硒酵母联合左甲状腺素钠对妊娠期甲减患者甲状腺自身抗体与甲状腺激素水平的影响

董全文

（青岛市即墨区人民医院内分泌科，山东青岛 266200）

甲状腺功能减退症简称甲减，该疾病主要是由于患者体内甲状腺激素的分泌或合成减少，以及甲状腺激素的生理作用减退而使人体的代谢功能降低的疾病，甲状腺功能减退后会出现水盐代谢障碍及各系统功能降低等症状，影响患者的生活质量[1]。左甲状腺素钠是甲状腺素的左旋异构体，该药在促进甲状腺激素分泌和改善甲状腺激素水平方面具有较好的作用，但长期使用可能会损害患者的心脏并导致甲状腺功能异常。硒能够促进甲状腺组织的正常分泌，给予妊娠期甲减患者硒酵母治疗后，患者体内血中硒含量会升高，促进甲状腺激素的分泌增加，益于患者病情恢复[2]。本研究现针对硒酵母联合左甲状腺素钠对妊娠期甲减患者甲状腺自身抗体与甲状腺激素水平的影响进行探讨，并将研究结果分析作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将2018年3月至2019年3月青岛市即墨区人民医院接收的96例妊娠期甲减患者分为对照组（48例）与观察组（48例）。纳入标准：符合《妊娠及产后甲状腺疾病诊治指南》[3]中的相关诊断标准；血清甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化物酶抗体均显示阳性者。排除标准：合并自身免疫性疾病者；合并其他严重脏器功能疾病者；合并药物性甲减患者与甲状腺切除术导致的甲减者。对照组患者年龄20～37岁，平均（25.93±2.97）岁；妊娠周期为25～30周，平均（28.66±0.43）周；初产妇35例，经产妇13例。观察组患者年龄21～38岁，平均（26.14±3.96）岁；妊娠周期为26～29周，平均（28.61±0.38）周；初产妇33例，经产妇15例。两组患者年龄、妊娠周期、产妇类型等一般资料经过统计学计算分析，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。对于此次研究试验，已经青岛市即墨区人民医院伦理委员会审核批准，且患者或家属自愿在知情同意书上面签字。

1.2 方法 给予对照组患者左甲状腺素钠片（Merck KGaA，注册证号H20140052，规格：50 μg/片），口服，每日早餐前30 min用药，25～50 μg/次。观察组患者此基础上接受硒酵母片（长春银诺克药业有限公司，国药准字H20084125，规格：50 μg/片）口服，50～100 μg/次，2次/d，所有入选对象均不间断治疗3个月时间。

1.3 观察指标 ①将两组患者治疗后临床疗效采取统计学计算分析，分为显效：经治疗后甲减表现完全消失，患者的甲状腺激素水平恢复较为明显；有效：经治疗后甲减表现改善，且甲状腺激素水平有恢复的表现，但未到正常范围；无效：经治疗后甲减表现与甲状腺激素水平均无改善，总有效率的计算公式表示为：显效率+有效率[3]。②将两组患者治疗前后甲状腺自身抗体水平采取统计学计算分析，分别于所有入选对象清晨空腹状态下，抽取静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min，取上层血清，采用免疫化学发光法检测甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体。③将两组患者治疗前后甲状腺激素水平采取统计学计算分析，血液采集与血清制备方法同②，利用化学发光微粒子免疫分析法检测血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离四碘甲状腺素（FT4）。④比较两组患者早产、产后出血、妊娠期高血压、胎膜早破等并发症的发生率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 25.0统计软件处理本文中所有关系到的数据，计数资料、计量资料分别以[例(%)]、（±s）表示，分别行χ2、t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床总有效率与对照组相比显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较[例(%)]

2.2 甲状腺自身抗体水平 治疗后两组患者甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体水平与治疗前相比均呈显著降低趋势，观察组较对照组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者甲状腺自身抗体水平比较(±s,IU/mL)

表2 两组患者甲状腺自身抗体水平比较(±s,IU/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 甲状腺球蛋白抗体 甲状腺过氧化物酶抗体治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 489.31±70.25 391.75±55.18* 820.19±71.55 484.23±45.76*观察组 48 481.47±66.29 203.52±55.92* 814.93±72.65 301.47±50.41*t值 0.562 16.600 0.357 18.598 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 甲状腺激素水平 治疗后两组患者TSH水平与治疗前相比均呈显著降低趋势，观察组较对照组显著降低；两组患者FT3、FT4水平均较治疗前比呈显著升高趋势，观察组较对照组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者甲状腺激素水平比较（±s）

表3 两组患者甲状腺激素水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。TSH：促甲状腺激素；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离四碘甲状腺素。

组别 例数TSH(mIU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 48 8.29±1.76 6.05±1.44* 3.39±1.31 4.62±1.55* 8.62±2.01 12.52±3.94*观察组 48 8.45±1.49 3.54±1.21* 3.31±1.14 6.54±1.68* 8.59±1.93 18.13±4.87*t值 0.481 9.246 0.319 5.819 0.075 6.205 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 并发症 两组患者并发症总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者并发症发生率比较[例(%)]

3 讨论

妊娠期出现甲状腺激素减少的发病机制尚不明确，妊娠期发病率较高，若不给予正当治疗，可影响妊娠结局[4]。左甲状腺素钠片通过在体内转变成FT3后发挥作用，胎儿和早期大脑发育基本依赖于母体适当剂量的四碘甲状腺原氨酸钠，对于妊娠期合并甲状腺功能减退症患者，左甲状腺素钠片具有一定疗效，但长期单一使用疗效欠佳[5]。

硒在甲状腺组织维持正常分泌过程中具有重要作用，硒酵母中含有丰富硒元素，妊娠期甲减患者接受适量硒酵母治疗可以对甲状腺细胞氧化还原系统和甲状腺正常分泌的均衡方面起到促进作用；且此药物能够对甲状腺细胞免受氧化伤害起到防御作用，安全性较高[6]。甲状腺素抗体和甲状腺过氧化物酶抗体可通过补体或抗体依赖性细胞介导的细胞毒性引起甲状腺细胞损伤，促使甲状腺功能减退情况的发生，是该疾病的标志性抗体。硒酵母通过阻断细胞免疫应答的链效应或中断免疫应答来减少甲状腺炎的产生，以改善其抗体水平[7]。比对分析文中结果发现，经过治疗，观察组患者甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体水平相较于对照组显著降低，并发症总发生率低于对照组，但差异无统计学意义，而观察组临床疗效显著高于对照组，表明硒酵母联合左甲状腺素钠能改善患者甲状腺自身抗体的水平，增强疗效。

妊娠晚期血清FT3、FT4水平异常，可引起患者体内血脂、血糖代谢紊乱及高血压水平升高，提高并发症的发生率；血清TSH可调控生长发育，能通过介导多种关键糖脂代谢通路，其水平升高可影响患者的妊娠结局。硒元素在甲状腺激素正常分泌过程中发挥至关重要的作用，该药物中富含大量硒元素，并且通过补充硒减少血清TSH分泌，同时促使甲状腺激素水平升高[8]。计算文中结果数据并分析，经治疗，观察组患者血清TSH水平相较于对照组显著降低，血清FT3、FT4水平较对照组显著升高，提示硒酵母联合左甲状腺素钠能改善甲状腺激素水平。

综上，硒酵母联合左甲状腺素钠能恢复妊娠期甲减患者的甲状腺功能，同时改善其甲状腺激素水平，疗效显著且安全性高，极具临床推广价值。