初发多囊卵巢综合征合并糖耐量减低患者临床干预前后性激素及糖脂代谢指标变化情况分析

杨 茜，张俊飞，牛 帅，马静静，周 雪，李志红

保定市第一中心医院：1.营养科；2.内分泌二科，河北保定 071000

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性常见的妇科内分泌疾病，主要临床特征为胰岛素抵抗(IR)、高雄激素血症(HA)，以多毛或痤疮、月经周期不规律、不孕等为主要临床表现[1-2]。相关研究表明，40%左右的PCOS患者伴有糖耐量异常(AGT)，其中糖耐量减低(IGT) 发生率为30%左右，所以PCOS合并IGT已成为临床研究的热点[3]。目前，常通过改善糖脂代谢、降低雄激素水平、运动减重等手段对初发PCOS合并IGT患者进行治疗，以改善性激素水平、糖脂代谢及妊娠结局[4-5]。目前研究多报道PCOS 患者治疗前后性激素水平或IGT患者治疗前后血糖糖脂代谢变化，少有初发PCOS合并IGT患者相关报道，本研究通过观察初发PCOS合并IGT患者临床干预前后血清卵泡生成素(FSH)、雌激素(E2)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIN)、三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)水平变化情况，并分析PCOS患者发生AGT 的危险因素，为疾病远期并发症的预防及治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年2月至2020年2月于本院就诊的初发PCOS合并IGT患者100例作为研究组，年龄23～38岁，平均(27.46±4.67)岁；初发PCOS不合并IGT患者50例，年龄24～36岁，平均(27.95±5.57)岁。PCOS诊断标准[6]：(1)无排卵或稀发排卵；(2)高雄激素临床表现或高雄激素血症；(3)超声检查结果提示卵巢发生多囊改变，至少一侧卵巢体积≥10 cm3和(或)一侧卵巢出现≥12个直径 2～9 mm 的小卵泡；(4)排除库欣综合征、先天性肾上腺皮质增生等其他高雄激素病因。符合3 项中2项即可确诊为PCOS。IGT诊断标准[7]：6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L，且口服葡萄糖耐量试验(OGTT)服糖后 2 h，7.8 mmol/L≤FPG<11.1 mmol/L，排除药物因素、其他应激等引起血糖增高。研究组纳入标准：(1)符合PCOS合并IGT诊断标准患者；(2)初发患者。排除标准：(1)原发性内分泌性疾病患者；(2)其他雄激素过多性疾病患者；(3)近3个月内接受过激素等药物治疗患者；(4)伴有其他妇产科疾病患者；(5)妊娠患者。另选取同期在本院体检健康者50例作为健康对照组，年龄23～37岁，平均(27.80±5.12)岁。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审查通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法 研究组患者采用个体化饮食干预及口服盐酸二甲双胍片等治疗。制订以低碳水化合物为核心的限能量食谱，每天摄入的总能量为实际体质量×(20～25)kcal×70%，依据个体情况酌情调整。宏量营养素(碳水化合物、蛋白质、脂肪)供能比例为碳水化合物20%～30%，蛋白质30%～40%，脂肪40%～45%，按此原则制订个性化食谱。口服盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：每片0.5 g)，每次0.5 g，每天3次，随餐服用，持续治疗3个月。

1.2.2观察指标 性激素水平：采集3组受试者肘静脉血 5 mL，采用全自动生化免疫分析仪(美国雅培公司，型号：CI8200)测定FSH、LH、E2和T水平。糖脂代谢指标水平:采用葡萄糖氧化法测定FPG水平，采用化学发光法测定FIN水平， 采用全自动生化分析仪测定TG和TC水平，所有具体操作均严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1干预前3组血清FSH、E2、LH、T、FPG、FIN、TC、TG水平比较 研究组血清FSH、LH、T、FPG、FIN、TC、TG水平明显高于疾病对照组和健康对照组，血清E2水平明显低于疾病对照组和健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；疾病对照组血清FSH、LH、T水平显著高于健康对照组，血清E2水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，疾病对照组血清FPG、FIN、TC、TG水平与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 干预前3组血清FSH、E2、LH、T水平及FPG、FIN、TC、TG水平比较

