免疫炎性标志物水平预测慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发风险的价值

罗 茜，黄定强

（西南医科大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科，泸州 646000）

慢性鼻窦炎合并鼻息肉是耳鼻喉科常见的炎症反应疾病，我国发病率约为2%～8%，在局部或全身使用糖皮质激素治疗下，联合手术治疗是临床常用治疗措施，可改善患者临床症状［1］。然而鼻内镜手术治疗虽能为鼻腔上皮黏膜组织中上皮细胞功能恢复创造一个良好的生理环境，但并不能直接治愈疾病，且术后术腔创伤愈合过程较长，有多种生长因子、细胞因子介导参与并调控，易引起复发［2-3］。国外有研究报道，慢性鼻窦炎合并鼻息肉术后复发发生率约为4%～60%，再手术率达3%～42%，严重影响患者的生活质量，故探讨慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的预测因素尤为重要［4］。目前临床关于慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的影响因素，临床相关报道较多，并取得了显著成果［5-6］。但目前关于ECP、CCL4、IL-5在慢性鼻窦炎合并鼻息肉术后复发影响因素中的研究还较少［7］。因此，本研究旨在分析ECP、CCL4、IL-5水平对慢性鼻窦炎合并鼻息肉术后复发的预测影响，以期为临床诊疗提供参考，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入我院2017年1月～2020年1月收治的96例慢性鼻窦炎合并鼻息肉术后患者为研究对象，开展回顾性分析。96例患者中男54例，女42例；年龄18～69岁，平均年龄（42.96±3.11）岁；病程0.8～5年，平均（2.96±0.26）年。根据是否复发，分为复发组25例（26.04%）和未复发组71例（73.96%）。两组基本情况比较无明显差异（P>0.05），见表1。

表1 影响慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的单因素分析［n（%）］

本研究获我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：（1）符合《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南》中的相关诊断标准［8］；（2）均接受内镜下鼻窦手术治疗；（3）近1月内未行激素或抗生素治疗；（4）既往无抗感染治疗史；（5）年龄均≥18岁；（6）临床数据完整。

排除标准：（1）合并自身免疫性疾病者；（2）合并恶性肿瘤疾病者；（3）单侧病变或后鼻孔息肉者；（4）合并囊肿者；（5）肝肾功能受损异常者；（6）真菌性鼻-鼻窦炎者。

1.3 方法采集所有患者一般情况，包括年龄、性别、病程、酗酒史、体质量、吸烟史、前期鼻窦炎手术史、嗜酸性阳离子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、趋化因子4（Chemokine C ligend 4，CCL4）和白介素-5（interleukin-5，IL-5）水平水平。分析术后复发发生情况；采用Luminex液相芯片（美国Luminex公司），通过Bio-Plex 200悬液芯片系统（美国伯乐）检测IL-5、CCL4水平；采用ImmunoCAP 100TM过敏原检测系统（瑞典Phadia公司）检测ECP水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0软件处理上述数据，以百分率（%）表示计数资料，组间行χ2检验；以mean±SD表示计量资料，组间行t检验；采用多因素Logistic回归分析法分析影响慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的独立危险因素；采用（receiver operating character istic，ROC）曲线分析ECP、CCL4、IL-5对慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者ECP、CCL4、IL-5水平比较表2结果显示，复发组ECP、CCL4、IL-5水平显著高于未复发组（P<0.05）。

表2 两组患者ECP、CCL4、IL-5水平比较

2.2 ECP、CCL4、IL-5对慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的预测价值分析经ROC曲线分析，发现ECP、CCL4、IL-5对慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发有一定预测价值，曲线下面积分别为0.835、0.799、0.893。见表3，图1。

图1 ECP、CCL4、IL-5预测慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的ROC图

表3 ECP、CCL4、IL-5对慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的预测价值分析

2.3 影响慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的多因素Logistic回归分析将慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发作为因变量，将上述存在差异的单因素作为自变量，纳入Logistic回归分析模型，行量化赋值，见表4。多因素Logistic回归分析显示，ECP、CCL4、IL-5是影响慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的独立危险因素（P<0.05）。见表5。

