宫颈癌患者血清AFP、TSGF、TK1水平变化情况及临床意义

李越峰 关军鹏 关 冰

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，患者多表现为接触性出血现象，且可并发输尿管梗阻、肾盂积水及尿毒症，对患者生命健康及生殖功能造成了极大的影响[1]。目前认为新生血管形成是肿瘤增值及恶化的必然条件。血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、肿瘤生长因子(tumor specific growthfanctor，TSGF)、胸苷激酶(thymidine kinase，TK1)是常用的肿瘤标志物，与肿瘤的生长及侵袭、转移密切相关，相关报道指出，胃癌等多种恶性肿瘤疾病患者存在血清TSGF、AFP水平异常的现象，但有关其在宫颈癌患者体内表达情况及与临床病理的关系目前尚处于探索阶段[2]。故本研究旨在分析宫颈癌患者血清AFP、TSGF、TK1水平变化情况及临床意义，为宫颈癌的诊治提供临床参考依据，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

经我院伦理委员会审核通过，选取2017年5月至2020年5月在我院治疗的宫颈癌患者115例，并以同期体检的宫颈良性疾病患者50例为对照组。宫颈癌组年龄45～79岁，平均(62.95±8.13)岁；孕次0～3次，平均(1.20±0.43)次；婚姻状况：已婚81例，未婚15例，离异或丧偶19例；病理分型：鳞癌30例、腺癌85例。对照组年龄43～81岁，平均(63.81±8.36)岁；孕次0～3次，平均(1.25±0.42)次；婚姻状况：已婚41例，未婚2例，离异或丧偶7例；Richart分级[3]：CINⅠ9例、CINⅡ33例、CINⅢ8例。两组患者在年龄、孕次、婚姻状况方面对比无明显差异(P>0.05)。

1.2 纳入标准

①符合《宫颈癌防治指南》中关于宫颈癌的诊断标准[4]；②经病理学检查确诊为宫颈癌患者；③均为行手术治疗者；④术前未接受放化疗治疗者。

1.3 排除标准

①严重心肝肾功能异常者；②合并其他原发性恶性肿瘤患者；③入组前3个月内服用过激素类药物者；④有宫颈手术史者；⑤严重免疫性疾病患者。

1.4 方法

血清AFP、TSGF、TK1水平测定：于术前采用患者空腹静脉血5 ml，应用高速离心机进行离心处理，分离血清，应用化学发光免疫分析法检测患者血清AFP水平，应用免疫印迹增强化学发光法检测患者血清TK1水平；应用上海裕平生物科技有限公司TSGF ELISA试剂盒，采用酶联免疫吸附法检测患者血清TSGF水平。

经ROC曲线分析得出，血清AFP、TSGF、TK1水平鉴别宫颈癌的AUC均大于0.8，见表2、图1。

1.5 观察指标

血清AFP、TSGF、TK1水平鉴别宫颈癌与宫颈良性疾病的灵敏度、特异度对比无明显差异(P>0.05)，见表3。

分化程度为高度、深肌层浸润是影响宫颈癌患者血清AFP水平升高的危险因素(P<0.05)；分化程度为高度、肿瘤直径≥4 cm、深肌层浸润是影响患者血清TSGF水平升高的危险因素(P<0.05)；分化程度为高度、深肌层浸润是影响患者血清TK1水平升高的危险因素(P<0.05)，见表5。

1.6 统计学处理

“受学徒观察高度影响的最终结果就是很多人认为教师教育课程对师范生产生较小的影响。”[3]因此在汉语国际教育专业进行人才培养方案设置和调整的时候，应考虑增加教学法、课程设计、语言教师职业发展等课程的比重，通过专业的学习和训练，使学生具备辩证评价教学的能力。即使其能够正视早期教育的利与弊，正确的延续有益于教学的经验及传统，摒弃不利于教学的手段和措施。规范教学，有能力撰写规范的教案和讲稿，做好充分的准备，能够通过观摩熟手教师的课堂从中学习宝贵教学经验并应用到自己的教学中。