2.2研究组患者干预前后血清FSH、E2、LH、T、FPG、FIN、TC、TG水平比较 研究组患者干预后血清FSH、LH、T、FPG、FIN、TC、TG水平明显低于干预前，血清E2水平明显高于干预前，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 研究组患者干预前后血清FSH、E2、LH、T水平及FPG、FIN、TC、TG水平比较

2.3初发PCOS合并IGT的多因素Logistic回归分析 以是否并发IGT作为因变量，将具有统计学意义的危险因素行多因素Logistic回归分析，结果显示，TG、FPG、FIN是初发PCOS合并IGT的危险因素(OR=2.957、2.278、2.759，P<0.05)。

表3 初发PCOS合并IGT的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

40%～60%初发PCOS合并IGT患者表现为肥胖，并且伴有内分泌紊乱，主要包括胰岛素抵抗、高雄激素血症、促性腺激素的变化、高胰岛素血症、高LH水平，以及低水平或正常的FSH[8]。体内雄激素通过外周脂肪细胞的作用能够转化为雌酮，卵泡分泌的E2及持续无周期性分泌的雌酮作用于垂体及下丘脑，对LH的分泌为正反馈，LH处于无周期性持续高水平状态，在月经周期中无LH峰，所以无排卵发生，从而导致内分泌紊乱[9-10]。PCOS合并IGT患者多伴有糖脂代谢异常，雄激素能够增强脂蛋白酯酶的活性，抑制血清中低密度脂蛋白(LDL)的分解，使LDL和TG水平升高，并且雄激素能够增加机体中TC的活性，使高密度脂蛋白(HDL)水平下降。相关研究表明，雄激素所引起的糖脂代谢异常可能是由于肥胖所引起的，特别是向心性肥胖[11]。向心性肥胖患者的内脏脂肪具有较强的脂肪生成与脂解作用，使TG合成速度增加、水平升高，并且它还能导致脂蛋白酶的活性发生改变，使胆固醇的合成加速[12-13]。PCOS 合并 IGT 患者的胰岛素分泌相对增多，从而导致体内脂肪合成增多，引起高三酰甘油血症、高胆固醇血症，以及LDL、游离脂肪酸的增多，其机制可能与肝脏内胰岛素代谢失常密切相关。IGT 患者多伴有较重的胰岛素抵抗及FPG、FIN水平异常，并且能够降低脂肪细胞膜上受体对胰岛素的敏感性，使抗脂解的作用减弱，导致进入肝脏与血浆中的游离脂肪酸水平增多，并伴有脂蛋白酶活性下降，所以导致 TG、极低密度脂蛋白(VLDL)的清除能力下降。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是 VLDL 水解的终产物，所以VLDL 升高最终使 LDL-C 水平升高[14]。目前临床上常通过改善糖脂代谢、降低雄激素水平等手段治疗初发PCOS合并IGT，本研究采用个体化饮食干预及口服盐酸二甲双胍片治疗初发PCOS合并IGT，分析临床干预前后患者血清FSH、E2、LH、T水平及FPG、FIN、TC、TG水平变化，并预测 PCOS 患者发生 IGT 的危险因素[15-16]。

本研究结果表明，研究组血清FSH、LH、T水平及FPG、FIN、TC、TG水平明显高于疾病对照组和健康对照组，血清E2水平明显低于疾病对照组和健康对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；疾病对照组血清FSH、LH、T水平明显高于健康对照组，血清E2水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，疾病对照组血清FPG、FIN、TC、TG水平与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05)，提示初发PCOS合并IGT患者伴有性激素、糖脂代谢均有异常。研究组患者干预后血清FSH、LH、T水平及FPG、FIN、TC、TG水平明显低于干预前，血清E2水平明显高于干预前，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示干预后能够调节患者性激素水平、改善糖脂代谢。多因素Logistic回归分析结果显示，TG、FPG、FIN是初发PCOS合并IGT的危险因素(OR=2.957、2.278、2.759，P<0.05)。

本研究发现，治疗前初发PCOS合并IGT患者性激素水平、糖脂代谢均有异常，干预后患者血清FSH、LH、T水平明显升高，血清E2水平明显降低，血清FPG、FIN、TC、TG水平明显降低，提示调节性激素水平、改善糖脂代谢可能在初发PCOS合并IGT患者的病情改善中发挥积极作用。