表4 量化赋值表

表5 影响慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的多因素Logistic回归分析

3 讨论

慢性鼻窦炎合并鼻息肉是临床常见的鼻窦黏膜慢性炎性疾病，目前临床多采用鼻内镜手术治疗，但因该病发病机制较为复发，部分患者在术后依旧有较高的复发风险［9］。有研究指出，经鼻内镜手术治疗后的慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者复发率高达60%［10］。本研究中，96例慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发占26.04%，与上述报道存在一定偏差，可能与样本量大小等有关。以往有报道显示，与慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发相关的临床因素多包括临床分型、病理情况、治疗情况等，这些临床因素与慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的具体关系已取得了一定的研究成果［11］。但ECP、CCL4、IL-5水平对慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的影响还存在争议［12］。为此，本文针对此方面展开初步讨论。

本研究发现，IL-5是影响慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的独立危险因素，与既往报道［13］相似。有研究指出，有超过80%的慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者以嗜酸粒细胞浸润为主，IL-5是常见的T细胞亚群因子，可反映人体炎症程度，IL-5可增强趋化因子对嗜酸粒细胞的活动功能及迁移作用［14-15］。IL-5浓度较高的慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发风险也较高，分析原因，嗜酸粒细胞会经Th2细胞所产生的IL-5趋化而活化迁徙到炎性组织中，增加患者炎症程度，诱发慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者在术后复发；同时活化后的嗜酸粒细胞因子又会进一步释放IL-5等炎性因子，趋化更多的以嗜酸粒细胞为主的炎性因子浸润，使患者在术后仍存在一定的复发倾向。

本研究结果中，ECP是影响慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的独立危险因素，证实ECP水平高低可反映慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发情况。手术治疗可清除慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者鼻腔、鼻窦内的病变组织，改善鼻-鼻窦黏膜形态与功能，但术后术腔愈合过程与局部免疫炎症反应密切相关［16-17］。而ECP是引起慢性鼻窦炎黏膜炎症发生、发展的重要因素，研究指出，鼻分泌物中ECP升高可对患者鼻内炎症进行准确判断，ECP可反映嗜酸粒细胞活化状态，对慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发有一定一预测价值［18］。ECP与IL-5等免疫炎症细胞因子参与调控慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后组织修复重建、细胞增殖分化等过程，在病理状态下，IL-5等细胞因子作用于炎症细胞，促进嗜酸性粒细胞聚焦、活化，进一步合成释放包括ECP等在内的多种内源性生长细胞因子，使ECP在鼻腔黏膜上皮中过度表达，最终形成恶性循环，导致鼻黏膜炎症持续存在并加重，促使鼻息肉发展，引起复发。

本研究指出，CCL4是影响慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的独立危险因素，证实CCL4水平高低与慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发密切相关。有研究指出，趋化因子在鼻息肉发病机制中发挥重要作用［19］。CCL4为一级结构相似小分子蛋白，参与机体免疫调节、炎性反应及创伤修复等过程，CCL4作用于单核细胞及淋巴细胞，通过促进IL-5活化、迁移及趋化嗜酸性粒细胞，加重炎症反应，提高ECP浓度，诱导或促进鼻息肉发生发展。

本研究中，经ROC曲线分析，发现ECP、CCL4、IL-5对慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发有一定预测价值，曲线下面积分别为0.835、0.799、0.893，敏感度分别为92.00%、92.00%、92.00%，特异度分别为56.30%、83.10%、63.80%，提示ECP、CCL4、IL-5可作为慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的预测指标。郑铭等［20］报道显示，IL-5、CCL4预测慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后复发的曲线下面积为0.705、0.682，敏感度在76.5%、61.7%，特异度在58.1%、79.1%，与本研究结果存在一定偏差，可能与样本量大小等有关。

综上，慢性鼻窦炎合并鼻息肉患者术后有一定的复发风险，当患者ECP、CCL4、IL-5水平升高时，提示患者有复发可能，故检测ECP、CCL4、IL-5水平可及时判断复发风险，准确评估患者病情变化，为对症治疗提供参考依据，本研究所选样本量较低，故存在一定局限性，在今后可适当扩大样本量深入研究，为此领域提供客观理论支持。