“六字诀”呼吸操治疗COPD 稳定期的随机对照多中心临床研究

卢 峰，王世聪

（福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的慢性呼吸系统疾病，具有高发病率、高致残率、高致死率及低知晓率、低治疗率、低控制率等特点，且随着吸烟、空气污染、人口老龄化等危险因素影响的而日益加剧，COPD给患者及其家庭以及社会带来沉重的经济负担［1］。由于COPD 病程长， 病因及发病机制较为复杂，其病情发展是一个不可逆的过程，现有的药物与治疗方法能够缓解疾病症状，但并不能阻止疾病的进展，即使患者处于稳定期，病情仍会呈进行性发展，严重影响患者生存质量［2］。 因此，防治 COPD 在于延缓病情发展，提高患者生存质量。 有研究表明：“六字诀”呼吸操对COPD 稳定期患者肺功能、呼吸困难程度、运动耐力及生活质量等方面均有着积极的影响，可延缓病情的发展，然而大多数临床试验样本量相对较小，未开展多中心临床研究，部分研究未严格遵循随机原则［3］。 本研究采用随机对照多中心临床试验设计，进一步评价“六字诀”呼吸操治疗COPD 稳定期的临床效果，现报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组2013 年发布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》［4］相关内容制定。

1.2 纳入标准 ① 病情程度属Ⅱ～Ⅲ级的稳定期患者；② 年龄45～75 岁；③ 近3 周患者无呼吸道感染及COPD 急性发作的情况；④ 患者知情同意并签署知情同意书。

1.3 排除标准 ① 采用其他中医治疗者；② 合并有支气管哮喘、支气管扩张、活动性肺结核等其他呼吸系统疾病，或合并影响呼吸运动功能的神经肌肉疾病者；③ 合并肿瘤，严重心血管、肝、肾和造血系统严重原发疾病者及精神病患者；④ 近1 个月内使用支气管扩张剂、糖皮质激素治疗者；⑤ 妊娠及哺乳期妇女；⑥ 行走不便、体质极度虚弱或肢体运动功能障碍者；⑦ 近3 个月内参加过其他临床试验者。

1.4 脱落标准 ① 研究过程中出现严重不良事件；② 依从性差；③ 患者要求退出；④ 失访；⑤ 病情恶化，必须采取紧急处理措施。

1.5 剔除标准 ① 纳入后发现不符合入选标准；② 未按要求，自行采用其他肺康复训练方法，或研究过程中更换治疗方法，或加用非规定范围内用药者；③ 纳入后未接受本方案治疗者。

1.6 一般资料 采用随机对照多中心临床试验设计，选择2017 年7 月—2018 年 12 月于福建中医药大学附属第二人民医院、福州市中医院、泉州市中医院、南平市人民医院及龙岩市中医院就诊的COPD 稳定期门诊患者300 例，采用区组随机化方法分为观察组和对照组各150 例。观察组剔除3 例，脱落 12 例，实际完成 135 例；对照组剔除2 例，脱落 9 例，实际完成 139 例。 2 组年龄、性别、吸烟人数、 病情程度分级及体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究方案已通过福建中医药大学附属第二人民医院伦理委员会伦理审查批准（批件号：2017-KL012-01）。

表 1 2 组一般资料比较［M（P25，P75）］

2 治疗方法

2.1 对照组 按照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订版）》［4］推荐的治疗：① 健康教育，包括戒烟教育、用药指导、饮食调整、预防感染指导、复诊指导等；②舒利迭（沙美特罗替卡松粉吸入剂，葛兰素史克公司，生产批号：CW5D，每1 吸剂量含50 μg 沙美特罗和 250 μg 丙酸氟替卡松）吸入治疗，1 吸 ／次，2 次 ／d。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上，配合“六字诀”呼吸操训练［5］，1 次 ／d，20 min ／次。 患者居家自行训练，训练期间填写患者日记卡。 在患者正式入组前由熟练掌握“六字诀”呼吸操动作要领的医护人员对患者进行培训，待培训结束时对患者进行考核，考核合格后方可入组。

2 组疗程均为12 周。

2.3 观察指标

2.3.1 COPD 急性加重次数 统计2 组治疗12 周内COPD 急性加重次数，如2 次发生急性加重的时间间隔在1 周内则算为1 次急性加重。

2.3.2 肺功能指标 使用肺功能仪（日本福田产业株式会社，型号：ST-95）检测治疗前后用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1），由各医院检测人员进行操作。

2.3.3 疾病严重程度评价 治疗前后采用Celli 等提出的BODE 指数评分系统［6］进行判断并记录分值，总分为0～10 分。 各指标得分相加，评分越高说明疾病越严重。

2.3.4 生活质量评价 治疗前后采用慢性阻塞性肺疾病评估测试（COPD Assessment Test，CAT）［7］评分表进行评估。 CAT 评分包括：① 症状评分：咳嗽、咳痰、胸闷或气喘；② 生活状态评分：运动耐力、活动能力、睡眠、精力。 由医护人员向患者作出解释，患者根据自己主观症状进行自我评分，每个项目评分为 0～5 分，总分为 40 分。 各指标得分相加，评分越高说明生活质量越差。

2.3.5 中医症状积分 治疗前后依据2002 年版《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］将 COPD 主要症状包括咳嗽、咳痰、气短、胸闷、喘息进行分级并评分，按严重程度分为无、轻、中、重，分别计为 0、1、2、3 分，得分越高表示症状越重。

