阿尔茨海默病患者感染医院获得性肺炎后的病原菌特点及相关因素分析

张 莉

郑州大学附属洛阳中心医院神经内科，河南 洛阳 471000

随着我国不断加快的社会老龄化进程，阿尔茨海默病的发生率逐年提高。作为常见的老年痴呆类型，早期阿尔茨海默病患者大多在65岁之前发病，而晚期阿尔茨海默病大多在65岁之后发病［1］。相关数据分析发现，超过65岁这一年龄段的老年人群中，4%～6%的人会出现阿尔茨海默病，大多数患者晚期出现死亡和本身的疾病没有关系，死亡的原因主要是泌尿系统感染、肺部感染以及压疮等并发症。其中肺部感染是造成阿尔茨海默病死亡的最常见原因［2］。国内相关研究证实，阿尔茨海默病患者的肺部感染大多和患者所处地区、疾病程度、自身身体素质、有无合并其他类型的基础疾病关系密切。肺炎的症状变化较大，可轻可重，决定于病原体和宿主的状态［3-4］。肺炎患者主要的临床表现包括咳痰、咳嗽，或原本就存在的呼吸道疾病更加严重，并有血痰及脓性痰出现，部分患者甚至出现胸痛，其中可能的诱发原因有工作劳累、夜间着凉、慢性肺阻塞以及心力衰竭等，超过30%的患者过往患有上呼吸道感染，起病比较急促［5］。医院内获得性肺炎患者大多起病较为隐匿，常表现为连续性的高热，早期容易出现干咳，随后喉咙咳痰，痰液脓稠，严重者甚至发生惊厥、意识障碍等症状。患者会出现鼻翼煽动、呼吸浅速等面容，合并有心动过速、面色发绀。极少数患者会发生四肢厥冷、血压急速下降到90/60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）等休克症状［6］。而链球菌感染机体后会造成口唇单纯疱疹，早期肺部会有少量湿啰音出现，随后便可出现患侧的呼吸音降低、运动减弱、叩诊音浊和湿啰音等［7］。

若患者诊断早期未使用针对性强或者抗菌谱较窄的抗生素，会大大降低患者的临床疗效，换改用其他类型抗生素后又会导致其抗感染效果降低。此外，患者体内会增殖大量的病原菌，正常的菌群生态平衡被打破，条件致病菌快速繁殖，其抗感染治疗手段选择难度进一步加大，导致患者的病情加重，甚至出现死亡。严重者甚至发生医院病原体耐药，导致其能够使用的抗生素越来越少，最后发生无法控制感染的可怕局面［8-9］。因此，控制并治疗感染性疾病，最初使用到的抗生素种类异常重要。而如何选择合适的抗生素需要通过具体的药敏结果再进行抉择，或者通过分析本地区目前出现的病原体和药敏的具体结果来定。

阿尔茨海默病医院获得性肺炎具有高发病率，长住院时间，目前仍没有针对性的特效治疗药物，而老年人群本身的生理机能快速下降，免疫功能逐渐降低。且该疾病患者大多容易出现精神问题，其自知能力差，生活无法自理，导致患者预后极差［10］。本研究即通过对医院2016年1月—2020年6月阿尔茨海默病患者感染医院获得性肺炎感染的病原菌分布及耐药性进行分析和讨论。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2020年6月郑州大学附属洛阳中心医院阿尔茨海默病患者感染医院获得性肺炎患者8 635例，男4 879例，女3 756例，平均年龄（63.84±11.63）岁。所有患者经诊断符合WHO制定有关ICD-10标准：（1）出现痴呆症状。（2）患者起病隐匿，衰退缓慢。（3）没有想过的临床证据和检测结果证明精神障碍是因其他会造成痴呆的脑部疾病导致。（4）没有突然卒中样发作，患者的疾病前期未发现感觉丧失、轻瘫、视野缺损及共济失调等局灶性神经系统的损害。

1.2 检验指标获取

采集患者下呼吸道痰液标本，培养分离出病原菌，并对其进行药敏试验。用生理盐水漱口后，用力咳出深部痰液或分泌物于痰培养瓶中及时送检。标本均在1小时之内送检，连续送检2～3天，两次培养出同一菌种为致病菌。

1.3 细菌培养及鉴定

将标本接种到巧克力平板、血平板、麦康凯平板及沙保氏培养基进行细菌分离培养，巧克力培养基置于5%二氧化碳培养箱中，后三者在普通培养基，培育35度培养18～24小时。选取优势及绝对优势菌进行分纯培养，上机检测18～24小时，本次试验采用法国梅里埃ATB1525 Expression微生物鉴定和药敏分析仪等。

1.4 统计学方法

采用WHONET 5.3软件对细菌菌谱及耐药性进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年阿尔茨海默病感染医院获得性肺炎的痰标本病原菌构成分布

老年阿尔茨海默病感染医院获得性肺炎的痰标本中共分离出病原菌7 826株病原菌，其中主要检出菌为：革兰氏阴性菌4 931株（63.01%），分布较多的是肺炎克雷伯菌1 248株（15.95%）、流感嗜血杆菌837株（10.70%）、大肠埃希菌685株（8.75%）、铜绿假单胞菌671株（8.57%）、鲍曼不动杆菌654株（8.36%）等。革兰氏阳性菌2 503株（31.98%），分布较多的是金黄色葡萄球菌865（11.05%）、肺炎链球菌769株（9.83%），表皮葡萄球菌577株（7.37%）等，见表1。

