12]。

CEA是一种酸性糖蛋白，它可以在正常人血清中以恒量存在，并且是广谱肿瘤标志物[13]。血清CEA和IgA具有相似的分子质量，可导致CEA通过血脑屏障,CEA的高表达是由肿瘤诱导的脑转移与血管肿瘤细胞之间的粘附引起的[14,15]。具有CEA成分的肿瘤细胞可以首先进入转移级联反应，包括组织浸润，捕获和存活以及增殖[16]。当NSCLC发生脑转移时，肿瘤细胞粘附在血管上，导致大量的CEA表达以及组织的侵袭，因此血清CEA水平显著增加[17]。超过75%的恶性肿瘤患者CEA阳性，并且肿瘤分期越高，CEA表达水平越高[18]。CA125是一种糖蛋白抗原，分子量约为（20-100）×104，来源于胚胎发育过程中的体腔上皮，在上皮性卵巢肿瘤中很常见，在肺癌中也高度表达，其在正常人血清中含量较低，当组织致癌或肿瘤细胞浸润导致组织结构破坏时，CA125被释放到血液中，因此CA125用来判断肿瘤生物学行为很重要[19,20]。

本次研究结果显示，治疗后，无病例达到CR，PR患者31例，SD患者38例，PD患者20例，治疗有效率为34.83%。治疗有效和无效患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义。说明使用厄洛替尼药物靶向治疗能够在一定程度上使NSCLC患者病情得到缓解，治疗有效率与患者年龄性别等没有显著联系。治疗有效患者血清CEA、CA125明显低于治疗无效患者。提示NSCLC患者血清CEA和CA125水平的变化与临床治疗密切相关。血清CEA、CA125预测靶向治疗疗效的ROC曲线下面积分别为0.882和0.721，截断值分别为59.22 ng/ml和65.53 U/ml，灵敏性和特异性均有较高水平。从随访结果来看，截止2019年5月，共存活患者32例，死亡患者57例；死亡患者血清CEA、CA125明显高于存活患者。说明在NSCLC患者治疗期间监测CEA和CA125的血清水平可以帮助确定患者的预后。

总之，厄洛替尼靶向治疗可以在一定程度上缓解NSCLC患者的病情，血清CEA和CA125水平与靶标的治疗效果密切相关。NSCLC患者治疗前后的血清CEA和CA125的水平在判断疗效和预测患者预后方面具有临床意义。