同型半胱氨酸及胆红素对老年患者颅内动脉瘤介入治疗后脑 血管痉挛的影响

刘成业，周 奋，何安邦，李 钢

（海南省三亚中心医院神经外科，三亚 572000）

颅内动脉瘤是临床治疗中较为常见的脑血管疾病，此病发病率高且呈逐年递增趋势。据有关调查显示，我国颅内动脉瘤的发病率约为7%，仅次于高血压脑出血和脑血栓，且任何年龄阶段均可发病，多数集中于40～60岁的中老年女性［1］。此病是颅内动脉血管由先天异常或后天损伤而导致的局部血管壁损害，在血流动力学及其他因素的作用下，逐渐扩张形成异常膨出［2］。颅内动脉瘤在破裂出血前，90%的患者无明显的症状，极少数患者会因动脉瘤影响到邻近的神经，产生特殊的表现，一旦发生破裂出血，可能会威胁患者的生命安全，具有较高的致死致残率［3］。造成颅内动脉瘤的具体病因尚未清楚，多数学者认为［4］，颅内动脉瘤是在颅内动脉管壁局部的腔内压力增高和先天性缺陷的基础上引起的，血管炎、脑动脉硬化、高血压及感染均与动脉瘤的发生与发展有关。目前，临床对于颅内动脉瘤患者多根据其个体情况进行手术或介入治疗，但围术期出现的脑积水、脑血管痉挛及颅内感染等并发症，是影响患者预后的重要因素［5］。研究发现［6］，同型半胱氨酸及胆红素是影响颅内血管性疾病的重要因素。为此，本研究选取我院收治的行颅内动脉瘤介入术治疗患者96例，分析同型半胱氨酸及胆红素对老年患者颅内动脉瘤介入治疗后脑血管痉挛的影响，为临床提供参考，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018年12月～2019年12月我院收治的96例颅内动脉瘤患者的临床资料，根据患者术后是否发生脑血管痉挛分为观察组和对照组，各48例。纳入标准：①经影像学检查，结果确诊为颅内动脉瘤破裂出血的患者；②患者及家属知晓并签署参与书。排除标准：①存在肝肾功能障碍的患者；②存在血液系统疾病的患者；③存在呼吸系统疾病的患者；④不能主动配合本次研究的患者。观察组男23例，女25例，年龄67～81岁，平均年龄（74.56±2.14）岁，平均出血量（66.15±19.37）mL；对照组男22例，女26例，年龄68～80岁，平均年龄（74.23±1.95）岁，平均出血量（61.75±4.53）mL。研究征得医院伦理委员会批准同意，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法两组患者均采取颅内动脉瘤介入治疗。具体步骤：①患者均采取全麻，并给予患者全身肝素化处理；②麻醉后，行股动脉置管，实施全脑血管造影处理，以确定动脉瘤的位置、大小、形态以及与周围血管的关系；③根据颅内血管的情况，将6F引导管经颈内动脉置入，合理进行微导丝及微导管的选择。塑形后，有导丝导引路径，并在动脉瘤近瘤颈的1/3处置入微导管；④在动脉瘤的内部，选择合适的电解可脱性微弹簧圈置入，维持载动脉瘤通畅，随后将电解可脱性微弹簧圈解除，进行反复的上述操作，最后进行血管减影造影的检查。 血清检测方法：取所有患者清晨空腹静脉血3mL，并将血液标本进行30min的水浴，保持38℃的水浴温度。水浴完毕后离心分离血清，并保持每分钟3000 r的速度，离心时间15min，完成后封口放置于-45℃冰箱待检，检测时室温下解冻。采用循环酶法检测患者血清中的同型半胱氨酸及胆红素水平，检测仪器：BS-220全自动生化检测仪（生产厂家：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司），血清同型半胱氨酸的正常值为0～15μmol/L，＞15μmol/L为高同型半胱氨酸血症，血清胆红素的正常值为2～20.1umol/L，以上所有检测步骤均按照说明书进行，检测时间不超过2h。

1.3 观察指标观察两组患者的同型半胱氨酸及胆红素水平，比较两组患者不同同型半胱氨酸及胆红素水平变化。

1.4 统计学分析应用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组同型半胱氨酸及胆红素水平比较观察组患者的同型半胱氨酸水平明显高于对照组，观察组患者的胆红素水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组同型半胱氨酸及胆红素水平比较

2.2 两组患者不同水平同型半胱氨酸比较观察组患者的同型半胱氨酸水平＜20μmol/L占比32.65%，明显低于对照组的67.35%；观察组患者的同型半胱氨酸水平在60-80μmol/L占比88.89%，＞80μmol/L占比87.50%，明显高于对照组的11.11%、12.50%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的同型半胱氨酸水平在20～39μmol/L、40～59μmol/L时比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组患者不同同型半胱氨酸水平比较［n（%）］

