肝动脉化疗栓塞术联合无水酒精消融术在老年原发性肝癌中的临床效果

卓恩挺 郑扬慈 符国宏 李立新

(海南省第三人民医院，海南 三亚 572000)

原发性肝癌是常见的一种恶性肿瘤，常见于老年人，且发病率呈不断上升趋势，病情进展迅速，病死率高，严重威胁患者生命安全〔1，2〕。目前，临床上针对原发性肝癌主要采用手术治疗，但由于存在手术风险高、术后创伤大等缺点，促使人类不断探索新型治疗原发性肝癌的方法〔3，4〕。随着医学技术的不断发展，无水酒精消融术(PEI)、肝动脉化疗栓塞术(TACE)等非手术方法为治疗原发性肝癌提供新思路〔5，6〕。但研究报道显示，单纯采用TACE治疗原发性肝癌短期内反复治疗、损伤肝细胞等不足显露出来〔7〕。本文旨在探讨TACE联合PEI对老年原发性肝癌患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选自海南省第三人民医院于2015年1月至2018年1月收治的老年原发性肝癌患者100例，按照治疗方法不同分为观察组与对照组各50例。观察组男29例，女21例；年龄65～78岁，平均(71.29±3.45)岁；平均体重指数(23.15±1.53)kg/m2；平均肿瘤直径(3.85±1.32)cm；肝功能Child-Pugh分级：A级36例，B级14例。对照组男28例，女22例；年龄65～76岁，平均(70.86±3.28)岁；平均体重指数(23.24±1.49)kg/m2；平均肿瘤直径(3.81±1.29)cm；肝功能Child-Pugh分级：A级34例，B级16例。纳入标准：①经影像学、实验室检查或组织病理检查证实为原发性肝癌；②肝功能Child-Pugh分级A级或B级；③无远处转移；④年龄65～80岁；⑤卡氏功能状态(KPS)评分>60分；⑥随访资料完整。排除标准：①无法配合治疗及随访者；②合并其他恶性肿瘤；③重要脏器严重异常者；④原发性肝癌已广泛转移者；⑤精神疾病者。两组一般资料无明显差异(P>0.05)。

1.2方法 两组术前常规检查，TACE和PEI均由同一组医师完成。对照组：行TACE治疗，具体采用Seldinger法动脉插管，将导管于X线下经股动脉穿刺置肝总动脉造影，按照造影情况将导管至肝癌供养动脉，将化疗药物(包括1 000 mg 5-氟尿嘧啶、30～50 mg阿霉素或40～60 mg顺铂)、超液化碘油乳化剂(10～20 mg丝裂霉素和40%碘油5～20 ml充分混匀)注入肿瘤供养动脉完成化疗栓塞；治疗后4 w，行肝脏CT或磁共振成像(MRI)复查及血清甲胎蛋白(AFP)复检，根据肿瘤变化行二次或多次TACE治疗。观察组：于TACE术后1～2 w内行PEI治疗，具体在B超引导下对肿瘤内碘油缺如部分注入无水乙醇，应用穿刺针刺入病灶中心后，回抽无胆汁或回血后，确定安全部位缓慢注射无水乙醇，根据患者肿瘤大小注入乙醇用量，一次5～20 ml间隔1 w，重复治疗，连续注射2～4次。

1.3疗效判定标准 (1)完全缓解：患者肿瘤最大两个相互垂直直径乘积缩小50%及以上；(2)部分缓解：患者肿瘤最大两个相互垂直直径乘积缩小25%及以上且不足50%；(3)稳定：患者肿瘤最大两个相互垂直直径乘积增大25%及以下或缩小不足25%；(4)进展：患者肿瘤最大两个相互垂直直径乘积25%以上或患者出现新病灶。

1.4观察指标 (1)观察两组治疗前后肝功能变化，分别于治疗前后采集患者外周静脉血3 ml，3 000 r/min(半径10 cm)离心10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附试验测定天冬氨酸转氨酶(AST)和氨基亮氨酸转移酶(ALT)水平；(2)观察两组治疗前后血清AFP和血管内皮生长因子(VEGF)水平变化，分别于治疗前后采集患者外周静脉血3 ml，3 000 r/min(半径10 cm)离心10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附试验测定AFP和VEGF水平；(3)观察两组随访1年和2年生存率。

1.5统计学方法 采用SPSS23.0软件行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.937,P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较〔n(%),n=50〕

2.2两组治疗前后肝功能变化比较 两组治疗前血清ALT和AST水平无明显差异(P>0.05)；两组治疗后显著降低(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后血清AFP和VEGF水平比较 两组治疗前血清AFP和VEGF水平无明显差异(P>0.05)；两组治疗后显著降低(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能及血清AFP、VEGF水平比较

2.4两组随访1年和2年生存率比较 观察组随访1年〔37例(74.00%)〕和2年生存率〔26例(52.00%)〕高于对照组〔125例(50.00%)、13例(26.00%)〕，差异有统计学意义(χ2=6.112、7.104，均P<0.05)。

3 讨 论

原发性肝癌由于发病隐匿且恶性程度高，大部分患者确诊时已属中晚期，失去最佳手术时机〔8〕。目前，针对原发性肝癌患者治疗的目的主要在于如何延长患者生存期及改善患者生存质量〔9〕。手术根治术仍为原发性肝癌的主要方法，且为首选方案，而针对不适合手术的原发性肝癌患者及不愿意接受手术的原发性肝癌患者，通常采用非手术治疗〔10，11〕。而TACE成为原发性肝动脉首选方法，近年来应用TACE术治疗原发性肝癌肝脏肿瘤供血较为复杂，且需多次穿刺易导致肠系膜动脉狭窄及肝动脉狭窄，建立侧支循环容易促使肿瘤生长及肿瘤周边和包膜下的癌细胞无法彻底杀死，从而增加了肿瘤复发和转移，远期预后不佳〔12～14〕。但应用TACE仍存在一定局限性，在造影发现后无法栓塞、造影难以发现微小血管及肿瘤血管栓塞不彻底等因素下，残余肿瘤细胞可逐渐使用缺氧环境，导致再次正常或侵袭正常细胞〔15，16〕。因此，寻找一种有效联合TACE治疗原发性肝癌的方法尤为重要。

PEI主要通过注射无水酒精于瘤体内使瘤体坏死，逐渐应用于临床〔17〕。应用TACE治疗后，大部分肿瘤组织液化，肿瘤内的纤维间隔已被破坏，故在此基础上注射无水乙醇于瘤体残余部分，从而有助于乙醇在瘤体内弥散，扩大作用范围〔18〕。加之应用TACE治疗会导致肝癌血运受阻，酒精不容易被血液冲洗，且其细胞不良反应明显增加，而应用无水乙醇可使残存的肿瘤组织及血管内皮细胞迅速脱离，蛋白变性凝固，小血管闭塞，从而造成肿瘤坏死缩小，延缓或减少了肿瘤复发，且提高了非手术治疗效果，便于推广应用〔19，20〕。本研究结果提示TACE联合PEI可获得良好疗效，且对肝功能影响小，延长患者生存时间；TACE联合PEI可降低血清VEGF和AFP水平。