自贡地区女性高危型人乳头状瘤病毒流行病学特征分析

朱晶，杨菊，毕兵

人乳头状瘤病毒（HPV）感染，特别是高危人乳头状瘤病毒（hr-HPV）是宫颈癌发病的主要原因。目前已知超过200种HPV亚型，至少有13种亚型属于hr-HPV；而且，hr-HPV亚型分布存在地域性差异。本研究初步调查四川自贡地区女性hr-HPV感染情况、基因型分布及在各个年龄阶段分型特点，旨在为本地区宫颈癌前病变和宫颈癌的筛查、预防提供理论依据，为本地女性注射何种HPV疫苗提供理论指导，也为研发适用于本地区的病毒疫苗提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年1月至2020年1月自贡市第一人民医院健康体检人员和妇产门诊病人的宫颈脱落细胞，标本符合以下条件者被纳入，不符者排除：（1）近期没有怀孕或者流产；（2）无子宫切除手术史；（3）近期未进行阴道或者子宫用药者；（4）同意进行本研究者。本研究收集自贡四区两县（荣县1 794例，富顺2 159，自流井区2 627，大安区1 282，贡井696，沿滩区643）标本共9 201份，年龄范围15～80岁，年龄（43.9±10.8）岁。从≤25岁开始，以5岁为一年龄段，到＞65岁，分为10个年龄组。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法

1.2.1 样本采集

用浸有无菌生理盐水的棉球擦去宫颈外分泌物，然后将女性HPV专用采样刷置于宫颈口，顺时针旋转5圈后将采样刷放入专用保存液中，后将标本置于4℃保存并在1 h内将标本送检。

1.2.2 检测方法

根据港龙生物技术（深圳）有限公司提供的试剂盒提供的说明书进行核酸提取，PCR扩增，并对13类高危型HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）进行检测。检测结果以样本相对光单位值/临界值（RLU/Cut off）比值表示，诊断标准以PLU/Cut off比值≥1.0为阳性（1.0 pg/mL的临界值相当于HPV 10×10copy/mL）。

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0软件对所得的资料进行数据分析，计数资料以例（%）表示，率及组间比较采用Pearson’s

χ

检验，以

P

＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 自贡地区hr-HPV总体感染率

本研究所纳入的自贡地区9 201例女性宫颈脱落细胞中，共检出hr-HPV 1 190例，总感染率12.93%（1 190/9 201），其中体检组202例，感染率7.50%（202/2 694），门诊组988例，感染率15.18%（988/6507），门诊组感染率大于体检组，差异有统计学意义（

χ

=99.937，

P

＜0.001）。

2.2 自贡地区hr-HPV各亚型感染率及其分布

自贡地区门诊及体检人群hr-HPV病毒总感染1 407次，且以HPV16感染占优势（18.12%，255/1 407），其次分别为HPV52（15.78%，222/1 407）、HPV58（12.30%，173/1 407）和HPV68（10.31%，145/1 407），见表1。

表1 自贡地区宫颈hr-HPV各亚型感染分布

hr-HPV阳性病人中单一型感染占79.41%（945/1 190）。体检组及门诊组均以单一感染居多，见表2，且体检组与门诊组单一感染、双重感染及多重感染分布差异无统计学意义（

χ

=0.475，

P

＞0.05）。

表2 体检及门诊组hr-HPV单一及多重感染分布/例（%）

体检组构成比前三位分别是52、58和68型，门诊组构成比前三位分别是16、52和58型，见表3。

表3 体检及门诊组hr-HPV各亚型感染情况

2.3 自贡地区女性不同年龄段hr-HPV的感染情况

自贡地区女性hr-HPV感染率各年龄段呈现“两头高中间低”的趋势，在≤25岁年龄段较高（占比为20.76%），之后随着年龄增高而降低，在＞50～55岁年龄组又升高，以＞60～65岁年龄组最高（占比为24.78%）。整体人群各个年龄段仍以单一感染为主（占79.58%），双重感染其次（占16.64%），多重感染率最低（占3.78%）。且年龄组hr-HPV感染分布差异有统计学意义（

