幽门螺旋杆菌感染与肺结节及其危险因素相关性分析研究

曹洪丽， 于盼盼， 刘自金， 于 红

(首都医科大学附属北京康复医院， 北京 100144)

肺结节是一种极为常见的肺部病变，但因其起病隐匿，临床缺乏典型症状，因此检查确诊主要依赖CT等影像学检查，但常规CT检查不仅价格昂贵并且辐射剂量较大，不易被人们普遍接受。随着人们对健康的关注显著升高，越来越多的人选择门诊体检等方法来了解当前身体状况；因此，通过其他检查结果或临床症状、体征对肺结节诊断起到提示或预警作用对临床肺结节筛查具有重要意义〔1〕。为探究肺结节危险因素的相关性，寻找更好的提示肺结节高发的诊断指标，作者在翻阅大量相关文献资料的基础上结合首都医科大学附属北京康复医院劳模健康管理中心体格检查数据进行了幽门螺旋杆菌感染与肺结节及其危险因素相关性分析的研究，现报道如下。

1临床资料

1.1 一般资料对首都医科大学附属北京康复医院劳模健康管理中心进行体格检查的1168例体检人员的数据资料进行回顾性分析。纳入标准：①体检人员平素体健，此次检查仅为常规体格检查；体检人员胸肺部发育正常，无发育不良或畸形等情况；体检人员无胸肺部外伤及手术史；体检人员无可能危及肺部健康的物质如粉尘、石棉等长期接触史；体检人员数据资料齐全有效，可满足本次研究各项要求。排除标准：体检人员合并冠心病、心绞痛、心律失常、心功能不全、冠脉粥样硬化等心血管疾病；体检人员有恶性肿瘤病史；体检人员合并房颤或血栓栓塞病史；体检人员合并肺不张、肺大泡或气胸病史；体检人员合并真菌性肺炎病史；体检人员合并胸膜炎或胸膜黏连病史。依据是否合并肺结节将符合标准的1168例体检人员分为肺结节组757例及无肺结节组411例。

1.2 检测项目及方法统计记录体检人员年龄、性别、身高、体重、吸烟指数(吸烟指数以400年支为界，>400年支为高吸烟指数，≤400年支为低吸烟指数)、肺结节家族史、肺结核病史及慢性支气管炎病史等情况。统计体检人员合并腹痛、腹胀、反酸、食欲不振等胃肠道症状及胸痛胸闷、咳嗽咳痰症状情况。晨起空腹状态下抽取体检人员静脉血液5ml，检测血清癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen，CEA)、神经元特异性烯醇化酶(Neuron-Specific Enolase，NSE)，细胞角蛋白19片段(Cytokeratin-19-fragment CYFRA21-1，CY21-1)、白细胞计数(White Blood Cell count，WBC)、中性粒细胞百分比(Neutrophil，NEUT%)及C反应蛋白(C-Reactive Protein，CRP)水平。幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)检测：通过口服C13尿素法进行检测； (1) 收集呼气； (2) 口服C13尿素75 mg并开始计时； (3) 收集第30分钟呼气； (4)检测收集气体中C13浓度，若服用尿素前后呼气C12/C13比值差大于4则判定为Hp感染阳性。

1.3 统计学处理将体检人员的研究数据录入到SPSS12.0统计学软件中进行分析，组间计量资料构成比的比较采用t检验，组间计数资料构成比的比较采用检验或Fisher精确概率法检验，相关性分析采用Logistic回归分析；当P<0.05时认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组体检人员的年龄、BMI、CEA、NSE、CY21-1、WBC、NEUT%及CRP情况肺结节组体检人员的年龄显著高于无肺结节组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组体检人员的BMI、CEA、NSE、CY21-1、WBC、NEUT%及CRP等指标比较无明显差异(P>0.05)，详见表1。

表1 两组体检人员的年龄、BMI、CEA、NSE、CY21-1、WBC、NEUT%及CRP情况比较

2.2 比较两组体检人员的性别、吸烟指数、肺结节家族史、肺结核病史、慢性支气管炎史、胃肠道症状、胸痛胸闷、咳嗽咳痰及Hp感染等情况肺结节组体检人员的男性例数、有肺结核病史例数及Hp感染阳性例数明显高于无肺结节组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组体检人员的吸烟指数、肺结节家族史、慢性支气管肺炎史、胃肠道症状、胸痛胸闷及咳嗽咳痰等情况比较差异无统计学意义(P>0.05)；详见表2。

