低浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩疗效分析

方建强 马杰 于晓锋

[摘要]目的：研究低浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩的美学效果。方法：选取2016年2月-2018年2月于笔者医院接受治疗的100例瘢痕疙瘩患者为研究对象，采用随机数字表法分为联合组和对照组，每组50例。对照组用曲安奈德注射液治疗，联合组用低浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德注射液治疗，1周1次，持续治疗4周后，观察比较两组临床疗效、瘢痕评分及不良反应。结果：联合组总有效率（78.00%）明显高于对照组（58.00%）（P<0.05）;治疗前，两组瘢痕评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组中瘢痕评分与治疗前比较显著下降（P<0.05），对照组瘢痕评分明显著高于联合组（P<0.05）;两组治疗过程中均未出现严重不良反应。结论：低浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩疗效确切，有助于促进瘢痕软化，提高美容效果，且不会增加副反应，安全性好。

[关键词]瘢痕疙瘩;5-氟尿嘧啶;曲安奈德;美学效果

[中图分类号]R619+.6    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）04-0026-03

Analysis of Low Concentration 5-fluorouracil Combined with Triamcinolone Injection in the Treatment of Keloid

FANG Jian-qiang， Ma Jie， Yu Xiao-feng

（Department of Medical Cosmetology，Fuyang People's Hospital，Fuyang 236000，Anhui，China）

Abstract： Objective To investigate the aesthetic effect of low concentration 5-fluorouracil combined with triamcinolone injection in the treatment of keloid. Methods 100 patients with keloid in our hospital from February 2016 to February 2018 were enrolled， and randomly divided in two groups， each with 50 cases. Control group received the triamcinolone injection， while combined group received low concentration 5-fluorouracil combined with triamcinolone injection. Once a week， after 4 weeks of continuous treatment， the clinical effect， scar score and adverse reactions were observed and compared between the two groups. Results The total efficacy of combined group was higher than that of control group （78.00% vs 58.00%， P<0.05）. The scar score had no difference between groups before treatment （P>0.05）， which was decreased in both groups after treatment， and was lower in combined group than in control group （P<0.05）. There were no serious adverse reactions in the combined group and the control group. Conclusion Low concentration 5-fluorouracil combined with triamcinolone injection can effectively and safely make scar soft and improve the cosmetic effect for patients with keloidm without increasing the adverse reactions.

Key words：keloid; 5-fluorouracil; triamcinolone; aesthetic effect

瘢痕疙瘩是一種真皮纤维化疾病，是胶原超出最初皮肤损伤而浸润生长所致，具有持续性增生的特点。瘢痕疙瘩一般不易自行消退，多数还会出现破溃感染及严重痒痛，给患者带来痛苦[1]。瘢痕疙瘩治疗方法较多，有局部注射、加压治疗及手术等。单独使用以上治疗方法复发率较高，治疗效果不理想，目前国内外多主张多种治疗方法联合应用[2-3]。5-氟尿嘧啶是一种传统抗代谢药物，将该药局部注射入瘢痕损伤内疗效较好。曲安奈德是一种糖皮质激素药，通过激素来调节成纤维细胞的增殖和降解是瘢痕疙瘩治疗思路之一[4-5]。本研究以100例瘢痕疙瘩患者为研究对象，观察低浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德注射治疗的疗效，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2016年2月-2018年2月笔者医院接受治疗的100例瘢痕疙瘩患者为研究对象，采用随机数字表法分为联合组和对照组，每组50例。纳入标准：①皮肤损害超过原有损伤范围并向周围正常皮肤侵犯;②病程超过9个月而无自发消退征象;③对本研究内容知情，并签署同意书。排除标准：①合并严重心、肝、肾功能障碍;②对本研究所用治疗方法不耐受;③妊娠或哺乳期女性。联合组：男23例，女27例，年龄10～60岁，平均（39.18±4.92）岁，瘢痕面积（8.74±2.87）cm2，病程1～4年，平均病程（2.14±0.25）年;对照组：男24例，女26例，年龄10～60岁，平均（40.03±4.61）岁，瘢痕面积（8.43±2.92）cm2，病程1～4年，平均病程（2.15±0.23）年。两组患者一般资料比较无显著性差异（P>0.05）。本研究经笔者医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 治疗方法：对照组：患者选用曲安奈德注射液（天津太平洋化学制药有限公司，国药准字H20103268）治疗，将浓度为40mg/ml的曲安奈德（0.25～0.5ml）与2%的利多卡因配成1：1的混悬液，用注射液器注射进瘢痕疙瘩中，1周注射1次，1次0.5～1ml，具体剂量依据瘢痕大小进行调整;联合组：将5-氟尿嘧啶注射液与曲安奈德混合配置成混悬液，取浓度为0.25g/ml的5-氟尿嘧啶（远大医药中国有限公司，国药准字H42021566）1ml、曲安奈德（同对照组）1ml、2%利多卡因注射2ml，配成濃度为6.3mg/ml的混悬液，注射方式同对照组，1周注射1次，1次1ml。瘢痕面积过大需减少进针点以防感染;根据瘢痕大小调节剂量，瘢痕面积大者可适当增加药物注射剂量，并多次治疗。两组均持续治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价标准[6]：痊愈：疼痛消失，瘢痕完全软化变平，半年内未复发;显效：疼痛消失，瘢痕软化70%以上，半年内未复发;好转：瘢痕30%变平软，存在局部瘙痒;无效：疼痛等症状及瘢痕质地大小无变化。总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。

