血清IgG4、CA199联合CT检查对自身免疫性胰腺炎的临床诊断价值

张晓，刘迎强，韩超

（平煤神马集团总医院，河南 平顶山 467000）

自身免疫性胰腺炎（Autoimmune Pancreatitis，AIP）是一种良性纤维炎性疾病，多发于老年男性，其发病机制主要与自身免疫有关,可引起腹膜后纤维化、梗阻性黄疸、腹泻、体重下降等多种症状[1]。临床中按AIP累及范围,将其分为弥漫性AIP与局灶性AIP。CT检查是诊断AIP的常用手段，但部分AIP尤其是局灶性AIP的CT征象与胰腺癌较为相似，易导致误诊[2]。病理学检查虽然是诊断AIP与胰腺癌的金标准,但由于胰腺组织活检操作难度较大且具有创伤性。因此，探索新的实验室AIP辅助诊断方法,帮助提高AIP诊断的准确性具有重要的现实意义。近年有研究认为AIP患者可能出现免疫球蛋白G4（IgG4）升高现象[3]；有研究表明糖类抗原199（CA199）与胰腺癌等多种恶性肿瘤的发病密切相关[4]。为此，本研究旨在探讨血清IgG4及CA199在AIP患者血清中的表达并与CT影像学检查联合进行观察，分析它们对AIP的临床应用价值和诊断效能，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年1月-2020年12月收治的AIP患者68例为观察组,纳入标准：⑴符合国际胰腺病协会关于AIP的诊断标准[5]；⑵确诊前未使用免疫抑制剂和糖皮质激素；⑶年龄≥18岁；⑷自愿参加研究，签署知情同意书。排除标准：⑴合并其他胰腺疾病；⑵合并其他自身免疫性疾病；⑶合并严重神经系统疾病；⑷合并精神障碍性疾病；⑸合并血液及肿瘤疾病；⑹1月内有严重外伤史。观察组68例男46例，女22例，年龄43～68岁，平均53.58±3.22岁。

同期选取经病理学检查确诊的胰腺癌患者43例为肿瘤组，肿瘤组男28例，女15例，年龄37～72岁，平均54.72±2.88岁；另选取同期体检的健康者50例为健康组,健康组男33例，女17例，年龄39～71岁，平均52.89±3.47岁。三组受试者一般资料比较无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血清学检测 察组、肿瘤组于入院后次日清晨,健康组于体检当日分别采集空腹静脉血4ml，静置0.5h后3000r/min离心15min，取上清液保存于-20°C冰箱中待检。采用速率散射比浊法测定IgG4水平,日立7600全自动生化仪及其试剂；采用电化学免疫发光法测定CA199水平,Bayer ACS180化学发光免疫分析仪及其配套试剂。严格按试剂盒说明书操作。

1.2.2 CT检查 所有入组者在检查前饮足量清水，使胃及十二指肠保持充盈状态。经前臂静脉注射碘普罗胺注射液（拜耳医药公司）100ml。应用MX4000螺旋CT扫描仪（PHILIPS公司）进行平扫，时间为3s，层厚及间隔均为4mm。明确胰腺上下界后以相同参数进行增强扫描，扫描延迟时间：动脉20s，门脉40s，肝脏80s。由CT室记录结果发报告。

1.3 观察指标a评估观察组与对照组的血清IgG4、CA199水平及CT增强影像学结果；b分析CT增强值与血清IgG4及CA199对疾病诊断的相关性；c评估血清IgG4及CA199联合CT影像学在AIP患者临床诊断中的价值。

1.4 统计学方法 实验数据以均数±标准差表示，使用SPSS 19.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验，计量资料两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验；采用Pearson分析IgG4、CA199与CT参数的相关性，P<0.05表示差异有统计学意义；采用ROC曲线分析IgG4、CA199和CT参数诊断AIP的价值，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清IgG4、CA199结果比较 见表1。

表1 三组血清IgG4、CA199检测结果比较

2.2 各组CT增强值比较 三组正常胰腺实质CT值无明显差异（P＞0.05）。但是,观察组CT增强值胰腺炎症肿块动脉期、门脉期、肝脏期均大于肿瘤组CT值，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组胰腺炎症肿块动脉期CT值、门脉期CT值小于正常胰腺实质CT值（P＜0.05）；肿瘤组胰腺肿块动脉期CT值、门脉期CT值、肝脏期CT值均低于正常胰腺实质CT值（P＜0.05），见表2。

