血清脂肪细胞因子与前列腺癌根治性切除术后复发的相关性*

甘之录，胡晓刚，张 宁，阿力木江，陈文新

新疆维吾尔自治区第三人民医院泌尿外科,新疆乌鲁木齐 830000

前列腺癌根治性切除术(RP)是前列腺癌的一线治疗方案，可切除前列腺及周围部分输精管、射精管及精囊，疗效确切[1]。但相关研究指出，RP术后10年仍有复发风险，是导致患者高病死率的重要原因[2]。有研究指出，选取有效的指标，评估前列腺癌患者RP术后复发风险，制订针对性治疗措施，对降低患者病死率有重要意义[3]。已有研究证实，脂肪因子受体在前列腺癌细胞中有表达，可促使脂肪细胞因子发挥作用，调节前列腺癌患者的生理和病理状况，并影响前列腺癌的发生和进展[4]。但目前有关脂肪细胞因子影响前列腺癌发生、进展的分子机制尚未明确，且对于脂肪细胞因子与前列腺癌患者RP术后复发的关系尚无较多研究报道。基于此，本研究选取前列腺癌患者进行研究，观察患者RP术后复发情况，并分析血清脂肪细胞因子与复发的相关性，为科学预测前列腺癌患者RP术后复发情况提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2014年1月至2016年1月收治的252例前列腺癌患者作为研究对象。入选患者年龄57～72岁，平均(63.45±5.28)岁；病程2～5年，平均(3.72±0.59)年；术前格里森评分(GS)[5]：≤6分45例，7分152例，≥8分55例；术前血清前列腺特异性抗原(PSA)：<10 ng/mL 65例，10～20 ng/mL 129例，>20 ng/mL 58例；术前前列腺体积24～46 cm3，平均(34.82±9.75)cm3；手术病理检查分期[6]：T1期94例，T2期91例，T3期67例。

1.2纳入及排除标准 (1)纳入标准：①符合《前列腺癌诊断治疗指南》[7]中前列腺癌诊断标准；②经术前X线片和CT检查，确定患者术前无远处转移；③美国麻醉医师协会(ASA)[8]分级Ⅰ～Ⅱ级；④术后患者预计生存期限>2年；⑤患者及家属签署知情同意书。(2)排除标准：①合并其他类型恶性肿瘤；②合并凝血功能障碍；③合并心脑血管疾病；④合并呼吸系统疾病；⑤合并器官功能衰竭。

1.3方法

1.3.1术前血清脂肪细胞因子检测 采集患者清晨空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min的速度离心15 min，取上层血清，采用美国R&D公司试剂盒检测瘦素(Leptin)及脂联素(ADPN)水平，Leptin检测方法为酶联免疫吸附试验，ADPN采用放射免疫分析法检测。

1.3.2前列腺癌患者RP术后复发评估 术后3 d复查，确定瘤体切除干净。随访42～48个月，平均(45.52±2.34)个月，患者定期到院复查，连续两次血清PSA水平≥0.2 ng/mL，则初步判定为前列腺癌复发，并行穿刺活检，进一步判定患者是否为前列腺癌复发。根据随访结果将患者分为复发组和为复发组。

2 结 果

2.1前列腺癌患者RP术后复发率 252例前列腺癌患者中，RP术后复发78例，未复发174例，复发率为30.95%。

2.2复发组患者与未复发组患者相关临床资料比较 复发组患者的术前GS评分≥8分、术前PSA>20 ng/mL、手术病理检查分期T3期占比、术前Leptin及ADPN水平均高于未复发患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者其他基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 复发组患者与未复发组患者相关临床资料比较

2.3影响前列腺癌患者RP术后复发的单因素分析 将前列腺癌患者术前GS评分、术前PSA水平、手术病理分期、术前Leptin及ADPN水平作为自变量，变量赋值见表2，将前列腺癌患者RP术后复发情况作为因变量(1=复发，0=未复发)，单因素Logistic回归分析结果显示，术前GS评分≥8分、术前PSA水平>20 ng/mL、手术病理检查分期T3期、术前Leptin及ADPN高表达是RP术后复发的危险因素(OR>1，P<0.05)。见表3。

表2 变量赋值情况

表3 影响前列腺癌患者RP术后复发的单因素分析

2.4影响前列腺癌患者RP术后复发的多因素分析 将2.2中全部临床资料纳入协变量，将前列腺癌患者RP术后复发情况作为因变量(1=复发，0=未复发)，校正年龄、病程等基线资料带来的影响后，建立多元Logistic回归模型，结果显示，前列腺癌患者术前GS评分、术前PSA水平、手术病理检查分期、术前Leptin及ADPN水平是RP术后复发的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表4。

表4 影响前列腺癌患者RP术后复发的多因素分析

续表4 Leptin、ADPN影响前列腺癌患者RP术后复发的多因素分析

2.5前列腺癌患者术前Leptin及ADPN水平预测RP术后复发风险的ROC曲线分析 ROC曲线分析发现，前列腺癌患者术前Leptin、ADPN水平单项检测及联合检测用于预测RP术后复发风险的AUC分别为0.855、0.802、0.898，均有一定预测价值，见图1、表5。