1.3.2 瘢痕美学效果评价：用温哥华瘢痕评估量表评价两组患者治疗后瘢痕美学效果，评价标准[7]：①色泽：依据与身体正常肤色接近、较浅、混合色泽、较深依次记0、1、2、3分;②血管分布：与身体正常部位近似、局部血供略高、局部血供明显增高、血供丰富依次记0、1、2、3分;③柔软性：正常、柔软、可弯曲、组织呈条索状、挛缩畸形依次记0、1、2、3、4、5分;④厚度：正常为0分，瘢痕厚度在0～1mm为1分，1～2mm为2分，2～4mm为3分，大于4mm为4分。以上几项得分相加为最后总得分，总分最高为15分，分值越高，表示瘢痕情况越严重。

1.3.3 不良反应：比较两组造血系统抑制、皮肤萎缩、月经失调及色素脱失等不良反应发生情况。

1.4 统计学分析：采用SPSS 22.0软件进行统计分析。年龄、病程、瘢痕疙瘩评分等计量资料组间比较用独立样本t检验，性别、临床疗效等计数资料组间比较采用卡方检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组临床疗效比较：联合组总有效率为78.00%，对照组总有效率为58.00%，两组比较有显著性差异（P<0.05）

2.2 两组瘢痕评分比较：治疗前，两组瘢痕评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组中瘢痕评分与治疗前比较显著下降，差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后，对照组瘢痕评分明显高于联合组，差异具有统计学意义（P<0.05）

2.3 两组不良反应发生情况：治疗后观察不良反应，联合组月经失调1例，对照组月经失调、皮肤萎缩各2例，造血系统抑制1例，经对症处理后得到有效缓解。

3  讨论

瘢痕疙瘩本质上是一种良性肿瘤，是皮肤在受到各种外伤纤维组织异常增生而形成的隆起性瘢痕。该病好发于10～30岁青年，多出现于胸部、面颊、耳部、上臂等部位[8]。瘢痕疙瘩的发病与遗传和环境因素有关。易患个体可在任何程度皮肤外伤后发生瘢痕疙瘩，包括手术、穿孔、刺伤、烧烫伤、注射或任何其他炎症过程，伤口张力过大也容易诱发本病[9]。瘢痕疙瘩的形成需经历三个过程，包括炎症阶段、增生阶段和重塑阶段。病理改变主要体现在成纤维细胞过度增殖，局部毛细血管增生是其常见病理表现[10]。

瘢痕疙瘩的治疗非常棘手，不适当的治疗会导致病情恶化，目前尚缺乏理想的单一疗法，通常需联合治疗。糖皮质激素是治疗瘢痕疙瘩的首选药，该类药物具有减少胶原合成作用，同时能诱导胶原酶的生成，进而降解胶原，促进瘢痕萎缩吸收[11]。糖皮质激素治疗瘢痕疙瘩有效性较好。但是单一使用这种药物，不能阻断多余毛细血管，也降低不了成纤维细胞活性，因此可能会导致疾病复发[12]。5-氟尿嘧啶是临床常用的一类抗代谢药物。该药具有抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，还能通过阻止脱氧尿苷酸甲基影响DNA的合成，主要用于恶性肿瘤的化疗。研究报道，5-氟尿嘧啶对瘢痕成纤维细胞具有杀伤作用，在瘢痕疙瘩内注射入一定量该药，可达到治疗疾病的目的[11]。安晓强等[13]用5-氟尿嘧啶治疗兔耳瘢痕，发现该药能够抑制增生性瘢痕的生长，主要通过减少瘢痕组织内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达量来实现。刘伟源等[14]用氟尿嘧啶治疗增生性瘢痕，发现其临床治疗总有效率高达93%。

本研究将5-氟尿嘧啶与曲安奈德联合用于治疗瘢痕疙瘩总有效率达90.00%，明显高于对照组的72.00%。说明将低浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩疗效显著，促进瘢痕软化，减少复发。复方倍他米松注射液具有抗炎、抗过敏作用，具有吸收快、起效快特点，因此，常应用于瘢痕的治疗。但王跃萍等[15]用复方倍他米松注射液治疗瘢痕疙瘩，发现其近期有效率仅为57%，疗效不及本研究联合治疗方案疗效，而与单独使用曲安奈德注射液疗效相差不大。从瘢痕色泽、血管分布、柔软性及厚度等四个角度综合评价治疗前后瘢痕疙瘩变化情况，发现本组治疗后两组瘢痕评分与治疗前比较显著下降，但联合组瘢痕评分明显低于对照组。说明低浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩能有效改善瘢痕色泽、厚度、柔软性及血管分布情况，进而提高其美学效果。伍星蓉等[16]用曲安奈德及二氧化碳点阵激光交替疗法治疗瘢痕疙瘩，其疗效显著，但术后瘢痕评分（5.39±0.89）分，低于本研究联合组，说明该治疗方法的美学效果较差。本研究联合组患者在治疗过程中未发现严重不良反应，仅1例月经失调，对照组月经失调、皮肤萎缩各2例，造血系统抑制1例，但两组总不良反应发生率比较无显著性差异，提示低浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩，不会引发严重不良反应，安全性好。

综上，低浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩疗效确切，有助于促进瘢痕软化，提高提高美容，且副反应少，值得临床推广应用。

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[收稿日期]2020-03-16

本文引用格式：方建強，马杰，于晓锋.低浓度5-氟尿嘧啶联合曲安奈德注射治疗瘢痕疙瘩疗效分析[J].中国美容医学，2021，30（4）：26-28.