χ

=53.231，

P

＜0.001）。见表4。

表4 自贡地区女性不同年龄段hr-HPV的感染分布/例（%）

3 讨论

HPV感染是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要病因。目前发现有200多种HPV亚型，大约有40余种与人生殖道皮肤黏膜病变相关。HPV主要通过性接触传播，根据宫颈癌发生的危险性不同，可分为低危型和高危型两大类，低危型的可导致生殖器尖锐湿疣等良性疾病，而高危型（hr-HPV）常引起宫颈癌等恶性病变。

Hr-HPV感染率存在地域差异，本研究通过对四川自贡地区（含四区两县）9 201例女性生殖道hr-HPV感染情况分析发现，hr-HPV总体感染率12.93%，低于全国的总感染率15.6%，我国以华中地区发病率20.5%最高；对于本省来说，本地区感染率低于四川省成都地区的19.9%、泸州地区的52.45%、德阳地区的33.58%，这可能与本次纳入了较多的健康体检人群有关。此外，HPV亚型感染分布也存在较大的地区差异。研究表明在世界范围内以HPV16，18，45型为主，美国地区以HPV31，33和45为主，欧洲地区以HPV33和31为主，非洲地区以HPV45和33为主，东亚地区以HPV52，58型为主。国内某些研究发现不同地区HPV感染也存在地域差异：北京地区为HPV16（2.6%）、58（1.0%）、33（0.8%）和43（0.7%）；浙江地区 为HPV-16（56.1%）、HPV-58（11.2%）和18（10.0%）；河 南 地 区 为HPV16（30.7%），HPV52（12.2%），HPV58（10.4%），HPV33（7.3%），和HPV18（6.5%）；新疆地区为HPV16（44.0%），53（28.9%），52（25.3%），58（22.3%）和35（17.5%）；广东 地 区 为HPV 52（33.4%），16（20.95%），58（15.93%）和33（9.94%）；云 南 地 区 为HPV-16（3.4%）、56（1.7%）、58（1.4%）和33（1.2%）；湖北地区为HPV-16（3.85%），52（3.37%），58（2.59%）。而本地区感染最高的5种hr-HPV分别为HPV16（18.12%）、HPV52（15.78%）、HPV58（12.30%）、HPV68（10.31%）和HPV51（9.17%）。可以看出，本地区hr-HPV感染率及亚型与其他地区都不尽相同，这可能与种族、年龄、饮食结构、经济水平、生活习惯和地理气候等差异有关。

本研究根据病人的就诊情况，将病人分为门诊组和体检组，我们发现体检组感染率（7.5%）较门诊组（15.18%）低一半。可能的原因是体检组大多都是工作单位组织的健康检查，该组工作固定、学历偏高，每年一次进行定期体检，对HPV感染的知识相对比较了解，而门诊组就诊情况相对复杂，文化层次不高，且就诊多为低收入人群。Ma X等对2000年1月至2017年5月发表的247项研究进行荟萃分析指出，HPV的感染与性取向、地理区域、文化程度以及性健康教育等问题密切相关。

另外，本研究还发现自贡地区女性hr-HPV感染率各年龄段呈现“两头高中间低”的趋势，在≤25岁年龄段较高（占比为20.76%），之后随着年龄增高而降低，在＞50～55岁年龄组又升高，以＞60～65岁年龄组最高（占比为24.78%）。这与Xu XX等研究结果不同，其研究显示在＞25～30岁年龄段浙江地区女性出现感染高峰，而与Xu HH等研究相似，其研究显示20岁以下的年轻女性hr-HPV感染比例也较高，但多为一过性感染，可能与开始接触性生活有关，而且在1～2年内可以自行清除。其研究也显示以65岁组为感染率最高，本研究显示在50岁后感染率又开始升高，这个时期一般是女性绝经期的开始，所以hr-HPV升高可能是因为绝经导致身体激素种类与水平的变化，对于病毒的易感性也增加，而且可能之前处于潜伏期的病毒又被重新激活。所以，对于本地区女性来说，要特别注意50岁以后中老年女性hr-HPV的防护。

总体来说，本课题对四川自贡地区女性高危型人乳头状瘤病毒流行特征进行了详细分析，为本地区宫颈癌前病变和宫颈癌的筛查、预防提供理论依据。