健脾益肾养阴方治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床疗效分析

沈金峰，胡良伟，胡芳，晏子友*

(1.江西中医药大学，江西 南昌 330006;2.温岭市第一人民医院，浙江 温岭 317500)

糖尿病肾病是糖尿病患者最重要的合并症之一。在1型糖尿病患者中，糖尿病肾病的患病率约为40%[1-3]。确诊10年后的2型糖尿病患者中糖尿病肾病的患病率约为25%[4]。30%～50%的慢性肾脏病(CKD)由糖尿病引起，目前在世界范围内约有2.85亿DN患者，而且预计到2030年这一数据在发达国家将增加69%，在中低收入国家增加20%[5]。在我国成年人的糖尿病的患病率约为10.9%,而其中DN的患病率为33.6%[6]。如果得不到有效的控制，病情会不断进展，尤其到显性蛋白尿期，病情可迅速进展至终末期肾脏病[7-8]。因此对糖尿病肾病进行早期干预具有重要的意义。全国名中医皮持衡教授在治疗肾脏疾病方面有着丰富经验，其中健脾益肾养阴方是治疗糖尿病肾病多年经验所得，以参芪地黄汤为基本方，结合辨证思维，临床疗效显著。本研究通过运用健脾益肾养阴方对2型糖尿病肾病Ⅳ期(脾肾阴虚、瘀血内停)患者的影响，为健脾益肾养阴方治疗2型糖尿病肾病提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取江西中医药大学附属医院肾内科住院及门诊收治的糖尿病肾病Ⅳ期70例患者，按抽签方式随机分为干预组和常规组，每组各35例。干预组年龄(53.11±8.65)岁;病程(18.45±7.38)天。对照组年龄(54.135±8.921)岁;病程(18.72±7.83)天，两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准

参照Mogensen[9]的糖尿病肾病标准；Ⅳ期：显性糖尿病肾病(大量白蛋白尿期,UAER≥200 μg/min)。

1.2.2 中医诊断标准

参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]诊断为消渴病，辨证为脾肾阴虚、瘀血内停。主症：腰膝酸软、消瘦乏力、头晕耳鸣、腰痛；次症:口渴喜引、四肢麻木、大便干结、咽干口燥，舌红少津有瘀点、瘀斑,脉沉。

1.3 纳入标准

1)符合中、西医诊断标准；2)患者接受试验且依从性较好;3)对所用药物无过敏反应；4)患者知情同意并签属知情同意书。

1.4 排除标准

1)依从性差的患者；2)有严重并发症如消化道出血、高钾血症、心力衰竭等；3)不愿意服中药者；4)糖尿病肾病分期不属于Ⅳ期者。

1.5 剔除标准

1)治疗中出现严重不良反应；2)患者不愿意继续研究退出者；3)临床资料不完整。

1.6 研究方法

1.6.1 常规组

给予糖尿病肾病患者常规的健康、饮食、运动教育，并服用二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，规格：0.5 g，国药准字H20023371)0.5 g,2次/d。疗程为12周。

1.6.2 干预组

在常规治疗基础上加用健脾益肾养阴方。组方：生黄芪25 g，党参15 g，熟地黄15 g，山茱萸20 g，山药20 g，丹参15 g，泽兰10 g，川芎10 g，鬼箭羽15 g，茯苓10 g，芡实10 g，五味子10 g，玉米须30 g，薏苡仁30 g，大黄10g，白花蛇舌草15 g。水煎服，分早晚2次服用，每次150 mL。疗程为12周。

1.7 观察指标

安全性观察：三大常规、心电图、肝功能检查。疗效性观察：①评估患者治疗前后中医症状评分，主症按无、轻、中、重计0、2、4、6分；次证接无、轻、中、重计0、1、2、3分；②检测FBG、HbAlc、BUN、Scr、UAER、24 hUPro水平。

1.8 临床疗效判定标准

疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定[10]。显效：症状总积分减少≥70%；有效：50%≤症状总积分减少<70%；稳定：30≤症状总积分减少<50%；无效：症状总积分减少<30%。

