血清FGF21、载脂蛋白E水平与2型糖尿病患者动脉粥样硬化的相关性

李晓峰 张锐 李金玲

(1吉林省人民医院，吉林 长春 130021;2吉林省肝胆病医院；3 65316部队卫生连)

目前2 型糖尿病(T2DM)的病因及发病机制认识仍然有许多不足之处，慢性高血糖是其主要的临床表现。动脉粥样硬化在糖尿病大血管并发症发挥着关键作用〔1,2〕。成纤维细胞生长因子(FGF)家族成员FGF21在糖脂稳态、调节血浆总胆固醇(TC)，提高脂肪酸的氧化等方面均发挥重要作用，其在间接抗动脉粥样硬化效应的研究正逐渐得到学者的关注〔3,4〕。载脂蛋白(APO)E是机体脂质代谢及调节胆固醇平衡的APO之一，通过抑制泡沫细胞形成具有抗动脉粥样硬化的作用〔5～7〕。研究证实，FGF21在APOE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变的过程中发挥重要作用〔8～10〕，鉴于FGF21对糖脂代谢的调控作用及其他抗动脉粥样硬化特性及与APOE之间的关系，本研究探讨两种因子在糖尿病及动脉粥样硬化并发症患者中的变化趋势，探讨其是否可以作为预测糖尿病大血管病变的有效指标，为指导糖尿病诊疗提供临床依据。

1 材料与方法

1.1一般资料 收集 2016 年3月至2019年10月就诊于吉林省人民医院内分泌科的T2DM患者，根据颈动脉超声结果是否有斑块将其分为单纯 T2DM组21例，T2DM合并颈动脉粥样硬化病变组(合并组)32例。同时搜集健康体检中心25例作为正常对照组。纳入标准：①T2DM 诊断符合WHO糖尿病诊断标准；②T2DM合并颈动脉粥样硬化组：内膜增厚(IMT≥1.0 mm)、斑块形成、狭窄和闭塞定义为动脉粥样硬化斑块形成。排除标准：1型糖尿病患者及其他特殊类型糖尿病患者；糖尿病急性并发症者；肝肾功能异常患者；感染及恶性肿瘤患者；其他内分泌系统疾病。

1.2临床生化指标测定 每位入选者均空腹10 h，次日晨起抽取静脉血检测空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)含量。

1.3FGF21、APOE测定 双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测每个样本FGF21与APOE含量。

1.4颈部血管评估 应用超高清彩色多普勒超声诊断系统观察到颈总动脉及颈内动脉的斑块情况。

1.5统计学处理 运用SPSS19.0统计软件进行t检验，Spearman秩相关分析两变量之间的相关性。

2 结 果

2.1FGF21和APOE水平与糖尿病相关临床指标的关系 正常对照组、单纯T2DM组及合并组平均年龄分别为(42.01±9.13)岁，(46.85±9.60)岁和(57.36±10.27)岁，合并组年龄显著高于其他两组(P<0.05)；BMI分别为(22.54±2.63)kg/m2，(25.71±3.16)kg/m2和(25.73±3.22)kg/m2，两组T2DM患者BMI均显著高于正常对照组(P<0.05)；FPG分别为(4.88±0.46)mmol/L，(7.76±2.15)mmol/L和(7.81±2.94)mmol/L，T2DM患者均显著高于正常对照组(P<0.05)；血清TG水平分别为(0.92±0.13)mmol/L，(1.76±1.15)mmol/L和(2.13±1.94)mmol/L，T2DM患者TG含量显著高于正常对照组(P<0.05)；血清TC水平未发现显著差异(P>0.05)，分别为(4.72±0.63)mmol/L，(4.67±0.75)mmol/L和(4.83±0.94)mmol/L；血清LDL-C水平分别为(2.32±0.39)mmol/L，(2.56±0.61)mmol/L和(2.63±0.64)mmol/L，未见明显差异(P>0.05)；血清HDL-C水平分别为(1.36±0.23)mmol/L，(1.02±0.25)mmol/L和(1.05±0.30)mmol/L，T2DM患者HDL-C水平较正常对照组明显下降(P<0.05)。

2.2各组FGF21和APOE水平比较 与正常对照组相比，单纯T2DM 组及合并组血清FGF21水平均显著升高(P<0.05)，合并组较单纯T2DM组升高更为显著(P<0.05)；血清APOE水平只在合并组中呈现显著下降趋势(P<0.05)；单纯T2DM 组与正常对照组相比APOE水平并未发生明显变化(P>0.05)。见表1。

表1 各组血清FGF21、APOE水平比较

2.3FGF21和APOE水平与其他临床数据相关分析 FGF21含量与患者年龄、FPG水平及TG水平呈正相关(P<0.05)，而与 HDL-C及APOE水平负相关(P<0.05)。APOE含量与患者年龄、BMI、FPG等指标未显示出有相关性(P>0.05)，而与TG水平和FGF21水平呈负相关(P<0.05)；与HDL-C水平呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 血清FGF21、APOE水平与临床指标的相关性

3 讨 论

动脉粥样硬化是T2DM大血管并发症的发病基础及重要病理过程。早期干预动脉粥样硬化对了解患者疾病进展程度和进行公共卫生预防均具有重要意义〔11,12〕。FGF21主要在肝脏产生，是一种具有多种生物学活性的因子，在机体降血糖、调节血脂、增加胰岛素敏感性等方面发挥重要作用，其在抗动脉粥样硬化的机制日益受到临床的关注。FGF21可以通过改善脂质谱、降低氧化应激水平、调节脂联素水平间接预防动脉粥样硬化发生。本研究发现，糖尿病患者血清FGF21含量显著增高，糖尿病合并动脉粥样硬化患者血清FGF21水平较单存T2DM患者升高更为明显，这种变化与异常的血脂水平高度相关，FGF21含量在糖尿病及糖尿病合并动脉粥样硬化进展中呈现补偿反应增高现象。

LDL-C被认为是致动脉粥样硬化危险因素，但在临床上发现，控制LDL-C水平在正常范围但仍有发生急性心脑血管事件的可能〔13，14〕。动脉粥样硬化众多发病因素中，脂质代谢紊乱是最重要的环节。APOE蛋白含有脂质结合域，存在于多种脂蛋白颗粒中，可以通过结合LDL-C和HDL-C来运输胆固醇和TG，影响血脂水平〔15〕。本研究中APOE含量检测可以有效反映动脉粥样硬化程度，在糖尿病合并动脉粥样硬化患者中APOE含量最低，并且其含量与LDL-C和HDL-C两项指标密切相关，但与年龄和血糖水平无关。

FGF21与APOE可能从不同分子水平参与对动脉粥样硬化斑块的调节作用，本研究也证实FGF21和APOE在糖尿病合并血管病变两者之间呈负相关，具体机制目前尚不清楚，需要大量体内及体外实验研究来阐明。综上，血清FGF21和APOE水平与血糖异常、血脂异常、肥胖等动脉粥样硬化的危险因素具有相关性，与糖尿病进展及其大血管并发症发生有着紧密联系，对FGF21和APOE水平联合检测和分析可以更加有效地预测、防治T2DM及其并发症的进展。