肝硬化患者血清CA125、CA199水平与Child-Pugh分级的相关性

张改玲，张珂，邢燕，王慧超

（1.河南宏力医院消化内科，河南 新乡 453400；2.河南宏力医院检验科，河南 新乡 453400）

肝硬化患者病情具有进展性，癌变风险较高，预后欠佳[1]。肝硬化患者由于肝脏细胞受损，存在不同程度的凝血功能障碍,临床常通过凝血功能判定患者病情，但凝血功能易受到多种因素干扰，应用仍有局限[2]。因此，寻找能够及时准确评估肝硬化患者病情的相关指标，并给予对应的干预措施，对提高预后意义重大。实验室检查是评估肝病患者病情进展的重要工具，不仅能够帮助明确肝病患者的病因，还可提供预后信息[3]。糖类抗原125（Carbohydrate antigen 125,CA125）、糖类抗原199（Carbohydrate antigen 199,CA199）即为实验室检查中两种重要参考指标,其中CA125是重要相关抗原,而CA199主要用于协助诊断胰腺癌、胆管癌[4]。近年来，随着研究的深入,研究发现CA125、CA199与肝硬化患者的病情关系密切,但其具体机制尚未完全明确，相关研究也未形成统一共识[5]。基于此,本研究旨在探讨肝硬化患者血清CA125、CA199水平与Child-Pugh分级的相关性，旨在探明血清CA125、CA199水平能否作为肝硬化患者病情的评估指标，从而为肝硬化患者的防治提供指导。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年1月-2020年2月我院完成治疗与随访的60例肝硬化患者临床资料，作为观察组，同期完成治疗与随访的46例非肝硬化的其他肝病患者临床资料，作为对照组。观察组中男32例，女28例；年龄30～69岁，平均年龄51.84±8.61岁；体质量指数17.29～22.81kg/m2，平均体质量指数20.74±1.13kg/m2。对照组中男26例,女20例；年龄31～69岁,平均年龄51.92±8.62岁；体质量指数17.35～22.87kg/m2，平均体质量指数20.76±1.15kg/m2；疾病构成：脂肪肝21例、肝炎25例。

1.2 入选标准 ⑴纳入标准：①符合《内科学》[5]中肝硬化相关诊断标准,且经病理学检查确诊为肝硬化；②随访资料、病历资料及影像资料均完善。⑵排除标准：①合并心、肝、肾等脏器相关疾病；②内分泌系统疾病；③合并恶性肿瘤；④自身免疫性疾病；⑤近6个月内应用激素类及其他影响凝血功能的相关药物。

1.3 方法

1.3.1 血清CA125、CA199水平检测方法 分别采集两组的清晨空腹静脉血5ml，使用长沙英泰仪器有限公司的TD4A型低速医用离心机进行离心处理，3000r/min，离心6min，取上清液待检。选用上海酶联生物科技有限公司所提供的试剂盒,采用酶联免疫吸附试验检测血清CA125及CA199水平。CA125、CA199正常范围均为0～30U/ml。

1.3.2 凝血功能检测方法 分别采集两组的清晨空腹血3ml，3000r/min离心10min，取血浆待检。选用沃芬ACLTOP 700型全自动凝血分析仪 检测评估凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）、活化部分凝血酶原时间（Activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（Thrombin time，TT）及纤维蛋白原（Fibrinogen，Fg）等凝血功能相关指标。

1.3.2 Child-Pugh分级方法[6]该分级方法将肝性脑病、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度及凝血酶原时间等5个指标的不同状态分为三个层次，分别计为1分、2分及3分，将5个指标得分相加，最低分5分，最高分15分，分值越高，肝功能越差。分级标准：A级≤6分、B级7～9分、C级≥10分。将Child-Pugh分级评估结果为A级的患者纳入A组，评估结果为B级的患者纳入B组，剩余患者纳入C组。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0软件进行数据处理，计量资料全部经正态性检验，符合正态分布以表示，组间用独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q；计数资料用百分比表示，采用χ2检验；相关性分析采用双变量Pearson直线相关性检验。

2 结果

2.1 观察组和对照组血清CA125及CA199及凝血功能相关指标水平对比 观察组CA125、CA199、PT、APTT和TT水平均高于对照组，Fg均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 观察组和对照组血清CA125及CA199及凝血功能相关指标水平对比

2.2 肝硬化患者的分级情况60例肝硬化患者中，A级有18例,占比为30.00%,平均Child-Pugh分级分值为3.12±0.24分,B级有20例,占比为33.33%,平均Child-Pugh分级分值为8.15±0.48分，C级有22例，占比为36.67%，平均Child-Pugh分级分值为13.84±0.62分。