表2 性别、吸烟指数、肺结节家族史、肺结核病史、慢性支气管炎史、胃肠道症状、胸痛胸闷、咳嗽咳痰及是否幽门螺旋杆菌感染等情况比较(n,%)

2.3 肺结节体检人员危险因素相关性分析分析比较年龄、性别、肺结核病史及Hp感染等危险因素对体检人员发生肺结节的影响，高龄及Hp感染阳性是体检人员发生肺结节的独立危险因素；详见表3。

表3 肺结节体检人员危险因素相关性分析

3 讨论

肺结节是一种常见于肺部的结节性病变，因其发病隐匿且无典型临床症状而影响其早期发现，部分原发灶为恶性肿瘤的肺结节还可能因为诊断的不及时而影响治疗效果〔2〕。有研究表明〔3-4〕，直径1cm以下的肺部微小结节癌变率约为6%～28%，而直径介于1～2cm之间的肺部小结节癌变率可高达33%～60%。我国的肺癌发病率及致死率均居所有恶性肿瘤之首〔5-6〕，因肺癌早期诊断率不高，因此肺癌的整体预后较差，据统计肺癌的5年生存率仅在15%左右，不仅严重威胁着人们的生命健康，并且为家庭和社会带来极大的负担〔7-8〕；而早期肺癌手术切除率高，治疗效果好，5年生存率可高达80%以上，因此肺癌的早期诊断及治疗对改善肺癌的预后至关重要〔9-11〕。因此，早期发现肺结节并密切观察、适时干预对预防和早期治疗肺癌意义重大〔12〕。 临床对肺结节的诊断主要依赖胸部X线、CT、PET-CT或MRI等影像学检查方法〔13〕；X线虽然具有操作简单，价格低廉，辐射剂量较小等优点，但受限于技术手段胸部X线检查对直径1cm以下的微小肺结节检出率不高，难以满足临床需求〔14〕。CT、PET-CT及MRI受限于价格昂贵，辐射剂量大及成像性质等因素而无法应用于肺结节的广泛筛查，因此作者认为针对肺结节危险因素进行研究从而锁定高危重点人群并给予进一步的诊疗建议是早期发现肺结节，预防和早期治疗肺癌的有效途径。

本次研究表明，肺结节的发生与体检人员的年龄，肺结核病史及Hp感染有关，其中高龄及Hp感染是肺结节发生的独立危险因素(P<0.05)；据报道，高龄人群因生存周期更长，因此暴露于空气污染、病原体感染及有毒物质的概率更大，时间也更久，并且高龄人群身体机能退化，免疫能力也随之降低，对外界不良刺激及组织细胞的非典型增生的修复清理能力也较弱，因此其发生肺结节甚至罹患肺癌的概率也更高〔15〕。肺结核是一种由结核分枝杆菌引发的肺部感染性疾病，因结核分枝杆菌对极端环境的适应能力强，因此能在体外环境长时间存活并择机感染人体〔16〕；结核分枝杆菌破坏肺组织后易形成硬结、团块等而呈现肺部呈结节样改变，但因当前肺结核发病率较低，数据受偶然因素影响较大，因此本次研究中肺结核病史与肺结节的相关性分析可能存在偏颇，尚需在后续工作中加强数据采集并进一步研究。Hp感染的体检人员肺结节发生率显著高于Hp阴性体检人员，且经Logistic回归分析显示Hp感染为肺结节的独立危险因素，因缺乏相关资料及报道提及，因此作者推测Hp阳性人员肺结节的发生，可能与Hp感染对机体免疫系统的影响，使得机体在对早期形成的肺结节的清除机制发生紊乱有关；鉴于客观条件所限，结果尚需进一步研究论证。

综上所述，高龄、男性、肺结核病史及Hp阳性为发生肺结节的高危因素，其中高龄及Hp阳性为发生肺结节的独立危险因素，因此在体检工作中应重点关注高龄及Hp阳性体检人员，结合实际情况给予正确的临床诊疗建议，以便于对肺结节进行适时早期干预，降低肺结节癌变风险，改善早期肺癌患者预后。