表2 正常胰腺实质与胰腺肿块CT增强值比较

2.3 自身免疫性胰腺炎CT增强值、IgG4、CA199相关性分析Pearson分析表明，AIP患者CT增强值与血清IgG4水平存在明显正相关（r=0.607，P＜0.05）,CT增强值与血清CA199水平呈现明显正相关（r=0.542，P＜0.05）。

2.4 自身免疫性胰腺炎（AIP）三项指标的ROC曲线分析 见表3。

表3 CT增强值、IgG4、CA199单独及联合诊断AIP的AUC值比较

3 讨论

自身免疫性胰腺炎是一种与自身免疫异常损伤相关的慢性胰腺炎症疾病，属于IgG4相关性疾病（IgG4-RD）一种，可引起多器官、多系统受损，造成淋巴浆细胞浸润、组织纤维化、闭塞性静脉炎等，AIP通常表现为受累组织器官弥漫性或局灶性肿胀、肿块或结节形成多种病理改变，临床上主要表现为梗阻性黄疸，与胰腺癌的主要症状较为类似[1]。局灶性AIP与胰腺癌的CT征象均表现为低密度肿块，但由于胰腺的解剖位置较深，容易出现漏诊或误诊，因此两者鉴别诊断存在一定难度，临床中因误诊导致AIP患者接受外科手术及化疗的情况时有发生。

既往有研究分别认为血清IgG4和血清CA199检测在AIP患者诊断中具有意义[6,7]。本研究对此两项指标检测结果显示，观察组血清IgG4含量为（6.23±1.94）g/L，明显高于胰腺癌组和健康组的（0.83±0.32）g/L和（0.60±0.21）g/L；而胰腺癌组血清CA199浓度为（94.57±17.26）U/ml，明显高于观察组与健康组（42.58±9.72）U/ml和（12.84±4.72）U/ml。观察组IgG4高于肿瘤组及健康组,而CA199高于健康组，但低于肿瘤组,证实血清IgG4和血清CA199检测对于诊断AIP具有比较好的辅助价值。已有研究报道，AIP患者普遍存在IgG4浓度异常升高的情况[3]，尽管目前临床中各种关于AIP的诊断标准不尽相同,但不同的AIP诊断标准均包括IgG4水平升高。多项研究表明，卵巢癌、结直肠癌等各种恶性肿瘤患者均存在不同程度的CA199浓度升高[8,9]。许卫娜等[10]研究认为，CA199可作为胰腺癌的生化诊断指标。本研究认可CA199水平能够反映胰腺分泌功能受损状况，并分析认为，虽然AIP患者血清中CA199水平比正常人明显升高，但升高程度显著低于胰腺癌患者。

AIP胰腺的典型CT表现为腊肠状外观，胰管出现不规则狭窄，但胰腺与周围组织边界清晰，相邻系膜未出现受累迹象[11,12]。CT值是反映人体局部组织以及器官密度的影像学指标，CT值越大，表明该部位组织以及器官的密度越大[13]。本研究结果显示，与肿瘤组患者比较，观察组患者更少出现胰腺局灶性密度下降，同时胰管截断以及血管侵犯的发生率也更低；而主要表现为胰腺肿胀，并有肝脏受累，同时可见被膜样边缘。比较CT增强值发现，观察组胰腺肿块动脉期CT值、门脉期CT值以及肝脏期CT值均大于肿瘤组；且观察组胰腺肿块动脉期CT值、门脉期CT值小于正常胰腺实质CT值；肿瘤组胰腺肿块动脉期CT值、门脉期CT值、肝脏期CT值均低于正常胰腺实质CT值。这表明，AIP与胰腺癌CT值虽然存在一定差异，但是与其自身正常胰腺实质比较，两者均呈现低密度肿块，因此，单独应用CT值区分AIP与胰腺癌的灵敏度较低，需要联合其他检测手段以提高诊断准确率[14,15]。

Pearson分析CT增强值与IgG4、CA199的关系表明，AIP患者CT增强值与血清IgG4水平存在明显正相关（r=0.542，P＜0.05）,CT增强值与血清CA199水平呈现明显正相关（r=0.607，P＜0.05），分析表明三者联合应用于AIP患者的诊断有着较高的临床价值。进一步采用ROC曲线分析结果显示，CT增强值、IgG4、CA199单独及联合诊断AIP的AUC值分别为0.679、0.738、0.716、0.847，三者联合诊断AIP的灵敏度（86.25%）与特异度（89.64%）较高。