茶碱类药物治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的优势

何蓉

AECOPD起病急骤、病情发展迅速，是导致COPD患者肺功能下降的重要原因[1]。AECOPD患者呼吸道症状明显，同时伴有喘息加重、咳嗽、浓痰、痰液量增多等，机体炎症反应较重[2]。及时缓解喘息加重等症状、抑制hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎症介质释放，改善肺通气/换气功能是目前临床治疗AECOPD的关键[3]。盐酸氨溴索与多索茶碱是目前临床治疗COPD的常用药物，对于两种药物在AECOPD治疗中的临床疗效及对机体炎症反应的影响是当前临床高度关注的内容。基于此，本研究选定本院2018年6月—2020年6月住院治疗的84例AECOPD患者，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选定本院2018年6月—2020年6月住院治疗的84例AECOPD患者，已得到医院伦理委员会已批准，以双盲随机抽样法分组（每组病例数总计42例），实验组：女性15例、男性27例；年龄在52～80岁，平均（66.26±5.47）岁；COPD病程在4～15年，平均（9.26±3.41）年；肺功能分级：30例Ⅲ级、12例Ⅳ级；体质量在49～92 kg，平均（70.26±6.47）kg。参照组：女性14例、男性28例；年龄在53～79岁，平均（66.21±5.43）岁；COPD病程在5～14年，平均（9.22±3.39）年；肺功能分级：32例Ⅲ级、10例Ⅳ级；体质量在50～91 kg，平均（70.22±6.44）kg。两组（病程、肺功能分级、年龄、性别等）相比，差异无统计学意义，P＞0.05，可比较。

纳入标准：（1）均满足《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）》[4]中对“AECOPD”诊断标准。（2）年龄≥18周岁。（3）病历资料完整、齐全。（4）无器质性病变。（5）均为自愿参与本研究。

排除标准：（1）合并肺结核等疾病者。（2）合并支气管哮喘、支气管扩张等疾病者。（3）中途退出本研究者。（4）处于哺乳以及妊娠期女性。（5）合并严重营养不良、重度贫血者。（6）合并帕金森、精神分裂症者。（7）研究未开展前接受过解痉、抗炎等对症治疗者。（8）近期存在重大创伤、手术史者。（9）对本研究涉及药物过敏者。

1.2 方法

两组入院之后均给予扩张支气管、抗感染、化痰、吸氧等对症治疗。参照组：给予15 mg盐酸氨溴索注射液（规格：2 mL：15 mg×10支；国药准字H20133242；生产厂家：山东方明药业集团股份有限公司），溶于150 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，每日1次，共计用药4周。实验组：给予多索茶碱注射液（规格：10 mL：0.2 g；国药准字H20183215；生产厂家：重庆药友制药有限责任公司），静脉点滴，每日0.2 g，每日1～2次，共计用药4周。

1.3 观察指标及判定标准

两组均于治疗4周后评价治疗效果。（1）临床疗效具体判定标准：肺部湿啰音、呼吸困难等症状消失为显效。肺部湿啰音、呼吸困难等症状减轻、好转为有效。肺部湿啰音、呼吸困难等症状无变化、无好转为无效。总有效率=（显效+有效）/总数×100%[5]。（2）肺功能指标：采用型号为（SN201807250142）肺功能测量系统检测用力肺活量（FVC）、FEV1（1 s用力呼气容积）、FEV1/FVC。（3）6 MWT（6 min步行试验）：在地面坚硬的场地，在距离30 m的两端放置锥形标志1个，每隔3 m放置1个标记，记录患者6 min的步行距离。行走过程中，一旦出现心悸、胸闷等不适，应及时停止行走。（4）血清炎症因子指标：抽取所有患者5 mL空腹静脉血，以3 500 r/min离心速率、10 cm离心半径，离心处理10 min，分离血清，以ELISA法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。（5）不良反应发生率：统计皮肤瘙痒、腹痛腹泻、心率加快、恶心呕吐发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效对比结果

实验组临床总有效率（95.24%）高于参照组（71.43%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 肺功能指标对比结果

治疗前比较两组FVC、FEV1、FEV1/FVC，P＞0.05；治疗后实验组均高于参照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

2.3 6MWT对比结果

治疗前比较两组6 MWT，P＞0.05；治疗后实验组均高于参照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 血清炎症因子指标对比结果

治疗前比较两组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α因子，P＞0.05；治疗后实验组均高于参照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表1 临床疗效对比结果[例（%）]

表2 肺功能指标对比结果 （）

表2 肺功能指标对比结果 （）

注：与治疗前比较，a1t=3.463 9，a1P=0.000 8；a2t=8.879 2，a2P=0.000 0；a3t=6.491 4，a3P=0.000 0。b1t=1.682 0，b1P=0.096 4；b2t=4.696 1，b2P=0.000 0；b3t=1.786 9，b3P=0.077 8