2 结果

2.1 两组血清AFP、TSGF、TK1水平比较

宫颈癌组血清AFP、TSGF、TK1水平高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清AFP、TSGF、TK1水平比较

2.2 血清AFP、TSGF、TK1水平对宫颈癌的鉴别价值分析

从这些例子中可以看到,“石榴裙”“饭碗”“柴米”“花灯”等本来都是常见的事物名词,语言中实际的指称对象都很明确,意义具体明晰。由于语境的变化,语言交际中使用范围的变化,人们依赖这种具体明晰的意义,使其他一些事物与之产生了特定的语义关联,借以指称代替其他事物。这样代替指称所产生的直接结果就是,在一个常用意义的基础上,又各自产生了一个新的借代意义。

表2 血清AFP、TSGF、TK1水平对宫颈癌的鉴别价值分析

图1 HPV、血清AFP、TSGF、TK1水平诊断宫颈癌的ROC曲线分析

2.3 血清AFP、TSGF、TK1水平对宫颈癌的诊断效能比较

①比较两组血清AFP、TSGF、TK1水平。②采用ROC曲线分析HPV、血清AFP、TSGF、TK1水平对宫颈癌的鉴别价值，并比较各血清学指标对宫颈癌的诊断效能。③比较不同血清AFP、TSGF、TK1水平患者的临床病理指标，分析影响患者血清AFP、TSGF、TK1水平升高的危险因素。

表3 血清AFP、TSGF、TK1水平对宫颈癌诊断效能比较/%

2.4 不同血清AFP、TSGF、TK1水平患者临床病理指标的比较

AFP是1种糖蛋白，主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成，胎儿血清AFP较高，出生后明显下降，故成人血清中含量较低，血液中难被检出[5]。相关报道指出，AFP与肝癌及多种肿瘤的发生发展密切相关，在多种肿瘤汇中表现为较高浓度，故可作为多种肿瘤的阳性检测指标[6]。宫颈癌患者肿瘤细胞生长时会产生肿瘤分泌物，诱发炎症反应，导致患者出现肝功能异常，进而使血清AFP水平升高。本研究中，宫颈癌组血清AFP水平高于对照组，说明宫颈癌患者存在血清AFP水平异常的现象。Christhardt等[7]研究也发现，宫颈癌患者血清AFP水平较高，与本研究结果相同。

表4 不同血清AFP、TSGF、TK1水平患者临床病理指标的比较/例

2.5 影响宫颈癌患者AFP、TSGF、TK1水平表达的相关因素分析

中国药典中药材的拉丁名采用药用部位在后的表述形式。以药典收录的“香附”为例，通过索引可以检索到如下信息：“香附，Xiangfu， CYPERI RHIZOMA，本品为莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根茎。秋季采挖，燎去毛须，置沸水中略煮或蒸透后晒干，或燎后直接晒干。”接着，有对其性状、鉴别及其他相关信息的详细描述。可以看出，Cyperus rotundus L.是香附的拉丁学名，CYPERI RHIZOMA是其拉丁名。拉丁学名斜体书写，而拉丁名用正体书写。

表5 影响宫颈癌患者AFP、TSGF、TK1水平表达的相关因素分析

3 讨论

根据2.2中结果将AFP水平≥18.62 ng/ml、TSGF水平≥58.22 U/ml、TK1水平≥1.76 pmol/l定义为AFP高水平组、TSGF高水平组及TK1高水平组。AFP高水平组在分化程度为高度、已出现淋巴结转移、已出现深肌层浸润、TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期的例数比例高于AFP低水平组(P<0.05)；TSGF高水平组在分化程度为高度、肿瘤直径≥4 cm、已出现深肌层浸润、TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期的例数比例高于TSGF低水平组；TK1高水平组在分化程度为高度、肿瘤直径≥4 cm、已出现深肌层浸润、TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期的例数比例高于TK1低水平组(P<0.05)，见表4。