2.3 两组患者不同胆红素水平比较观察组患者的胆红素水平≤12.5umol/L占比18.42%、12.6-20μmol/L占比34.21%，明显低于对照组的81.58%、65.79%；观察组患者的胆红素水平＞35μmol/L占比83.33%，明显高于对照组的16.67%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的胆红素水平在21～35μmol/L时比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组患者不同胆红素水平比较［n（%）］

3 讨论

随着医学的发展及影像学诊断技术的不断完善，颅内动脉瘤的临床检测率也逐渐增高。此病是大脑内部的动脉血管异常膨出后形成的动脉瘤，未破裂时，动脉瘤体可能会对神经产生压迫，导致患者出现视物不清、半侧脸麻木；动脉瘤破裂后，患者会出现意识障碍、颅内压升高等并发症，甚至危及患者的生命安全［7-9］。目前，临床多采取血管内介入栓塞及开颅夹闭手术治疗颅内动脉瘤，虽手术通常很顺利，但患者在围术期极易出现脑积水、脑血管痉挛及颅内感染等并发症，是导致患者死亡或残疾的重要因素［10］。近年来，临床对脑血管痉挛的发病机制进行了大量的研究，但具体的影响因素尚未明确。血同型半胱氨酸是评判机体健康的关键指标，高血同型半胱氨酸会增加脑血管疾病、冠心病及外周血管疾病的发病风险［11］。胆红素是体内铁卟啉化合物的代谢产物，具有抗氧化剂功能，也能对神经系统和大脑引起不可逆的损害［12］。有报道指出［13］，高血同型半胱氨酸及胆红素水平的患者在行颅内动脉瘤介入治疗后脑血管痉挛的发生率较高。

颅内动脉瘤患者蛛网膜下腔出血后致残及致死的根本原因在于脑血管痉挛。蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛可收缩颅内动脉，减少动脉供应区的脑血流量，进而导致迟发性缺血性神经功能障碍的发生［14］。脑血管痉挛具有较大的潜在危险性，其发病机制为多种因素共同作用的结果。陈琳［15］等报道指出，同型半胱氨酸是动脉粥样硬化的独立危险因素，可通过炎症反应及氧化应激损伤内皮细胞，使得血管弹性降低，凝血过程改变，最终导致患者出现各种心脑血管病。胆红素在正常范围内的适当高水平，能通过对血管内皮细胞的活性氧成分进行抑制，改善机体的血管内皮功能及血管的顺应性［16］。本研究结果显示，颅内动脉瘤介入术后存在脑血管痉挛的患者的同型半胱氨酸水平明显高于无血管痉挛的患者，且其胆红素水平明显较低。究其原因：颅内动脉瘤患者的同型半胱氨酸水平升高后，会加速其脑部血管内皮细胞的凋亡，并过度增殖其血管平滑细胞。加之胆红素的代谢，会使得血管平滑肌细胞内有大量胆红素扩散。在此条件下，明显增强患者的脑部血管平滑肌收缩力，一定程度上提升了血管中的血液黏稠度，导致脑血管痉挛的发生［17］。

此外，本研究还对两组患者不同同型半胱氨酸及胆红素水平进行了分析。结果显示：两组患者胆红素水平在21～35μmol/L时、同型半胱氨酸水平在20～39μmol/L、40～59μmol/L时比较无显著性差异；颅内动脉瘤介入术后存在脑血管痉挛的患者同型半胱氨酸水平＜20μmol/L占比32.65%，60～80μmol/L占比88.89%，＞80μmol/L占比87.50%，其胆红素水平≤12.5umol/L占比18.42%，12.6～20μmol/L占比34.21%，＞35umol/L占比83.33%，而颅内动脉瘤介入术后无脑血管痉挛的患者同型半胱氨酸水平＜20μmol/L占比67.35%，60～80μmol/L占比11.11%，＞80μmol/L占比12.50%，其胆红素水平≤12.5umol/L占比81.58%，12.6～20μmol/L占比65.79%，＞35μmol/L占比16.67%。表明较高的同型半胱氨酸及胆红素水平，会增加脑血管痉挛的发生几率。分析原因：颅内动脉瘤患者其颅内血管的基础条件较差，对血管痉挛的耐受性较低。同型半胱氨酸能促进颅内的无菌性炎症反应及氧化应激反应，加速泡沫细胞形成，且其会使凝血过程发生改变，使得高密度脂蛋白对血管的保护性降低，高水平的同型半胱氨酸间接促进了血管痉挛的发生。而围术期的胆红素水平的升高，则表明患者体内出现了高状态的应激反应，这种状态也会加速血管痉挛的出现［18-20］。 综上所述，高水平的同型半胱氨酸及胆红素会增加颅内动脉瘤介入治疗后患者脑血管痉挛发生的几率，因此，临床应尽早对患者的同型半胱氨酸及胆红素水平进行检测，以进行对症治疗，改善患者的预后。