PCOS患者血清DHEAS与SHBG变化与患者胰岛素抵抗的关系

周勤英，崔艳华，王秋香

（河南省直第三人民医院妇产科，河南 郑州 450052）

多囊卵巢综合征（Polycystic ovarian syndrome,PCOS）是在临床上常见的女性代谢异常性疾病[1]。PCOS主要临床表现为月经紊乱、高雄激素血症（Hyperandrogenemia,HA）和卵巢的多囊样变化，还可并发高血糖、高血脂等不良反应[2,3]。至今PCOS的发病机制还有很多不明确的地方。但是由PCOS直接导致的生殖障碍和代谢障碍及一系列并发症对患者的身心健康造成了严重的损害,需要引起足够重视。虽然PCOS的发病机制并不明确，但是国内外诸多学者的研究已经证明[4,5]，胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）是PCOS患者的一个重要标志，被认为是PCOS重要病理基础，IR是由传导胰岛素信号的受体异常导致的，并且在PCOS的整个病程发展过程中起着重要的作用,因此可以此为切入点深入对PCOS进行研究。本次研究旨在探讨PCOS患者血清中硫酸脱氢表雄酮[6]（Dehydroepiandrosterone sulfate,DHEAS）、性激素结合球蛋白[7]（Sex hormone-binding globulin,SHBG）与PCOS患者发生IR的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2018年1月至2019年3月收集的90例PCOS患者为PCOS组，90例月经周期正常的女性为对照组。PCOS组,年龄22～38岁,平均27.7±2.5岁,身体质量指数（BMI）24.5±2.0 kg/m2,腰臀比0.89±0.04;收缩压/舒张压(SBP/DBP)：119.3±8.0/72.6±7.5mmHg。对照组，年龄22～38岁，平均27.5±2.9岁，BMI 22.1±1.7kg/m2，腰臀比0.87±0.03；平均SBP/DBP：117.8±7.6/73.2±7.0mmHg。PC OS组和对照组的年龄、血压差异均不具有统计学意义（P>0.05），PCOS组的BMI、腰臀比高于对照组（P<0.05）。

1.2 入选标准 ⑴PCOS的诊断标准参考2003年鹿特丹会议制定的标准；⑵患者主要临床表现：稀发排卵、无排卵、高雄激素血症等；⑶PCOS患者经超声检查表现为一侧或双侧卵巢中直径2～9mm的卵泡数目≥12个；⑷对照组为月经周期正常的育龄期妇女；⑸本研究符合《赫尔辛基基宣言》相关伦理及保密原则。

1.3 排除标准 ⑴妇科肿瘤;⑵免疫系统疾病；⑶高泌乳素血症；⑷先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤；⑸甲状腺功能疾病；⑹近6个月具有内分泌、激素药物应用史。

1.4 指标检测 分别检测两组研究对象血清空腹血糖（Pasting plasma glucose,FPG）、餐后2h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)、空腹胰岛素（Fasting insulin,FINS）、糖化血红蛋白（Haemoglobin A1c,HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、DHEAS、SHBG水平。

氧化酶法测定FPG、2hPG水平：让患者空腹12h后，抽取所有受试者静脉血6ml，一份用雅培C8000全自动生化分析仪测定FPG水平。一份用全自动糖化蛋白分析仪检测HbA1c水平。餐后两小时再测一次血糖水平。

化学发光仪检测DHEAS、SHBG、FINS水平：抽取所有受试者空腹静脉血5 ml，静置0.5h后离心，分离上清血清，并放置－40℃冰箱中保存，全自动化学发光仪进行DHEAS、SHBG、FINS水平的检测。检测用试剂：DHEAS(批号:630329)、SHBG(批号:628776)，定标液均为BECKMAN COULTER原装试剂，质控品为伯乐质控品。利用Pearson线性相关、多元线性回归分析法分析DHEAS、SHBG与HOMA-IR指数的关系。HOMA-IR[8]＝FPG(mmol/L)×FINS(Uiu/Ml)/22.5。HOMA-IR>2.69为IR。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0软件进行分析，FPG、2hPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR测定值等计量资料采用t检验分析；性别构成等计数治疗采用χ2检验分析；数据之间的相关性应用Pearson相关分析法，应用多元线性回归分析HOMA-IR与血清DHEAS、SHBG及血糖等指标的关系；P值<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 二组血清血糖代谢指标比较PCOS组的FPG、2hPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR测定值均高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；（表1）。

表1 二组血糖代谢指标比较（）

表1 二组血糖代谢指标比较（）

组别 n FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） FINS（mIU/ml） HbA1c（%） HOMA-IR PCOS组对照组t值P值100 100 5.32±0.47 4.92±0.41 6.413 0.000 6.67±1.04 5.28±0.66 11.285 0.000 9.21±1.95 4.74±0.70 21.575 0.000 5.76±0.76 5.32±0.68 4.315 0.000 1.60±0.41 0.96±0.32 12.305 0.000

2.2 二组血清DHEAS、SHBG比较PCOS组 的DHEAS高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);PCOS组的SHBG低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）；（表2）。

表2 二组血清DHEAS、SHBG比较（）

表2 二组血清DHEAS、SHBG比较（）

组别 n PCOS组对照组t值P值100 100 DHEAS（μmol/L）8.53±2.77 6.39±2.30 5.944 0.000 SHBG（nmol/L）13.52±4.40 23.19±6.17-12.760 0.000

