胰岛素泵辅助美托洛尔治疗糖尿病并甲亢的疗效分析

代金凤，葛东江

1.山东潍坊瑞清医院有限公司内分泌风湿免疫科，山东潍坊 261021；2.中国人民解放军陆军第80集团军医院骨科创伤2组，山东潍坊 261021

糖尿病（diabetes mellitus，DM）、甲亢（hyperthyroidism）均为临床常见内分泌疾病。发生甲亢后，糖异生及分解加快，胰岛素抑制能力增强，影响患者血糖控制能力；而甲亢为消耗性疾病，饮食需适当增加以满足甲亢所需，其血糖控制难度进一步增加[1]。甲亢早期患者多伴心率加快症状，多采用美托洛尔以改善患者心功能状态，改善甲亢临床症状[2]。但美托洛尔长期用药治疗可引发血糖调节紊乱。因此在糖尿病并甲亢美托洛尔治疗中，如何有效控制胰岛素用量、降低药物治疗不良反应尤为关键。胰岛素泵治疗可保证胰岛素给药精准性，改善患者内分泌状态，提升治疗效果[3]。为此，该次研究选2019年1月—2020年6月期间86例糖尿病合并甲亢患者为研究对象，探究在其美托洛尔治疗基础上联合胰岛素泵治疗临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的86例糖尿病合并甲亢患者为研究对象，将其以不同治疗方案分为对照组、观察组，各43例。对照组男性26例、女性17例；年龄41～77岁，平均（62.36±7.10）岁；糖尿病病程5～8年，平均（6.11±0.43）年；甲亢病程6～12个月，平均（8.30±1.02）个月。观察组男性28例、女性15例；年龄43～78岁，平均（63.02±7.42）岁；糖尿病病程6～10年，平均（6.23±0.51）年；甲亢病程5～13个月，平均（8.48±1.16）个月。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。研究符合医学伦理。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均经糖耐量、随机血糖等检查确诊为糖尿病；②经甲状腺功能检查确诊为甲亢；③患者意识状态清晰，可配合完成治疗；④患者、家属对治疗方式知情同意，并签署知情同意书。

排除标准：①合并甲状腺实质性病变患者；②合并严重糖尿病并发症者；③心、肝、肾等脏器严重功能障碍者；④合并恶性肿瘤者；⑤研究期间失访者。

1.3 方法

两组患者均接受美托洛尔（国药准字H32025391）口服治疗，25 mg/次，2次/d，持续治疗3个月；甲巯咪唑片（国药准字H20171155）口服治疗，15 mg/次，2次/d，持续治疗2～6周时复诊，结合患者甲亢症状调整剂量。在此基础上，对照组应用多次皮下注射胰岛素治疗，以患者血糖水平、体质量确定给药剂量，每日三餐前15 min皮下注射门冬胰岛素注射液 （国药准字J20150073）；睡前皮下注射甘精胰岛素（国药准字S20060062），初始注射剂量为0.4～0.5 U/（kg·d）。观察组以胰岛素泵（优泵PH300）方法持续皮下注射门冬胰岛素，注射计量为0.5 U/d×体质量，其中40%为基础量，60%为餐前量（三餐各20%）；持续泵注2～6 h；持续监测患者血糖水平，若患者血糖稳定则维持剂量。

1.4 观察指标

（1）比较两组治疗有效率[4]：①显效：治疗后患者血糖、甲状腺水平恢复至正常水平，或较治疗前改善＞75%；②有效：治疗后患者血糖、甲状腺水平较治疗前改善25%～75%；③无效：未能达到以上标准；有效率为前两者百分比之和。

（2）比较两组治疗前后（治疗3个月）血糖水平，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化红蛋白（HbA1c），血糖水平以全自动生化分析仪（型号HF-180）检验，HbA1c以高效液相色谱测定。

（3）比较两组治疗前后（治疗3个月）甲状腺功能，包括总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总四碘甲状腺原氨酸（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（FT4），均以放射性免疫法测定，检测仪为全自动放免γ计数器（型号：SN-682）。

（4）比较两组治疗前后（治疗3个月）炎症因子水平，包括C反应蛋白（CRP）、肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6），均以酶联免疫吸附法检验检测。

