粉针剂冷冻干燥工艺及质量技术分析

薛克乾

摘要：粉针剂冷冻干燥工艺属于一种全新技术，该技术需要保持低温条件，所以在热敏物质的冷冻干燥过程效果更加理想。但由于该工艺在我国的应用时间较短，其中很多要点无法得到有效控制，因此，本文以粉针剂冷冻干燥工艺为基础，在深入分析了粉针剂冷冻干燥的工艺技术后，提出如何对粉针剂冷冻干燥质量展开合理控制。

关键词：粉针剂;冷冻干燥工艺;质量技术

【中图分类号】R944.1+1  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）06-419-01

引言：目前，冻干粉细细针剂研发是我国药品工业研发过程中的一种新的产品类型，冻干粉细细针剂的研发制备过程需要在各种低温下快速展开。冻干粉和打针剂在工业生产使用过程中，对于冻干粉的工艺管理有着十分严格的技术要求，必须提出要不断提高其产品质量监控技术及在应用中的规范性和使用有效性，为其生产质量提供保证。

一、粉针剂冷冻干燥的工艺技术

1.预冻工艺技术

按生产工艺上的要求才能配制出合成冻干液体，为了能保证产品冻型，要严格控制好该物质平均含量，实验室的数据分析表明这该物质平均含量一般是在10～15%之间，产品中的溶液分装表面积越大、产品中的溶液分装厚度越小等就有利于产品升华，为了能保证产品升华后的效果实际需要生产冻干药品时的分装溶液厚度一般不宜过大于10mm。产品的内部预冻制冷方法一般通常情况下是采用冻干箱内部的预冻法，也指的就是直接把工厂生产的冷冻产品全部放置在专用冻干机箱里，由专用冻干机的内部冷冻压缩机来对其进行冷冻制冷，為了便于装箱的内外包装，将装瓶或安瓿的金属瓶和盘子分开包装。再将若干个的金属瓶与盘一起装进西林冻干机。

2.干燥工艺技术

在粉针剂冷冻干燥过程存在两个干燥环节，分别是一次干燥与二次干燥，在这两个环节中的工艺技术有所不同，具体如下：

（1）一次干燥，在冷冻干燥过程中，要特别注意对冷冻干燥箱内的压力和温度的控制，确保冷冻干燥箱内的压力和温度在适当的温度范围内。如果冻干箱内食品的压力和温度低于0.1 mbar，则食品对箱内液体的传热可以完全忽略。如果压力大于0.1 mbar，将大大增加对腔室内流体的传热。目前产品使用到升华干燥阶段，所产生的热量主要来自于产品的冷冻干燥箱板层，因此，在实际生产过程中需要特别注意使用产品板层准确控制干燥温度，干燥货架温度避免了当前产品有超过当前产品的升华崩解和干燥温度，将产品冷冻层后的温度控制在产品板的共晶点内。

（2）二次干燥，为了有效的减少干燥产品使用过长时间，迅速防止产品内部升温，在干燥过程中尽量减少产品内部空气中的残余热量和水分。如果在实际生产和使用产品时，冻干盒的温度已经完全达到。冻干吊顶和冻干上限温度控制范围内冻干持续时间没有完全平均超过2小时，那么在冻干产品非常结束时，及时关闭防冻门和冷凝器以及及时关闭产品冻干箱的压力阀，如果产品在冷冻干燥箱内压力没有明显不同程度的升高，那么这就需要生产企业能够提高重视度，分析造成产品压强明显程度升高的主要形成原因。

3.处理工艺技术

药品冷冻干燥保存过程完成后，应置于无菌干燥空气中，在相应洁净度下取出低温密封干燥保存。一些生物药物由于生物质在空气中释放而容易发生化学反应，可能需要通过添加充氮水来保存。盒子，塞在冻干是由机械传动装置的特殊结构设计，烤箱和插头的盒子需要使用冻干瓶，塞精度和质量要求很高，瓶塞高度，瓶子直径和高度误差塞直径越小，一般冻结塞直径一般采用丁基橡胶塞形式。一旦产品包装完毕，立即放行，按下包装铝盖，立即转入下一道检验程序。根据相关国家生产工艺标准的要求，产品经过检验、贴标、包装后才能入库。产品检验结果合格后，即可成为合格的外用药。

二、粉针剂冷冻干燥的质量控制

1.注意设备检修力度

冻干法选择生产设备作为生产过程的重要组成部分，冻干药品和药品冷冻干燥机，冻干设备主要生产过程的关键技术，其设备本身表现至关重要，所以企业的质量可以通过技术风险评估等多种方式，选择最适合高质量生产的冻干产品，企业根据客户产品的使用特点，选择信誉良好的电子设备制造供应商。在针对设备进行风险评估以及技术验证时，设备技术供应商企业应确保能够及时提供全面的相关设备基本参数以及相关设备基本构造以及原理电路图等技术信息，明确分析可能会随时出现的设备故障以及技术问题，提前有效制定故障预防措施，提供稳定的产前售后以及相关技术支持服务。

2.明确质量控制目标

通过对最新版GMP的深入理解和不断学习，质量管理起源于产品设计。因此，有必要从设计源头作为设计的起点，有效地控制产品生产中的风险，不能在产品设计的早期阶段就只考虑硬件和软件的不足去弥补。在产品设计之前，企业对自身相关产品品种的性能特点等都应有充分全面的市场分析以及研究，明确产品的性能特点和市场定位，对产品生产经营过程中各个环节的技术风险和特点都应有充分的可分析性的考虑以及评估，包括产品物料的性能特殊性及企业拟定和采用的生产设备性能特点及技术参数，明确企业无菌生产操作的技术要求等并制定企业标准操作程序，建立人员培训及绩效考核工作计划确定目标。

结束语：综上所述，，因为新型冻干机对内部加热温度、压强等功能有精细的设计要求，设备性能要求十分苛刻，所以对保证冻干机设备运行的安全可靠性、合理性、方便性等都提出了更高的技术要求，这也对冻干机的领域发展提出了更多的研究课题。随着人们健康生活品质水平的不断稳步提高，环保卫生意识、健康养生意识在进一步不断加强，相关企业必须在冷冻干燥过程做好质量控制工作。

参考文献：

[1]徐飞， 霍建文， 初众. 香荚兰全粉干燥工艺研究及品质变化分析[J]. 中国调味品， 2019， 044（006）：101-108.

[2]刘宝华， 马传国， 王中江. 超声制浆工艺对冷冻干燥豆腐制备及品质的影响[J]. 食品科学， 2019， 040（007）：114-119.

[3]陈文露， 彭新宇， 余静贤. 不同制备工艺柴胡注射液成分分析及质量标准探讨[J]. 中成药， 2019， 041（004）：895-901.

[4]郭莹， 初众， 钱镭. 速溶鹧鸪茶粉真空冷冻干燥工艺及品质分析[J]. 中国食品添加剂， 2019， 30（007）：138-147.

海南灵康制药有限公司  海口  570100