2.3.6 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］拟定：显效，临床症状基本消失或明显改善，积分改善率≥70%；有效，临床症状有所好转，30%≤积分改善率＜70%；无效，临床症状无明显改善甚或加重，积分改善率＜30%。 采用尼莫地平法进行临床疗效判定，计算公式：

积分改善率＝［（治疗前总积分－治疗后总积分）／治疗前总积分］×100%

2.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件进行数据处理。 计量资料符合正态分布的以（）表示，采用t 检验或单因素方差分析；计量资料不符合正态分布的以中位数与四分位数表示，采用非参数检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。

3 结 果

3.1 2 组COPD 急性加重次数比较 见表2。

表2 2 组COPD 急性加重次数比较

3.2 2 组肺功能指标比较 见表3。

表 3 2 组肺功能比较［M（P25，P75）］L

3.3 2 组BODE 指数评分比较 见表4。

表 4 2 组 BODE 指数评分比较（） 分

表 4 2 组 BODE 指数评分比较（） 分

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

BODE 指数评分4.69±1.42 2.79±1.551）2）4.51±1.49 3.32±1.261）组别观察组例数135对照组139时间治疗前治疗后治疗前治疗后

3.4 2 组CAT 评分比较 见表5。

3.5 2 组疗效比较 见表6。

表 5 2 组 CAT 评分比较（） 分

表 5 2 组 CAT 评分比较（） 分

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

CAT 评分22.70±4.38 12.39±3.091）2）21.92±4.53 16.63±3.621）组别观察组例数135对照组139时间治疗前治疗后治疗前治疗后

表6 2 组疗效比较

3.6 2 组中医症状积分比较 见表7。

表 7 2 组中医症状积分比较（）分

表 7 2 组中医症状积分比较（）分

注：与治疗前比较，1） P＜0.05；与对照组比较，2） P＜0.05。

咳嗽1.76±0.66 0.87±0.80 1.78±0.46 1.03±0.68组别观察组例数135对照组139时间治疗前治疗后治疗前治疗后咳痰1.78±0.59 0.89±0.72 1.77±0.63 1.06±0.74喘息1.75±0.62 0.81±0.77 1.76±0.61 1.05±0.83胸闷1.76±0.64 0.70±0.69 1.71±0.58 0.93±0.77气短1.73±0.58 0.84±0.82 1.76±0.64 1.09±0.78总积分8.76±1.77 4.10±2.451）2）8.77±1.83 5.17±2.451）

4 讨 论

COPD 是一种常见的以持续呼吸道症状和气流受限为特征、可以预防和治疗的慢性肺部疾病，其发病率和病死率呈逐年上升之势，是目前全球第四大死因疾病，排在我国疾病经济负担最重的疾病的前几位。 据报道，在我国COPD 的患病率已超过10%，并有逐年增高的趋势，已成为危害我国人民健康的第三大疾病［9］。 因此，如何有效防治 COPD、降低患者健康恶化风险、减轻患者经济负担已成为全世界广泛关注及迫切需要解决的问题，而COPD稳定期的干预是COPD 防治的一个重要环节。 “六字诀”呼吸操作为一种传统的通过呼吸调节五脏六腑的中医呼吸功能锻炼方法，是在中医阴阳五行、生克制化等中医学理论的指导下，根据“天人合一”思想以及春、夏、秋、冬四时节序，结合五脏（肝、心、脾、肺、肾）的属性，配合角、徵、宫、商、羽五音的发音口型，辅以呼吸的配合、意念的运用和肢体动作，循经导引，引导人体气血沿着各脏腑对应的经络运行，从而达到宣导气机、调节气血、平衡阴阳、补益脏腑的作用［10］。课题组前期对“六字诀”呼吸操治疗COPD 稳定期患者进行了小样本的临床观察，发现“六字诀”呼吸操训练治疗COPD 稳定期有较好的临床效果，但其疗效判定仍缺少规范的临床观察及评价体系。

本研究结果显示：“六字诀”呼吸操治疗COPD稳定期具有较好疗效，在改善临床症状上更有优势，并可减少COPD 急性加重的次数，降低BODE 指数和CAT 评分，提高患者运动能力，改善患者生活质量，延缓疾病进一步发展；同时，“六字诀”呼吸操可改善肺功能FEV1 指标，说明通过呼吸操训练能在一定程度上减轻COPD 稳定期患者气道阻塞程度，改善肺通气功能，延缓肺功能进一步下降。 但FVC的改善与对照组比较无明显差异（P＞0.05），分析原因主要考虑FVC 指标改善与肋间肌、膈肌等呼吸肌功能关系更密切，通过“六字诀”呼吸操干预后患者呼吸肌功能虽得到一定程度地改善，但可能12 周呼吸操训练时间太短，呼吸肌功能恢复还达不到理想效果。 在以后的临床试验设计中考虑进一步延长呼吸操训练时间，以期得出更确切的数据。

综上所述，“六字诀”呼吸操训练治疗COPD 稳定期疗效确切，长期练习可改善COPD 稳定期患者咳嗽、咳痰、气短、胸闷、喘息等临床症状，改善肺通气功能，延缓肺功能下降，减少急性加重的次数，提高运动能力和生活质量，且安全性较好，值得临床进一步推广。 但本研究尚存在一定的局限性，如多中心临床试验仅限于福建省内、未开展全国多中心临床研究、观察时间不够长等。