（5）比较两组康复速度（血糖控制时间、住院时间）及胰岛素用量。

（6）比较两组患者治疗期间不良反应发生率，包括低血糖、甲亢高代谢、糖代谢紊乱。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率对比

观察组治疗有效率为97.67%，较对照组81.40%高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血糖水平对比

治疗前两组血糖水平相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组FPG、2 hPG、HbA1c水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较（±s）

时间 组别 FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbA1c（%）治疗前治疗后对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值9.20±3.109.35±2.360.2520.8017.48±2.676.47±1.402.1970.03111.41±2.7811.73±2.590.5220.5829.02±2.187.57±2.572.8210.00611.42±1.6611.71±1.510.8470.3998.12±2.256.78±1.373.3360.001

2.3 两组患者治疗前后甲状腺功能指标对比

治疗前两组甲状腺功能指标水平相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组TT3、TT4、FT3、FT4水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后两组患者甲状腺功能指标比较（±s）

表3 治疗前后两组患者甲状腺功能指标比较（±s）

时间组别TT3（noml/L）TT4（nmol/L）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）治疗前治疗后对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值7.58±2.117.61±2.340.0620.9503.56±1.012.79±0.973.6060.001275.87±32.45277.12±35.460.1710.865164.20±24.69148.87±26.772.7600.00711.96±3.2112.10±3.790.1850.8546.14±2.025.09±1.752.5760.01230.13±8.0131.10±9.260.5200.60516.85±5.3713.87±3.782.9760.004

2.4 两组患者治疗前后炎症因子水平对比

治疗前两组炎症因子水平相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组CRP、TNF-α、IL-6水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 治疗前后两组患者炎症因子水平比较（±s）

表4 治疗前后两组患者炎症因子水平比较（±s）

时间 组别 CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L）治疗前治疗后对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值3.11±0.793.20±0.810.5220.6032.01±0.531.76±0.422.4240.0171.78±0.461.81±0.530.2800.7801.06±0.350.84±0.263.3090.00117.71±2.9717.96±3.190.3760.7088.76±2.137.49±2.202.7200.008

2.5 两组患者康复用时及胰岛素用量对比

观察组住院时间、血糖控制时间均较对照组短，胰岛素用量较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者康复用时及胰岛素用量比较（±s）

表5 两组患者康复用时及胰岛素用量比较（±s）

组别 住院时间（d） 血糖控制时间（d） 胰岛素用量（U）对照组（n=43）观察组（n=43）t值P值10.22±2.398.77±2.412.8010.00620.56±6.9815.97±3.453.5290.00159.31±17.3848.64±14.593.0830.003

2.6 两组患者不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率为2.33%，较对照组18.60%低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。

表6 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

甲亢主要特征为全身高代谢症状、甲状腺激素分泌过多，其中糖耐量异常为该病主要代谢紊乱之一。既往认为，甲亢合并糖尿病发病原因与两者共同遗传免疫学基础相关，即1型糖尿病合并甲亢。但随临床对2型糖尿病研究的增加，发现甲亢患者糖代谢紊乱同时，同在与2型糖尿病发病机制相似的胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能障碍等现象[5-6]。相关研究表示[7]，甲亢患者多伴胰高血糖、生长激素等胰岛素拮抗激素增加，可增加患者糖尿病发生风险。同时三碘甲状腺原氨酸可影响胰岛素抗脂解作用，使游离脂肪酸浓度升高，抑制葡萄糖的氧化及储存，影响外周组织对葡萄糖利用能力，可影响患者糖代谢过程，进而引发糖尿病[8-9]。

在对甲亢治疗中，主要治疗药物为甲巯咪唑片，以改善患者甲状腺功能，改善其临床症状。而甲亢发病后，受甲状腺激素分泌过多影响，可引发机体代谢亢进及交感神经兴奋，出现心悸、出汗、体质量减轻等症状，其中心悸、心慌等心率加快症状，影响患者生活质量，若未能及时治疗，可增加其心脏负荷，影响其心功能[10]。美托洛尔属β肾上腺素受体阻滞剂，对β1受体存在选择性阻断作用，通过抑制血管收缩以改善患者心率状态，多用于甲亢患者心率加快治疗[11]。但在该药长期治疗中可能会引发血糖调节紊乱，增加糖尿病发生风险，因此在糖尿病伴甲亢患者临床治疗中，需加强其血糖控制[12]。同时因甲亢为消耗性疾病，需通过增加饮食量以满足日常能量需求，因此在对糖尿病并甲亢患者治疗中，对其血糖控制精准性需求较高，旨在改善患者血糖状态基础上，控制患者甲亢病情，达到双向治疗效果[13]。

