沙美特罗替卡松联合多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病的临床研究

梁云娴 陈坚华 练秀威

慢性阻塞性肺病（COPD）病情持续，对人们生活造成影响［1］。沙美特罗替卡松作为复方制剂，是由β 受体激动剂和糖皮质结合，对治疗COPD 有明显疗效［2］。而且见效时间约20 min，见效快，对发作期COPD 治疗优势显著。多索茶碱可以阻止磷酸二酯酶，改善气道痉挛，可以扩张支气管平滑肌，确保正常通气，适合应用于COPD 疾病的治疗［3］。本文选择2018 年7 月-2020 年2 月广东省广宁县中医院收治的COPD 患者为研究对象，探讨多索茶碱联合沙美特罗替卡松治疗COPD 的临床疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料（1）纳入标准：①临床及影像学检查符合COPD的诊断标准；②近2个月内无糖皮质激素用药史；③无并发气胸、肺大疱；④自愿入组并签署知情同意书。（2）排除标准：①合并糖尿病、恶性肿瘤；②合并活动性肺结核及其他未控制的传染性疾病；③合并心肝肾等重要脏器功能严重受损；④合并精神性疾病；⑤依从性差，中途退出。选择2018年7月-2020年2月广东省广宁县中医院收治的符合研究要求的COPD患者76例为研究对象，并根据随机数字表均分为对照组（n=38）和研究组（n=38）。对照组中男21例，女17例；年龄48-78岁，平均（63.5±5.4）岁；病程2-10年，平均（5.2±2.6）年。研究组中男20 例，女18 例；年龄49-79 岁，平均（64.1±5.6）岁；病程1-9年，平均（5.6±3.1）年。两组性别、年龄及病程均无明显差异，P均>0.05，资料具有可比性。

1.2 方法（1）对照组：根据患者的给予常规治疗，包括饮食、运动、避免着凉等，同时应用沙美特罗替卡松粉吸入剂［沙美特罗/丙酸氟替卡松（舒利迭），Glaxo Wellcome Production（法国）生产；进口药品注册标准JX20010143，国药准字：H20150325，50 μg/250 μg×60泡］，1吸/次，1日吸2次，疗程1个月。（2）研究组：在对照组治疗的基础上，联合多索茶碱（枢维新，宁波天衡药业股份有限公司，国药准字H20000076，0.2 g/片，12片/板，2板/盒）200 mg/次，1日2次，疗程1个月。

1.3 观察指标及评价标准（1）临床效果：显效（咳嗽、咳痰、喘息等临床症状消失，肺部无干湿性啰音）、有效（临床症状明显好转，肺部局限性干湿性啰音）、无效（临床症状无改善甚至恶化，肺部弥散性干湿性啰音），以显效和有效计算总有效。（2）治疗前后肺功能中FEV1（1s 用力呼气容积）、FVC（用力肺活量）。（3）治疗前后动脉血气指标中PaO2、PaCO2水平。（4）治疗后生活质量水平：生理职能、社会功能、乐观情绪、日常生活评分，分数越高则生活质量越高。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 统计软件包进行数据处理，计量资料用（）表示，行组间t检验，计数资料以%表示，行卡方检验，以P<0.05 为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床效果比较见表1。

表1 两组临床效果比较［n=38，例（%）］

2.2 两组治疗前后肺功能及血气指标比较见表2。

表2 两组治疗前后肺功能及血气指标比较（n=38，±s）

表2 两组治疗前后肺功能及血气指标比较（n=38，±s）

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

组别对照组研究组治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（L）1.74±0.29 2.51±0.45*1.68±0.26 3.12±0.41*#FVC（L）2.19±0.31 2.58±0.39*2.26±0.28 3.95±0.42*#PaO2（mmHg）67.83±6.07 80.09±8.41*66.23±5.86 88.51±9.45*#PaCO2（mmHg）42.07±4.48 39.65±3.91*42.46±4.87 36.98±3.06*#

2.3 两组治疗后生活质量评分比较见表3。

表3 两组治疗后生活质量评分比较（n=38，±s，分）

表3 两组治疗后生活质量评分比较（n=38，±s，分）

注：与对照组比较，*P<0.05。

组别对照组研究组生理职能70.54±10.04 76.41±12.04*社会功能71.66±10.02 78.99±13.41*乐观情绪69.24±11.22 77.56±12.41*日常生活72.80±10.03 80.69±13.44*

3 讨 论

COPD 是一种常见的可预防和可治疗的疾病，多发于中老年人群，其特点是气流受限呈不可逆性，且进行性加重，其气流受限通常与气道和肺对有害微粒或气体导致的气道慢性炎性反应有关［4］。COPD 的管理和治疗基于GOLD 指南，以缓解气道高反应性、改善肺部通气为主［5］。主要的药物治疗方案是β2受体激动剂、抗胆碱能类、茶碱类、吸入糖皮质激素、全身应用糖皮质激素、磷酸二酯酶-4 抑制剂、在一个吸入装置中短效或长效β2受体激动剂联合抗胆碱能药物、长效β2受体激动剂联合糖皮质激素等。

3.1 沙美特罗/丙酸氟替卡松药理机制是长效选择性β2受体激动剂沙美特罗和糖皮质激素氟替卡松的复方制剂。β2受体激动剂与气道靶细胞膜上的β2受体结合，激活兴奋性G蛋白，活化腺苷酸环化酶（cAMP），从而促进细胞内的三磷酸腺苷（ATP）转化为cAMP，使细胞内的cAMP 水平增加，进一步激活cAMP 依赖蛋白激酶，导致细胞内游离Ca2+浓度下降，肌球蛋白轻链激酶失活和钾通道开放等途径，松弛气道平滑肌，扩张支气管［5］。丙酸氟替卡松本身无活性，酯化后与人体内的糖皮质激素受体具有高度的亲和力，通过增强肥大细胞和溶酸体膜的稳定性，抑制免疫反应所致炎症，减少前列腺素和白三烯的合成发挥强大的抗炎作用［6］。此外，二者合用还可抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质，增强气道纤毛运动、促进气道分泌、降低血管通透性、减轻气道粘膜下水肿等，能为同时使用β2激动剂和吸入型皮质激素治疗的患者提供更方便的方案，缓解COPD 症状。

3.2 多索茶碱药理机制是甲基黄嘌呤的衍生物，通过抑制支气管平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，使细胞内cAMP积聚，也可以直接作用于细胞内储钙池释放Ca2+，释放儿茶酚胺和阻断腺苷受体，从而松弛支气管平滑肌，同时，经平滑肌细胞内应激物移植而减少炎症反应［7，8］。达到减少COPD 症状，减少发作的频率和严重程度的目的。

3.3 沙美特罗替卡松联合多索茶碱的临床效果本研究结果显示，与对照组相比较，研究组总有效率、FEV1、FVC、PaO2和PaCO2均明显改善（P均<0.05），提示联合治疗不仅可以提高临床治疗效果，而且能够增强患者肺功能和改善动脉血气，且研究组生理职能、社会功能、乐观情绪、日常生活评分明显高于对照组，提示患者生活质量提升。说明β受体激动剂和糖皮质激素结合可以在不同机制上发挥协同作用，改善通气困难，改善患者全身缺氧的状况，使疾病得到控制［9］。

综上所述，联合应用沙美特罗替卡松和多索茶碱治疗COPD，不仅可改善患者肺功能和血气指标，提高治疗效果，而且可增加生活质量，建议临床推广应用。