老年2型糖尿病患者血糖波动与认知功能障碍的关系

付永奇 刘晴晴 张艳 李晓龙 荣义华 孙殿静

(衡水市人民医院，河北 衡水 053000)

糖尿病是一种常见且多发的慢性疾病，在我国发病率已经高达11.6%〔1〕。2型糖尿病发病主要由于胰岛素的作用缺陷和(或)分泌不足所引起，进而引起血糖代谢紊乱引发多系统的损害，可引起糖尿病肾病、糖尿病性视网膜病变、糖尿病周围血管病变、糖尿病神经病变等慢性并发症，病情严重可发生急性严重代谢紊乱〔2〕。在临床上2型糖尿病患者伴有认知障碍也很普遍。

研究表明，老年人出现认知障碍甚至痴呆的危险因素之一是糖尿病〔3，4〕。有观点表明，随着老龄化时代的到来，未来糖尿病认知障碍可能是老年糖尿病主要慢性并发症之一。早期对糖尿病的干预具有较大的临床价值〔5〕。本文拟探讨老年2型糖尿病患者血糖波动与认知功能障碍间的关系，以期为老年2型糖尿病患者认知障碍的早期识别及采取相关干预措施提供指导。

1 资料与方法

1.1研究对象 选择衡水市人民医院2018年11月至2020年2月内分泌科收治的60岁以上老年2型糖尿病患者141例，其中男81例，女60例，年龄60～76岁，既往有吸烟史48例，饮酒史58例。患者均符合1999年世界卫生组织糖尿病诊断标准〔6〕，年龄在60岁以上且糖尿病病程大于3年。排除标准：(1)既往有脑卒中、精神病、癫痫、脑肿瘤等病史；(2)患者有明显的抑郁和焦虑；(3)由梅毒、中毒、遗传等导致认知功能障碍；(4)患者合并有严重肝肾功能障碍或糖尿病急性并发症。

1.2方法

1.2.1一般资料收集 本文采取回顾性研究分析，收集患者性别、年龄、体重指数(BMI)、受教育年限、糖尿病病程、吸烟饮酒史等。入院第2天测舒张压、收缩压、尿酸、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、C-反应蛋白等。

1.2.2认知障碍的判定标准 根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者认知功能。MoCA量表满分30分，≤26分判定为认知功能障碍。141例患者分为认知功能障碍组(33例，评分≤26分)和无认知功能障碍组(108例，评分>26分)。

1.2.3自我血糖监测测定动态血糖 采用罗氏诊断优越Ⅱ型血糖仪分别测定三餐前0.5 h，三餐后2 h及睡前共7次指尖微量血糖水平，根据7次血糖水平计算得出最大血糖波动幅度、餐后血糖波动幅度、血糖水平标准差。

1.3统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行χ2检验、独立样本t检验、二元Logistic回归分析；采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血糖波动指标对糖尿病合并认知功能障碍的诊断价值。

2 结 果

2.1两组一般资料及实验室检查结果比较 认知功能障碍组和无认知功能障碍组在性别、年龄、BMI、糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、受教育年限等一般资料及舒张压、收缩压、尿酸、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、同型半胱氨酸、C-反应蛋白等实验室检查结果方面差异均无统计学意义(P>0.05)，认知功能障碍组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均高于无认知功能障碍组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料及实验室检查结果比较

2.2两组血糖波动指标比较 认知功能障碍组最大血糖波动幅度、餐后血糖波动幅度、血糖水平标准差均高于无认知功能障碍组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血糖波动指标比较

2.3糖尿病合并认知功能障碍的影响因素分析 以是否出现认知功能障碍为因变量，一般资料、实验室检查结果和血糖波动指标为协变量，采用二元Logistic回归分析糖尿病合并认知功能障碍的影响因素，结果发现，空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、最大血糖波动幅度、餐后血糖波动幅度、血糖水平标准差均是影响2型糖尿病患者发生认知功能障碍的危险因素。见表3。

表3 糖尿病合并认知功能障碍的影响因素分析

2.4血糖波动指标对认知功能障碍的诊断价值 血糖波动指标对2型糖尿病合并认知功能障碍的诊断价值，最大血糖波动幅度、餐后血糖波动幅度、血糖水平标准差曲线下面积分别为0.947、0.966、0.979。见图1和表4。

图1 ROC曲线分析血糖波动指标对2型糖尿病 合并认知功能障碍的诊断效能

表4 血糖波动指标对2型糖尿病合并认知 功能障碍的诊断效能

3 讨 论

糖尿病作为一种常见代谢性疾病，发病率呈逐年上升，预计2030年我国糖尿病患者会高达5.5亿人〔7〕。糖尿病与认知功能障碍密切相关，认知功能障碍是由多种因素作用的结果。Brands等〔8〕研究表明糖尿病患者会出现记忆力、注意力、处理问题速度等能力下降，进而导致患者认知功能出现障碍。丁文萃等〔9，10〕研究表明糖尿病患者血糖波动与轻度认知功能障碍密切相关，进一步发展可能会导致痴呆，因此明确其发病机制对痴呆防治可能有一定的作用。

研究表明与糖尿病患者认知障碍密切相关的年龄在60～80岁〔11～13〕。高血糖目前作为一个公认的认知障碍的危险因素，研究表明高血糖水平可以对无痴呆老年人的认知能力产生影响〔14〕。异常的空腹血糖水平与患者认知功能障碍密切相关，Gluck 等〔15〕研究表明空腹糖耐量受损与患者注意力及执行力的下降密切相关。餐后2 h血糖的变化会影响脑小胶质细胞活性，这代表了糖尿病患者神经功能持续恶化可能与脑慢性炎症有关，其发病机制可能与炎症过程或脑内血管内皮活化因素有关〔16〕。研究表明，糖化血红蛋白水平的增高可能会导致神经元损伤，破坏脑组织功能，出现记忆力损伤〔17～19〕。

血糖变化幅度在正常情况下变化较小，而老年2型糖尿病患者易出现血糖波动，即交替的高血糖和低血糖的发生，高血糖和低血糖之间的血糖波动会加剧认知障碍甚至痴呆的风险〔20，21〕。糖尿病患者血糖波动会受到降糖药物、进食等多种因素的影响，其围绕平均血糖水平上下波动〔22〕。血糖波动的主要表现为整体血糖水平较之前升高，对日间及日内血糖波动影响较大，也有一部分患者平均餐后血糖水平波动受到较大的影响，并且可能伴随血糖尖峰明显延迟〔23，24〕。最大血糖波动幅度、餐后血糖波动幅度、血糖水平标准差客观反映了血糖波动水平，本研究结果表明血糖波动与认知功能障碍密切相关，降低血糖波动可能对降低患者认知功能受损有益。但本研究样本量较少，其具体的作用机制有待进一步研究。

综上所述，2型糖尿病患者认知功能障碍与空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白及血糖波动等因素密切相关，因此合理控制的血糖至关重要，这可能有利于预防及延缓认知功能障碍进展。