急性缺血性脑卒中患者血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平变化及临床意义

张静，岳磊，李富强

（南阳医学高等专科学校第一附属医院检验科，河南 南阳 473000）

急性缺血性脑卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）又称脑梗死，是由于脑组织在颈动脉、椎动脉等脑供血支脉狭窄或闭塞的情况下缺乏充足的血流供应导致的脑组织的梗死，因其常伴随着神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的损伤，所以CIS被称为是当今社会中导致致死和致残的最重要且最多的中枢神经系统血管事件[1,2]。有研究表明急性缺血性脑卒中与动脉粥样硬化和炎性反应有关。脂肪型脂肪酸结合蛋白（adipose fatty acid binding protein,A-FABP）是细胞内重要的脂肪转移蛋白，其与动脉粥样硬化密切相关；半乳糖凝集素3（galectin-3,GAL3）属于B一半乳糖苷动物凝集素，其主要发布在上皮细胞、巨噬细胞和免疫细胞，其作用是参与细胞的炎性反应；单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）是一种趋化因子，一般情况下MCP-1含量很低，但是当急性缺血性脑卒中发作时，患者的大脑缺氧缺血，在在自由基的介导下患者的神经元、内皮细胞及巨噬细胞分泌大量的MCP-1并刺激黏附分子表达，MCP-1会进行性的造成大脑缺血。本实验通过探究急性缺血性脑卒中患者血清脂肪型脂肪酸结合蛋白（adipocyte fatty-acid binding protein,AFABP）、半乳糖凝集素3（galectin-3,GAL3）和单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）水平变化及临床意义，旨在为急性缺血性脑卒中的预后提供诊断依据[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年4月-2020年4月来我院就诊的100例急性缺血性脑卒中患者作为研究组;另选取同一时期我院接受的100例健康体检人员作为对照组。其中研究组男53人,女47人；平均年龄68.17±4.63岁。对照组男57人,女43人；平均年龄68.17±4.63岁；两组研究人员一般资料(年龄、性别等)比较差异均无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：⑴符合美国心脏/卒中学会在2018年1月发布的《2018年急性缺血性脑卒中早期处理指南》诊断标准[4]；⑵发病后24h内入院；⑶初次发病者；⑷患者或家属同意患者参加此次研究，且签署了知情同意书。排除标准：⑴有先天性心脏病病；慢性肾炎或肝功能不全的患者[5]；⑵有脑卒中病史的患者；⑶认知障碍或感觉障碍的患者。

1.2 研究方法 ⑴标本采集：采集两组患者清晨空腹肘静脉血5ml，以3000r/min离心10min，分离上层血清后将其放置在-20℃冰箱内储存待用。使用酶联免疫吸附试验（nzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检 测 患 者 血 清A-FABP、GAL3和MCP-1水平，试剂盒均购自上海酶联生物有限公司，所有检测过程均严格按照试剂盒说明书进行。⑵超声心电图检查：利用超声测距原理使用脉冲超声波透过胸壁、软组织测量其下各心壁、心室及瓣膜等结构，在显示器上显示为各结构相应的活动和时间之间的关系曲线,用记录仪记录这些曲线，并计算无梗死面积。

1.3 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件行数据分析。计数资料用（n，%）表示，行χ2检验；计量资料用（）表示，组间差异比较行独立样本t检验，采用ROC曲线分析血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平对急性缺血性脑卒中预后的预测价值。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平比较 研究组的血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平明显大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组的血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平比较（）

表1 两组的血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平比较（）

组别 n研究组对照组t值P值100 100 A-FABP（μg/L）GAL3（ng/ml）35.60±5.31 20.55±2.62 25.417<0.001 15.56±6.74 8.17±2.63 10.214<0.001 MCP-1（μg/L）215.98±18.24 85.21±11.80 60.196<0.001

2.2 不同病理特征脑梗死患者的A-FABP、GAL3和MCP-1水平比较 研究组中患者血清AFABP、GAL3和MCP-1水平与梗死面积>4cm2、有高血压、NIHSS评分>15、GCS评分>8有关，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 不同病理特征患者的A-FABP、GAL3和MCP-1水平比较（）

表2 不同病理特征患者的A-FABP、GAL3和MCP-1水平比较（）

组别例数A-FABP（μg/L）GAL3（ng/ml）MCP-1（μg/L）梗死面积 ≤4cm2>4cm2 67 33 t值P值高血压病史有无35 65 t值P值NIHSS评分≤15>15 40 60 t值P值GCS评分 ≤8>8 38 62 t值P值32.81±5.98 41.03±5.51 6.629<0.001 37.88±5.64 33.82±5.13 3.645<0.001 30.17±4.24 39.48±5.09 9.562<0.001 30.39±5.74 38.83±4.85 7.872<0.001 11.39±3.98 19.98±6.34 8.281<0.001 17.58±6.35 14.26±5.98 2.591 0.011 13.59±4.74 17.86±6.94 3.396 0.001 14.16±5.14 17.65±6.13 2.933 0.004 210.41±16.74 220.51±19.21 2.701 0.008 220.12±19.12 212.51±16.21 2.101 0.038 211.29±17.94 220.11±18.75 2.344 0.021 211.21±17.54 220.64±19.01 2.478 0.015

2.4 预后情况分析 随访3个月后，发现患者预后良好79人，预后不良21人。其中预后不良的患者血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平均高于预后良好的患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 血清A-FABP、GAL3和MCP-1对急性缺血性脑卒中患者的预后价值（）