图1 前列腺癌患者术前Leptin及ADPN水平预测RP术后复发风险的ROC曲线

表5 前列腺癌患者术前Leptin及ADPN水平预测RP术后复发风险的ROC分析结果

3 讨 论

前列腺癌是具有高度异质性的恶性肿瘤，经RP手术治疗后，肿瘤控制水平较为理想，患者短期病死率降低，但术后仍存在复发风险[9]。前列腺癌术后复发的机制尚未明确，可能与肿瘤性质、术中切除不彻底、微小转移灶未能发现及患者癌症体质有关[10]。因此，前列腺癌患者在RP术后10年内均有肿瘤复发的风险，可能进一步加重患者医疗负担，增加远期病死率[11]。

有研究显示，前列腺癌患者RP术后2年内复发风险较高，周文浩等[12]对前列腺癌患者随访47.2个月，结果发现患者复发率高达35.7%。本研究结果显示，252例前列腺癌患者RP术后随访的复发率为30.95%，低于该研究结果。为进一步评估患者术后复发风险、制订针对性治疗方案，对患者术后复发风险进行有效预测是一项必要措施。

有关研究指出，脂肪细胞因子与前列腺癌病情进展存在密切关系[13]。基于此，本研究选取血清Leptin及ADPN水平作为RP术后复发的预测指标，结果显示，RP术后复发患者的术前GS评分≥8分、术前PSA>20 ng/mL、手术病理检查分期T3期占比、术前Leptin及ADPN水平均高于RP术后未复发患者，而其他基线资料比较差异不显著，提示前列腺癌患者RP术后复发可能与术前GS评分、术前PSA、手术病理检查分期、术前Leptin及ADPN水平有关。进一步经Logistic回归分析结果显示，前列腺癌患者术前GS评分≥8分、术前PSA水平>20 ng/mL、手术病理检查分期T3期、术前Leptin及ADPN高表达是RP术后复发的危险因素，提示前列腺癌患者术前GS高评分、PSA高水平、手术病理检查分期高、术前Leptin及ADPN高表达可增加RP术后复发风险。其中GS评分和PSA水平是评估前列腺癌患者预后的传统手段。GS评分可反馈前列腺癌的恶性程度，恶性程度越高的患者，往往预后风险较高，但该指标仅可在一定程度上反馈患者复发风险，难以进行确切预测[14]。PSA具有组织特异性，在RP的诊断和病情评估中有较高应用价值，但PSA无肿瘤特异性，在良性前列腺增生、前列腺炎中均可见PSA存在不同程度的升高，因此PSA在预测前列腺癌复发风险中的应用价值有限[15]。

本研究还发现，前列腺癌患者术前Leptin及ADPN水平单项检测及联合检测用于预测RP术后复发风险的AUC均较高，均有一定预测价值，提示可将前列腺癌患者术前Leptin及ADPN水平作为RP术后复发风险的有效预测指标。分析得到上述结果可能的原因在于：在肿瘤患者中，Leptin可参与能量代谢动态平衡的调节，促进肿瘤相关成纤维细胞的活化，从而影响肿瘤细胞的分化及进展，在多种系统中发挥着重要的调节作用[16]；在前列腺癌患者中，Leptin可与前列腺癌组织中大量存在的受体结合，激活JAK-STAT3旁路，影响癌细胞活化基因，从而刺激肿瘤细胞生长和侵袭，故而该指标高表达可能预示复发风险高、预后不良[17]。此外，Leptin可诱导血管内皮细胞增殖，加速血管生成，在癌症侵袭及转移中起着关键作用[18]。目前关于ADPN与前列腺癌复发的关系尚少见文献报道。有研究认为，ADPN可与前列腺癌受体结合，调节相关信号传导途径，发挥复杂的代谢和免疫学作用，继而增加复发风险[19]，主要表现为，ADPN可刺激丝裂原活化蛋白激酶，参与雷帕霉素靶蛋白通路调节，从而影响癌细胞的生长，故而导致复发风险增加。而将Leptin和ADPN水平联合用于预测前列腺癌的复发风险，更具应用价值。

本研究结果还显示，校正年龄、病程等基线资料带来的影响后，建立多元Logistic回归模型进行多因素分析，前列腺癌患者术前Leptin及ADPN表达仍是RP术后复发的影响因素，可见在多种因素影响下，前列腺癌患者术前Leptin及ADPN表达水平仍可作为RP术后复发的预测指标，且准确性好，不易受其他因素影响，具有较高的应用价值。

综上所述，前列腺癌患者RP术后复发风险较高，术前GS评分、PSA水平、手术病理检查分期、血清脂肪细胞因子均与术后复发风险存在密切关系，可将血清Leptin及ADPN表达水平作为RP术后复发风险有效预测指标。