组别 FVC（L） FEV1（L） FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组（n=42） 2.21±0.63 2.69±0.64a1 1.36±0.26 2.12±0.49a2 61.26±6.92 68.28±1.11a3参照组（n=42） 2.23±0.61 2.41±0.33b1 1.39±0.25 1.69±0.33b2 61.33±6.89 63.25±1.01b3 t 值 0.147 8 2.520 0 0.539 0 4.717 2 0.046 5 21.721 5 P值 0.882 9 0.013 7 0.591 3 0.000 0 0.963 1 0.000 0

表3 6 MWT对比结果 （）

表3 6 MWT对比结果 （）

组别 治疗前（m） 治疗后（m） t值 P值实验组（n=42） 352.26±12.62 459.26±19.62 29.725 3 0.000 0参照组（n=42） 353.21±12.59 402.26±16.04 15.589 3 0.000 0 t值 0.345 4 14.576 6 - -P值 0.730 7 0.000 0 - -

表4 血清炎症因子指标对比结果 （）

表4 血清炎症因子指标对比结果 （）

注：与治疗前比较，a1t=37.412 0，a1P=0.000 0；a2t=10.940 1，a2P=0.000 0；a3t=16.584 9，a3P=0.000 0。b1t=11.208 3，b1P=0.000 0；b2t=3.192 8，b2P=0.002 0；b3t=8.179 6，b3P=0.000 0

组别 hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/mL） TNF-α（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组（n=42） 61.26±6.62 20.16±2.62a1 11.36±2.62 6.16±1.62a2 16.26±3.62 6.29±1.44a3参照组（n=42） 61.25±6.59 45.29±6.46b1 11.39±2.59 9.62±2.49b2 16.29±3.59 10.59±2.74b3 t 值 0.006 9 23.362 4 0.052 8 7.548 4 0.038 1 9.002 9 P值 0.994 5 0.000 0 0.958 0 0.000 0 0.969 7 0.000 0

表5 不良反应发生率对比结果[例（%）]

2.5 不良反应发生率对比结果

实验组不良反应发生率（4.76%）低于参照组（21.43%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表5。

3 讨论

COPD多见于中老年人群，近年来，随着我国人口老龄化进程推进及生活环境变化，COPD的发生率增高[6]。据不完全统计：我国40岁以上的人群患COPD的概率高达8.2%，死亡率在14%左右[7-8]。AECOPD患者由于疾病处于急性期，气道中大量分泌物阻塞，炎症反应较重，具体表现为咳痰、气短、胸闷、咯血等，同时伴有CO2潴留、气流受限等，部分患者丧失劳动能力，死亡率较高[9-10]。抗感染、平喘、祛痰、呼吸支持是临床治疗AECOPD的主要原则，目的是延缓疾病进展，保护脏器功能和肺功能，药物的有效性及安全性极为重要[11]。

既往有研究表明：AECOPD的发生、发展与炎症反应有着极为密切的联系，炎症标志物不仅在肺部，在血液循环中也可以被检测出[12-13]。hs-CRP是一种可以反映全身炎症反应的标志物，血清hs-CRP含量的高低与机体炎症反应呈正相关性，目前已被临床作为评估AECOPD患者肺组织受损程度的重要参数之一。IL-6是一种细胞因子，具有多种生物学功能，参与了机体炎症反应，血清IL-6含量增高与肺功能降低联系密切，血清IL-6浓度增高，提示加速血栓形成、促进免疫粘连、损伤内皮细胞功能等，在预测AECOPD患者病情方面具有重要意义。TNF-a是由巨噬细胞、淋巴细胞分泌的一种细胞因子，血清TNF-a含量的高低与机体气流受限受损程度呈正相关性。盐酸氨溴索注射液是临床治疗呼吸系统疾病的常用药物，对于痰液粘稠而不易咳出的患者效果明显，可延缓疾病进展，但盐酸氨溴索注射液容易引发严重的毒副反应，降低患者治疗耐受性和依从性。多索茶碱在喘息型支气管炎、支气管哮喘等疾病治疗中均取得了效果，具有起效迅速、疗效确切、不良反应少等优点，弥补了盐酸氨溴索注射液的不足。多索茶碱在给药后可有效降低气道高反应性、敏感度，缓解气道平滑肌痉挛，增加胸廓运动幅度，促进膈肌向下方移，增强肺组织弹性，提高机体抵抗力、免疫力，抑制TNF-α等炎症介质释放，减轻机体炎症反应。本研究显示：实验组临床总有效率（95.24%）高于参照组（71.43%），实验组治疗2周后肺功能指标、6 MWT均高于参照组，实验组治疗2周后血清炎症因子均低于参照组，实验组不良反应发生率（4.76%）低于参照组（21.43%），P＜0.05。表明多索茶碱应用于AECOPD治疗中，起效迅速、疗效确切、不良反应少。

综上所述，AECOPD患者采纳多索茶碱治疗，可有效改善肺通气、换气功能，减轻炎症反应，缓解喘息、呼吸困难、咯痰等症状，且不良反应发生率较低。