表3 血清A-FABP、GAL3和MCP-1对急性缺血性脑卒中患者的预后价值（）

组别预后良好预后不良t值P值79 21 A-FABP（μg/L）GAL3（ng/ml）31.15±6.69 39.77±4.53 5.565<0.001 11.74±4.49 18.35±6.09 5.54<0.001 MCP-1（μg/L）221.14±15.34 256.76±22.52 8.508<0.001

2.5 血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平预测急性缺血性脑卒中患者的预后价值。（roc曲线分析）ROC曲线分析显示，AFABP、GAL3、MCP-1、联合a在非参数式假设下b空值假设：true区域=0.5预测急性缺血性脑卒中患者的预后不良的AUC分别为0.849、0.782、0.899、0.947将AFABP、GAL3、MC P-1、常数纳入Logistic回归分析，根据回归结果中的回归系数值拟合三项联合诊断的数值计算公式：三 项 联 合=AFABP+（0.055/0.015)*GAL3+（0.097/0.015)*MCP1,经SPSS22.0统计得出联合数据；进一步分析显示，三项联合预测急性缺血性脑卒中患者的预后不良的AUC为0.978，预测急性缺血性脑卒中患者的预后不良准确性高。

依据AUC及标准误,采用Z检验AUC差异。如GAL3与AFABP的AUC比较：Z=(0.782-0.849)/(0.056*0.056+0.043*0.043)^（0.5）P值=[1-NORMSDIST（-0.949）]*2=0.343。 检 验 显 示：MCP1与GAL3AUC比较：Z=1.558,P=0.119；MCP1与AFAB PAUC比较：Z=0.758,P=0.448；根据最佳临界值,当AFABP高于29.765 μg/L时,其敏感度为48.1%，特异度为100%；当GAL3高于37.695 mg/L时，其敏感度为86.1%,特异度为71.4%；当MCP1低于238.355 μg/L时,其敏感度为93.7%,特异度为85.7%;当联合高于16.06 mg/L时,其敏感度为84.8%，特异度为52.4%，特异度为76.2%。综上所述，血清A-FABP、GAL3和MCP-1能预测急性缺血性脑卒中患者的预后情况。见图1，表4。

表4 AFABP、GAL3、MCP-1及三项联合对预后的预测价值

图1 血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平预测急性缺血性脑卒中患者预后的roc曲线

3 讨论

CIS是当今社会中导致致死和致残的最多且最重要的中枢神经系统血管事件之一[6]。其特点是发病急，病情过程发展快。当患者突发CIS时，如不及时处理，患者的致残、致死率极高[7]。目前临床上一般采用临床诊治、颅脑CT和磁共振来诊断急性缺血性脑卒中,但因部分患者病情过轻或影像学诊断不明显，所以经常导致误诊、漏诊[8]。所以找到一种更为简便、可靠、准确率高的新诊断方法是极其必要的。

本研究表明研究组的血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），究其原因在于：A-FABP是一种细胞脂肪酸转运蛋白[9]，其主要是通过自行分泌或旁分泌来使患者的机体产生炎症反应,会导致心脏功能异常、内皮细胞功能紊乱且促进动脉粥样硬化，其水平在研究组中表现出较高水平表示A-FABP与急性缺血性脑卒中有着重大关联,可能参与急性缺血性脑卒中的发生；GAL3是半乳糖凝集素家族成员之一[10]，其作用是参与细胞的增殖、迁移、黏附、分化、凋亡和炎症反应等过程，本研究其水平在研究组中过高可能是因为当发生缺血性脑卒中的时候，患者脑组织因缺血进而受到损伤，神经元及相关细胞损坏，GAL3大量出现,从而进入人体血液循环中，表达量上升，当患者病情进展越严重其水平越高，预示着神经损伤严重，不利于预后；MCP-1是一种趋化因子,其在脑血管疾病发生过程与介导炎症反应及诱导炎症介质生成过程中起到重要的作用[11,12],一般情况下MCP-1在人体内含量很低，但是当急性缺血性脑卒中发作时,患者的大脑缺氧缺血，在自由基的介导下患者的神经元、内皮细胞及巨噬细胞分泌大量的MCP-1并刺激黏附分子表达，从而影响脑组织血供，进一步加重脑组织缺血性损伤，造成恶性循环。由此得出，急性缺血性脑卒中患者血清A-FABP、GAL3和MCP-1表达量较高，提示检测血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平有助于诊断急性缺血性脑卒中患者病情进展。临床中常用NIHSS评分与GCS评分来表现神经功能缺损程度、昏迷程度[13,14]。国内研究也曾表明，预后较好的脑梗死患者与高血压、GCS评分及NHISS评分有关[15]。与本研究的研究结果一致，进一步提示高血压病史、梗死面积、NIHSS评分、GCS评分会影响CIS的病情。

另外,本研究结果发现预后不良的患者血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平均高于预后良好的患者，ROC曲线显示AFABP、GAL3、MCP-1及三项联合预测急性缺血性脑卒中患者的预后不良的诊断价值均较高,提示血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平能预测急性缺血性脑卒中患者的预后情况，在临床中应该对以上几项指标加以监测，利于判断患者病情及为其预后良好保驾护航。

综 上 所 述，CIS患 者 血 清A-FABP、GAL3和MCP-1水平显著上升；血清A-FABP、GAL3和MC P-1水平可以帮助诊断急性缺血性脑卒中；高血压病史、梗死面积、NIHSS评分、GCS评分会影响急性缺血性脑卒中的病情；CIS严重程度与血清AFABP、GAL3和MCP-1水平有关，急性缺血性脑卒中病情越严重血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平越高；血清A-FABP、GAL3和MCP-1水平有预测CIS预后价值。