近年来，我国公路桥梁施工技术发展迅速，如在高等级公路建设中，在线型设计布局方面的要求也在逐年提升，特别是对高墩桥梁建设中的加固技术更有了新的要求标准，在一定程度上增加了施工难度。我国高速公路桥梁的基本特点包括：（1）跨度大，对承载力要求高。公路桥梁工程是跨越水域、山谷等地势的构造物，因此，其跨度通常较大，相应地对其结构的承载力要求也高。（2）耐久性强。桥梁工程的设计年限一般为100～120年，并且在运营过程中，会受到环境、有害化学物质的侵蚀以及车辆荷载、风荷载、超载及人为等因素的影响，因此，为了保证桥梁的正常通行，要求桥梁工程的耐久性较强。

TSGF是与恶性肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物的统称，当肿瘤产生时，血液中TSGF会显著升高。Matthias等[8]研究指出，宫颈癌患者存在血清TSGF水平升高的现象。宫颈癌患者因恶性肿瘤及周边毛细血管大量扩增，使TSGF随着肿瘤的生长慢慢释放至外周血液中，进而导致血清TSGF水平升高[9]。本研究结果显示，宫颈癌组血清TSGF水平高于对照组，表明宫颈癌患者血清TSGF水平较高，与上述研究一致。

K1是1种特殊激酶，是癌变细胞DNA合成必需的前体物。新生血管大量生成是肿瘤增值的必要条件，而血管的生成会导致TK1活性及含量升高。Dongmei等[10]研究指出，恶性生殖性肿瘤患者存在血清TK1水平异常的现象。宫颈癌患者肿瘤病变细胞因缺失了凋亡调控，会导致DNA合成剧增而出现血清TK1水平异常升高[11]。本研究中，宫颈癌组血清TK1水平高于对照组，说明宫颈癌患者血清TK1水平高于正常值。另外，本研究发现，血清TK1水平与血清AFP、TSGF水平呈正相关，说明患者血清TK1水平随血清AFP、TSGF水平的升高而升高，这主要是因为AFP、TSGF、TK1均与肿瘤生长或新生血管生成有关。

根据表4统计数据并结合泊松分布参数计算公式，得到云南省MS6.5级以上地震的泊松分布参数为0.215 4。云南省每年发生MS6.5级以上大震发生概率为19.3%，约每5年发生一次。发生1次的概率为17.4%，2次以上的概率为1.9%。

近年来宫颈癌的发病率逐年升高，且发病有年轻化趋势，严重威胁患者的生命安全[12]。有报道指出，近年来早期宫颈癌的5年存活率呈上升趋势，且多数早期宫颈癌患者预后明显好于中晚期患者，故宫颈癌的早期发现对于其临床治疗尤为重要[13-14]。索生红等[15]研究指出，血清AFP、TSGF、TK1水平对恶性肿瘤具有极高的敏感性，可用于肿瘤的初步诊断。本研究经ROC曲线分析得，进一步证实了血清AFP、TSGF、TK1水平对宫颈癌的诊断价值较高，说明可通过检测血清AFP、TSGF、TK1水平对宫颈癌患者进行初步诊断。另外，本研究发现，宫颈癌患者血清AFP、TSGF、TK1水平升高与分化程度为高度、深肌层浸润有关，说明AFP、TSGF等可能参与了肿瘤细胞的浸润过程，其原因在于患者血清AFP、TSGF、TK1水平升高均与细胞恶性增殖有关，恶性肿瘤的生长、增值异常，会导致新生血管形成速度增快，影响肿瘤组织的血液循环，导致TSGF、TK1释放入血，使血清水平升高。

综上所述，宫颈癌患者血清AFP、TSGF及TK1水平高于宫颈良性疾病患者，其血清AFP、TSGF、TK1水平异常与分化程度、深肌层浸润等有关，且血清AFP、TSGF、TK1水平对宫颈癌的鉴别价值较高。