胰岛素治疗为糖尿病主要治疗方式。传统胰岛素给药方案为多次皮下胰岛素治疗，但此种外源胰岛素给药方式具集中性，难以满足患者全天稳定胰岛素需求，因此在治疗期间易出现胰岛素用量过大、低血糖等情况[14]。胰岛素泵给药治疗，与传统胰岛素治疗相比，具给药速度稳定、持久、精准特点，可满足患者日常胰岛素需求，并在三餐时增加胰岛素泵注剂量，以保持患者血糖水平稳定性，改善其内分泌状态，恢复患者生理机能[15]。

该次研究中，对两组患者美托洛尔治疗基础上，分别应用传统胰岛素给药、胰岛素泵给药治疗，研究结果发现，观察组治疗有效率为97.67%，较对照组81.40%高，且治疗后观察组血糖水平较对照组低(P＜0.05)，考虑原因为，传统短时多次胰岛素用药治疗，尽管可降低患者用餐引发的血糖水平上升，使患者保持餐前、餐后血糖水平稳定，但此种治疗方式难以保持患者日常血糖水平稳定，影响其胰岛β细胞功能状态，增加血糖控制难度，因此血糖控制效果不理想；而实施胰岛素泵治疗后，除患者三餐外，患者日常血糖水平同样可保持稳定效果，并且在给药时，可通过胰岛素泵精准控制胰岛素用药量，避免因手动胰岛素注入过多或过少影响血糖控制稳定性，达到提升治疗效果、改善患者血糖水平之效[16]。

该次研究发现，观察组治疗后甲状腺功能相关指标均较对照组低，考虑原因为，患者葡萄糖代谢紊乱状态可影响患者各项生理机能，而随其血糖水平改善，患者整体代谢紊乱状态相应改善，提升甲状腺药物对甲状腺治疗敏感性，进而可改善患者甲状腺功能；同时患者血糖改善过程中，患者胰岛素抵抗现象改善葡萄糖利用能力增强，游离脂肪酸蓄积作用减轻，降低其对甲状腺细胞增殖作用，可进一步改善患者甲状腺功能[17]。李欣颖等[18]在对70例甲亢患者研究中发现，FT3与胰岛素抵抗呈正相关性，说明患者血糖水平改善后，其胰岛素抵抗能力下降，进而可降低FT3水平，改善患者甲状腺功能。陈瑶等[19]在对80例糖尿病合并甲亢患者研究中，分别应用皮下胰岛素注射+甲巯咪唑、胰岛素泵强化治疗+甲巯咪唑治疗，研究结果发现，实施胰岛素泵治疗患者血糖水平及甲状腺功能指标（TT3、TT4、FT3、FT4）均显著下降，与该次研究结果一致。

该次研究发现，观察组治疗后血清炎症因子水平均较对照组低，观察组住院时间、血糖控制时间均较对照组短，胰岛素用量较对照组低，考虑原因与观察组血糖水平改善后可降低患者血管内皮功能损伤及氧化应激反应相关，提示利用胰岛素泵治疗对患者血糖改善效果理想，可降低代谢紊乱引发的机体功能损伤，促进其生理机能康复，因此可缩短其康复用时[20]；而此种给药方式更为精准，因此可减少胰岛素用量，且随患者血糖水平控制能力提升，可进一步减少患者胰岛素用量。研究结果发现，观察组不良反应发生率为2.33%，较对照组18.60%低（P＜0.05），考虑原因与观察组对血糖控制效果更为精准相关，可纠正美托洛尔对患者血糖水平影响、保持患者血糖水平稳定，因此可降低血糖异常相关不良反应发生率。

综上所述，对糖尿病并甲亢患者美托洛尔治疗中，实施胰岛素泵治疗，可提升临床疗效，改善患者血糖、甲状腺功能指标及炎症因子水平，同时可缩短康复周期、减少胰岛素用量，降低不良反应发生率，效果理想。