疗效指数(%)=(治疗后积分-治疗前积分)/

治疗前积分×100%

1.9 统计学处理

运用SPSS 22.0分析数据，组间对比采用独立样本t检验，组内对比采用配对样本t检验。P≤0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

干预组总有效率为88.57%，常规组总有效率为62.85%，表明干预组治疗效果优于常规组，P<0.05。见表1。

表1 两组临床疗效比较(例)

2.2 两组患者干预前后中医症状评分比较

两组干预后均可以降低腰膝酸软、消瘦乏力、头晕耳鸣、腰痛、口渴喜饮、四肢麻木、大便干结、咽干口燥的症状评分(P<0.05)，且干预组降低腰膝酸软、消瘦乏力、头晕耳鸣、腰痛、口渴喜饮、四肢麻木、大便干结、咽干口燥评分优于常规组(P<0.05)。见表2。

表2 两组干预前后中医症状评分比较分)

2.3 两组患者干预前后Scr、BUN、24 hUPro、UAER比较

与干预前相比，两组治疗后均可降低Scr、BUN、24 hUPro、UAER(P<0.05)；干预组降低Scr、BUN、24 hUPro、UAER优于常规组(P<0.05)。见表3。

表3 两组干预前后Scr、BUN、24 hUPro、UAER比较

2.4 两组患者干预前后FBG、HbAlc比较

与干预前比较，两组干预后FBG、HbAlc均有所下降(P<0.05)；干预组降低FBG、HbAlc优于常规组(P<0.05)。见表4。

表4 两组干预前后FBG、HbAlc比较

2.5 不良反应

干预组和常规组在治疗期间均未出现不良事件。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病日久导致的肾脏损伤[11]。糖尿病病机为阴津亏虚、燥热偏甚，故糖尿病肾病必然存在阴虚[12-15]。阴液亏虚，气无载体，导致气虚。糖尿病肾病为慢性疾病[16-17]，耗气伤阴,气行则血行，气虚则血滞，再加上阴血不足，血脉失养，血脉涩滞；阴液越虚则虚热越甚, 阴液消损更甚，肾络越滞[18-20]，故糖尿病肾病的病机为气阴两虚, 兼有瘀血阻滞。气虚则精微不固，导致尿中精微外泄，蛋白尿生成。气行则血行，气虚则水滞，水湿同源，互相致病。水湿日久易酿湿毒，虚实交杂。久病入肾、久病入络，导致肾气亏虚、血脉涩滞，故临床上治疗当益肾健脾以养阴，祛瘀通络祛病邪，健脾益肾养阴方正是依据此病机组成。生地黄、党参、山药益肾健脾，扶正正气，芡实、五味子、山茱萸、熟地黄滋肾固精；玉米须、土茯苓、积雪草、薏苡仁利湿解毒；川芎、鬼箭羽、泽兰、丹参活血化瘀、恢复正气，佐以生大黄通水气、利瘀血。

糖尿病肾病是一种肾脏微血管疾病,微血管损害导致尿蛋白流失，24 hUPro、UAER增加，这乃正气亏虚的表现，随着正虚加重，导致血肌酐、尿素氮等正常物质内蓄，无力排除，量变生质，肌酐、尿素氮久蓄不出化为毒邪。本实验发现两组均可以降低血肌酐、尿素氮、24 hUPro、UAER(P<0.05)，干预组降低血肌酐、尿素氮、24 hUPro、UAER优于对照组(P<0.05)，说明健脾益肾养阴方不仅可以扶正(降低24 hUPro、UAER水平)，还能祛毒(降低血肌酐、尿素氮)，延缓2型糖尿病肾病的进程。且干预组治疗后中医症状积分低于对照组(P<0.05)，提示健脾益肾养阴方可以改善糖尿病肾病患者的症状。本实验样本量较少，为单中心研究,可能对结果产生一定的偏倚，今后将增加样本量，以提高研究的可靠性，为健脾益肾养阴方治疗2型糖尿病肾病提供更可靠的依据。