2.3 PCOS患者HOMA-IR与血清DHEAS、SHBG的相关性PCOS组的DHEAS与HOMA-IR呈正相关(P<0.05),SHBG与HOMA-IR呈负关(P<0.05)；（表3）。

表3 相关性分析

2.4 PCOS患者HOMA-IR与血清DHEAS、SHBG及血糖相关指标、年龄等的多元线性回归结果 经过多元线性回归分析，FPG、2hPG、Fins、DHEAS增大或SHBG降低会导致PCOS患者HOMA-IR水平增高（P<0.05）；（表4）。

表4 多元线性结果

3 讨论

目前，PCOS的发病原因和发病机制尚未阐明，该病通常被认为与环境因素，遗传因素和生活方式等各种因素有关。PCOS患者常有不同程度的糖代谢异常，主要表现为IR和代偿性高胰岛素血症。相关研究显示[9]，约50%至70%的PCOS患者有不同程度的IR和高胰岛素血症，因此，IR可能是PCOS发生发展的病理机制之一。

IR是PCOS患者的重要临床表现,其不仅仅增加代谢紊乱风险，同时也通过作用卵巢受体、垂体及肝脏细胞，导致雄激素增高，影响排卵及卵泡的成熟,导致不孕。故明确IR在评估PCOS患者的病情严重程度、预后及明确治疗方向等方面均存在着重要的意义。本研究结果示，PCOS组与正常对照组比较，HOMA-IR测定值均高于对照组,其胰岛抵抗明显严重，而FINS、FBG、2hPG HbA1c均有显著差异。胰岛素受体后缺陷则包括胰岛素信号转导中效应蛋白构型变化、表达异常 及葡萄糖载体、葡萄糖激酶异常、糖原合成障碍等这意味着长期高胰岛素水平导致PCOS患者基础血糖、血脂、胰岛素水平明显增加，糖耐量异常、妊娠糖尿病、代谢综合征、心血管疾病的患病率将明显高于正常人，与既往研究结果相符[10,11]。

DHEAS主要是由肾上腺素分泌,在周围组织可转化为睾酮,高雄激素可抑制卵泡发育造成卵巢囊性增大和慢性无排卵[12]。SHBG是在肝脏中生成的，能结合性激素的球蛋白，释放入血发挥效用又称为睾酮一雌激素结合球蛋白。SHBG结合的主要是睾酮和雌二醇大部分与雄激素结合，SHBG与睾酮结合后使其进入细胞体发挥特定作用,只有小部分与雌激素结合，SHBG是激素调节剂,其水平的高低直接影响着雄、雌激素在体内的平衡[13]。SHBG水平受到胰岛素水平的影响比较明显,比较统一的说法是血中SHBG水平的高低是反映胰岛素水平及变化程度的生化标志。但是SHBG的水平对胰岛素的影响如何，还需要进一步探究。本研究分析PCOS患者性激素水平与IR的相关性。

本研究结果显示：PCOS组的DHEAS高于对照组，PCOS组的SHBG低于对照组。胰岛素对SHBG具有调节作用，PCOS患者产生IR将导致机体大量分泌胰岛素，高水平的胰岛素可抑制肝脏产生SHBG的过程，导致血清内SHBG浓度减少，IR是影响SHBG水平的独立因素。肝细胞核因子4是调节SHBG启动子的转录因子，雄激素可减少肝细胞核因子4的表达，因此雄激素可影响SHBG的转录活性与合成，因此可使其浓度降低[14]。雌激素可促进SHBG的合成，使其水平升高。PCOS患者存在比较普遍的IR，IR促进卵巢分泌雄激素增加，抑制SHBG水平，形成高雄激素血症，从而引发糖代谢的异常，对PCOS患者来说的SHBG水平与其他指标的相关性分析就显得尤为重要。结果显示PCOS组的DHEAS高于对照组。这可能是由于高水平的FINS，IR增强了肾上腺和卵巢活动，增加了肾上腺对促肾上腺皮质激素的反应性，从而导致雄激素的合成增加；另一方面，SHBG的水平降低，并且合并的脱氢表雄酮减少,此外，DHEAS增加。

结果显示：PCOS组的DHEAS与HOMA-IR呈正相关，SHBG与HOMA-IR呈负相关。经过多元线性回归分析，FPG、2hPG、Fins、DHEAS增大或SHBG降低会导致PCOS患者HOMA-IR水平增高。说明这提示SHBG、DHEAS的水平影响胰岛素代谢，低水平SHBG与高水平DHEAS与IR有关，IR进而导致糖代谢紊乱,具体机制但仍需进一步进行探究。

沈涌海等的研究表明：DHEAS与PCOS患者体内激素水平密切相关，可以为临床诊断PCOS提供新的参考依据。我院在此基础上还对糖代谢指标进行了研究，将IR与其关系进行了阐述，结果更加全面，对机制研究也更具体。本研究虽然取得了理想的实验结果，但也存在不足之处，临床应加强PCOS患者的随访，并且仍需大样本的支持为进一步阐述PCOS患者DHEAS、SHBG与患者IR的关系。

综上所述，PCOS患者血清DHEAS增高与SHBG降低可能与患者发生胰岛素抵抗有关，进而影响患者的糖代谢水平。