表1 阿尔茨海默病患者感染病原菌分布及构成比（%）

2.2 革兰氏阳性菌对常用抗菌药的耐药性分析

本研究检测的细菌性肺炎的革兰氏阳性菌中，金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和表皮葡萄球菌对常见药物的耐药情况如表2所示。其中，金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和表皮葡萄球菌对青霉素耐药性较高（92.02%，90.77%和90.29%），金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和表皮葡萄球菌对红霉素耐药性较高（53.29%，58.78%和52.34%）。金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和表皮葡萄球菌对头孢唑林耐药性较低（12.37%，10.66%和10.57%）。金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和表皮葡萄球菌对替考拉宁、庆大霉素、利奈唑胺、万古霉素和亚胺培南没有耐药性，说明替考拉宁、庆大霉素、利奈唑胺、万古霉素和亚胺培南对常见革兰氏阳性菌的抗感染效果良好。

表2 革兰氏阳性菌对常用抗菌药的耐药率比较 例（%）

2.3 革兰氏阴性菌对常用抗菌药的耐药性分析

本研究检测的细菌性肺炎的革兰氏阴性菌中，流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌以及铜绿假单胞菌对常见药物的耐药情况如表3所示。其中，对头孢唑林耐药性中肺炎克雷伯菌耐药性（88.78%）、流感嗜血杆菌（85.07%）、大肠埃希菌（100.00%）、鲍曼不动杆菌耐药性（100.00%）、铜绿假单胞菌（100.00%）；对头孢西丁耐药性中肺炎克雷伯菌（51.68%）、大肠埃希菌（49.49%）、鲍曼不动杆菌（90.52%）、铜绿假单胞菌较高（89.87%），而流感嗜血杆菌对头孢西丁耐药性较低（25.09%）。对头孢噻肟耐药性中，肺炎克雷伯菌（66.67%）、流感嗜血杆菌（72.28%）、大肠埃希菌（100.00%）、鲍曼不动杆菌（00.00%）、铜绿假单胞菌较高（100.00%）。对氨曲南耐药性中肺炎克雷伯菌（53.77%）、流感嗜血杆菌（52.81%）、大肠埃希菌（49.49%）、鲍曼不动杆菌（48.01%）、铜绿假单胞菌较高（55.29%）。肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对亚胺培南没有明显耐药性。

表3 革兰氏阴性菌对常用抗菌药的耐药率比较 例（%）

2.4 阿尔茨海默病患者伴肺部感染的单因素分析及构成比

导致阿尔茨海默病患者伴肺部感染的危险因素包括年龄、合并糖尿病、住院时间长、有瘫痪卧床等，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 阿尔茨海默病患者伴肺部感染的单因素分析及构成比

3 讨论

老年阿尔茨海默病患者感染医院获得性肺炎的主要致病菌包括肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌等。抗菌治疗是决定细菌性肺炎预后的关键。抗感染治疗3～5天后，病情仍无改善甚或恶化，应调换抗感染药物。已有病原检查结果时，应根据药敏试验选择敏感的药物。无病原学资料可依，则应重新审视肺炎的可能病原，进行新一轮的经验性治疗。轻、中度肺炎总疗程可于症状控制如体温转为正常后3～7天结束；病情较重者为1～2周；金葡菌肺炎、免疫抑制患者肺炎，疗程宜适当延长；吸入性肺炎或肺脓肿，总疗程须数周至数月。医院阿尔茨海默病患者感染医院获得性肺炎的病原菌构成主要是革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性球菌，其主要耐药药物和耐药性明显不同［11］。

本研究中，导致阿尔茨海默病患者伴肺部感染的危险因素包括年龄、合并糖尿病、住院时间长、有瘫痪卧床等，阿尔茨海默病的医院感染性肺炎患者的机体免疫力通常不足，T淋巴细胞与B淋巴细胞的增值力显著降低，且白细胞介素的释放量增加，且多数患者为中晚期阿尔茨海默病，年龄较大、病程较长，因而身体抵抗力降低明显，在其他因素相近的情况下，更易诱发感染。而合并糖尿病患者由于自身的糖脂肪代谢紊乱，且自身营养往往不足，长期者可引发低蛋白血症，造成机体防御能力降低，增加炎性因子，也易诱发院感。对于有瘫痪卧床、住院时间长的患者，可导致老年患者的膈肌活动降低，封闭空间内的空气流动性不足，进而使患者积痰排出不畅，主要原因在于增加交叉感染概率，使细菌进入肺部概率增加，再加上该类患者一般病情较重，长期使用广谱抗菌药物，进一步损害了机体的防御功能，增加了耐药菌株，使菌群失调，致病菌入侵概率增加。上述因素通常是联合作用才能导致肺部感染，单一因素的存在并不是引发肺部感染的主要原因，而多种因素共同作用下，也可使老年阿尔茨海默病合并肺部感染出现恶性循环状态，严重者最终可导致死亡。

因而，针对上述老年阿尔茨海默病患者感染医院获得性肺炎的临床特点及危险因素，我们认为临床上应注意加强高龄患者的重点监护，加强营养及体质锻炼。维持呼吸道通畅、清除积痰，避免呼吸道被痰栓阻塞。对于易感染患者，可采取氧疗法辅助预防或治疗肺部感染。留取痰标本，严格抗菌药物治疗，尽量选用窄谱抗菌药物。综上所述，医院阿尔茨海默病患者感染医院获得性肺炎主要以革兰氏阴性菌为主，且与多种因素密切相关，临床应注意针对性的开展预防措施，以有效降低感染发生率［12］。