2.3 不同分级的血清CA125及CA199及凝血功能水平对比C组血清CA125、CA199、PT、APTT和TT水平均高于A、B组，Fg水平均低于A、B组，且A组血清CA125、CA199、PT、APTT和TT水平低于B组，Fg水平高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同分级的血清CA125及CA199及凝血功能水平对比

2.4 相关性

2.4.1 肝硬化患者血清CA125、CA199和凝血功能相关性双变量Pearson直线相关性检验结果显示，肝 硬 化 患 者 血 清CA125、CA199与PT、APTT、TT均呈正相关（r＞0，P＜0.05），与Fg呈负相关（r＜0，P＜0.05）。见表3。

表3 肝硬化患者血清CA125、CA199与凝血功能相关性检验结果r（P）

2.4.2 肝硬化患者血清CA125、CA199和Child-Pugh分级评分相关性双变量Pearson直线相关性检验结果显示，肝硬化患者血清CA125、CA199与Child-Pugh分级评分均呈正相关（r＞0，P＜0.05）。

3 讨论

Child-Pugh分级是目前主要用于评估肝脏疾病病情严重程度的重要指标，主要包括胆红素、肝性脑病等5项参考指标,但该分级方法中的5项参考指标会受到输注血制品和其他因素干扰,导致该分级方法无法完全反映肝功能的损伤情况,故应用受限[7]。

表4 肝硬化患者血清CA125、CA199与Child-Pugh分级评分相关性检验结果r（P）

肝脏组织是血浆中大部分凝血因子、纤维蛋白溶解因子的合成场所,在凝血和抗凝血系统中发挥关键性作用[8]。文献指出，肝硬化患者的病情越重，患者的凝血功能障碍程度越严重[9]。分析其原因主要是由于肝硬化患者的肝功能严重受损,蛋白质合成分泌量减少，肝脏合成代谢功能障碍，凝血因子的合成分泌量减少，故而削弱凝血功能[10]。APTT、PT、TT和Fg是凝血功能中重要的四项参考指标，其中APTT时间延长主要是由于维生素K及肝素等合成分泌量降低导致[11]。PT是对外源性凝血功能异常重要反映指标[12]。TT可直接反映患者血浆内的肝素和类肝素抗凝物质含量，该指标水平、异常率均与肝功能受损程度呈正相关关系,是预测患者病情预后的敏感指标[13]。Fg是一种参与凝血过程的重要中间产物[14]。有研究表明，血清肿瘤标志物与凝血功能相关指标存在相关性[15]。CA125是一种重要的卵巢癌肿瘤标记物,是大分子多聚糖尿蛋白,主要存在于上皮性卵巢癌患者组织和血清中[16]。CA199是一种无肿瘤特异性，且无器官特异性的抗原，在急性胰腺炎、胆囊炎等患者中均可见其水平明显升高[17]。

本研究结果显示，C组血清CA125、CA199、PT、APTT和TT水平高,其次是B组、A组，A组Fg水平高，其次是B组、C组，初步提示随着肝功能分级加重，肝硬化患者的血清CA125、CA199等异常表达情况严重,凝血功能障碍情况也逐渐加重；后经双变量Pearson直线相关性检验结果显示，血清CA125、CA199与PT、APTT、TT均呈正相关，与Fg呈负相关，提示肝硬化患者的凝血功能与CA125、CA199存在相关性，与既往研究结果一致，但关于二者间关系相关机制的研究较少，仍待进一步的探讨研究。因结果提示血清CA125、CA199分别与与凝血功能指标有相关性，初步推测血清CA125、CA199可能参与了肝硬化患者的病情进程。进一步经相关性分析结果显示，血清CA125、CA199与Child-Pugh分级评分均呈正相关，证实猜测。但在肝硬化患者中，血清CA125水平提高的机制尚未明确,多认为可能与肝功能减弱、肝脏组织对抗原的处理能力及雌激素的灭活障碍有关[18]。而肝硬化患者的血清CA199水平提高,可能是由于肝硬化患者的肝脏组织发生病理性变化，形成假小叶，导致结构紊乱，胆汁无法顺畅疏泄，CA199随胆汁排出的过程受到阻碍，最终造成血清CA199水平升高[19,20]。但具体的机制仍需要在未来开展大量的研究加以明确。

综上所述，肝硬化患者血清CA125、CA199水平普遍呈过表达,可能与患者的Child-Pugh分级有一定相关性，且随着患者血清CA125、CA199水平越高，Child-Pugh分级加重,考虑未来可参考血清CA125、CA199水平变化判断肝硬化患者肝功能分级情况，可能对指导早期治疗有积极意义。