非肥胖型非酒精性脂肪性肝病临床特点分析

王琪璋，何 韬，张祥波，费云霞，刘 静

(1.练市人民医院 内科，浙江 湖州 313000；2.杭州师范大学 医学部，浙江 杭州 311121；3.浙江中医药大学 第四临床医学院，浙江 杭州 310053；4.杭州师范大学附属医院，浙江 杭州 310015)

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是指一种排除过量饮酒及其他明确肝脏损害因素造成的以弥漫性肝细胞脂肪病变为病理特点的疾病，是一种与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)、高血压、高脂血症和代谢综合征有关的慢性肝脏疾病，其并发症给患者家庭及社会带来了健康及经济负担[1]。NAFLD患者多以肥胖人群为主，欧洲的患病人群多合并肥胖症，NAFLD的发病率随BMI增加呈线性递增[2-3]。亚太地区“消瘦”型NAFLD比例增加，如中国的一项研究[4]表明，非肥胖个体NAFLD发病率为14.4%。在一些亚太地区，“消瘦”型NAFLD患病率为25%～30%[5-6]。还有研究[7]表明，“消瘦”型NAFLD在亚洲人群中较为多见，即使在较低的BMI下，与白色人种和黑色人种相比，黄色人种的体脂率和胰岛素抵抗比例较高。本研究进一步研究非肥胖型NAFLD患者的临床特点，旨在为寻找非肥胖型NAFLD早期预测指标提供数据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2009—2019年杭州师范大学附属医院体检中心453名体检对象。所有NAFLD患者均符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[8]，排除有持续饮酒史(男性>20 g/d，女性>10 g/d)，排除慢性丙型肝炎、自身免疫性肝病、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定肝病，排除全胃肠外营养、炎症性肠病、库欣综合征等可导致脂肪肝的特殊情况，排除近期服用过可引起脂肪肝的特殊药物(如甲氨蝶呤、糖皮质激素等)的人群。所选研究对象年龄 20～86岁，平均(47.58±12.38)岁；男257名，女196名。

1.2 研究方法 回顾性分析NAFLD患者的临床资料，包括性别、年龄及相关实验室检查指标等。对肥胖型及非肥胖型NAFLD患者的临床资料进行比较。采用ROC曲线评价腹围、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、尿酸(uric acid, UA)对非肥胖型 NAFLD预测的准确性及其最佳截断值。LDL、UA检测采用终点法(贝克曼AU5800全自动生化分析仪)。

1.3 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 非肥胖型NAFLD患者一般资料 453名研究对象中非肥胖者238名，其中NAFLD患者33名，NAFLD在非肥胖对象中的发病率为13.87%。非肥胖对象中，NAFLD患者腹围、收缩压、舒张压、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白、AST、ALT、UA、TC、TG、LDL、SCr、BUN高于非NAFLD，HDL低于非NAFLD，差异均有统计学意义(P<0.05)；见表1。

表1 非肥胖对象中NAFLD与非NAFLD实验室检查结果比较Table 1 Laboratory results of NAFLD and non-NAFLD in non-obese

2.2 肥胖型NAFLD患者一般资料特征 453名研究对象中肥胖者215名，其中NAFLD患者143名，NAFLD在肥胖对象中的发病率为66.51%。肥胖对象中，NAFLD患者TC高于非NAFLD，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 肥胖对象中NAFLD与非NAFLD实验室检查结果比较Table 2 Laboratory results of NAFLD and non-NAFLD in obese

2.3 肥胖型与非肥胖型NAFLD患者比较 肥胖型NAFLD患者腹围、收缩压、舒张压、UA、TG 高于非肥胖型NAFLD患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 肥胖型与非肥胖型NAFLD患者实验室检查结果比较Table 3 Laboratory results of obese NAFLD and non-NAFLD

2.4 UA、LDL、腹围预测非肥胖型NAFLD的ROC曲线分析 在非肥胖对象中区分NAFLD患者，UA的AUC为0.723(95%CI: 0.606～0.840，P=0.002)，敏感度为73.7%，特异度为68.5%，最佳界值为280.87 μmol/L；LDL的AUC为0.776(95%CI: 0.660～0.891，P<0.001)，敏感度为89.5%，特异度为62.3%，最佳界值为2.26 mmol/L；腹围的AUC为0.889(95%CI: 0.818～0.961，P<0.001)，敏感度为73.7%，特异度为90.0%，最佳界值为78.5 cm。见图1。

图1 UA、LDL、腹围预测非肥胖型NAFLD的ROC曲线图Figure 1 ROC curve of UA, LDL, and abdominal circumference in predicting non-obese NAFLD patients

3 讨论

本研究结果显示，NAFLD在非肥胖对象中的发病率(13.87%)低于肥胖对象(66.51%)；非肥胖对象中，NAFLD患者TC、TG、LDL明显高于非NAFLD，HDL明显低于非NAFLD。血脂异常是NAFLD的危险因素，可导致高甘油三酯血症，使LDL增高、HDL减少，过多的脂质沉积使肝脏长期暴露于高浓度的脂肪酸和甘油三酯中，严重损害肝脏的代谢过程。研究表明，随着BMI和腹围的升高，血脂异常患病风险呈上升趋势[9]；而高TC血症和高TG血症人群高血压患病率明显高于正常TC、TG人群[10]。

本研究结果另显示，非肥胖对象中，NAFLD患者腹围明显高于非NAFLD，与Kwon等[11]研究结果一致。研究[12-13]发现，非肥胖型 NAFLD 患者的发病与向心性肥胖内脏脂肪沉积有关，虽然非肥胖患者BMI值较低，但腹围比较高，这种现象在亚洲人群中更明显。另外，本研究结果显示，非肥胖对象中，NAFLD患者UA明显高于非NAFLD。国内外已开展了大量关于肥胖与高尿酸血症关系的流行病学调查，不同年龄、种族、地域的研究结果均显示，肥胖与高尿酸血症存在联系。一项横断面研究[14]表明：与肥胖个体相比，血清尿酸水平增加的非肥胖人群具有更高的NAFLD风险。

综上，非肥胖型非酒精性脂肪性肝病具有高尿酸、高低密度脂蛋白、高腹围的临床特点，尽早诊断非肥胖型非酒精性脂肪性肝病对于及早治疗、控制病情具有重要意义。