盐酸溴己新雾化吸入溶液剂的研究现状

李运婵 孙树玲 何庆国 陈健 杨亚伟 刘科攀

摘要：目前，哮喘及慢性阻塞性肺病已成为一种常见的慢性疾病，盐酸溴己新临床上用于急慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿的治疗，尤其适用于粘痰咳出的困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的气急等症。雾化吸入剂具有起效迅速，可减少药物剂量，降低患者胃肠道不良反应的发生率的优势。该文对盐酸溴己新雾化吸入制剂的国内外研究现状进行综述。

关键词：盐酸溴己新;雾化吸入;研究现状

【中图分类号】R563.1  【文献标识码】A  【文章编号】1673-9026（2021）06-360-01

哮喘及慢性阻塞性肺病（Asthma/COPD）为一类常见的慢性疾病，全球范围内哮喘患者[1]约有3.34亿人，COPD患者约有3.28亿人，预计2030年，COPD将成为美国第三大致死性疾病。随着2020年新冠肺炎全球性的爆发，人们迫切需要研究及提高针对肺部治疗的药物，据日本感染学会的报道，新冠肺炎患者在使用治疗哮喘的药物后，症状得到显著改善，患者通过吸入药物直接到达肺部，其有效的抑制了由于新冠病毒增殖引发的肺部炎症。

1 盐酸溴己新的药理作用

盐酸溴己新（必嗽平）是药用植物鸭嘴花中提出的有效成分番爵床碱合成的新型粘液溶解性祛痰剂，有较强的溶解粘痰的作用[2]。盐酸溴己新可使痰中的粘多糖纤维素或粘蛋白裂解降低痰液粘度;还作用于气管、支气管腺体细胞分泌粘滞性较低的小分子粘蛋白，改善分泌的流变学特性和抑制粘多糖合成，使粘痰减少，从而稀释痰液，易于咳出。

2 盐酸溴己新的发展历程

盐酸溴己新最早于20世纪60年代在德国上市，20世纪70年代在国内上市，剂型包括口服片剂、胶囊剂、溶液剂、注射剂等，临床上用于急慢性支气管炎、支气管扩张、肺气肿的治疗，尤其适用于粘痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的气急等症。主要代谢产物为氨溴索、溴凡克新。盐酸溴己新具有稀释黏液、降低黏液黏稠度、溶解黏液、清除痰液[3]、与抗生素产生协同等多重作用，且盐酸溴己新用量小、体内代谢吸收完全，不良反应小，不仅可以静脉推注，而且可以雾化吸入，相比单独使用盐酸氨溴索效果更佳。

3 雾化吸入的优势及应用

3.1 吸入制剂的定义及优点

吸入制剂系指通过特定的装置将药物以雾状形式传输至呼吸道和/或肺部以发挥局部或全身作用的制剂。相比口服用药途径[4]，吸入制剂可避免肝脏首过效应，具有奏效快、剂量小、药物局部浓度高、刺激性小、使用方便、患者顺应性好、全身不良反应少、适用于长期治疗等优点，世界卫生组织已推荐其为哮喘、慢性阻肺等呼吸道疾病的首选疗法，在我国具有广阔的市场发展前景。

3.2雾化吸入盐酸溴己新的应用

雾化吸入将物理治疗与化学治疗相结合，借助高速气流将药液撞击成5微米以下的气雾微粒通过气体产生的动力及患者吸气到达终末细支气管和肺泡，使分泌物黏稠度降低，易于咳出。它具有湿化气道，控制呼吸道感染，消除炎症，减轻呼吸道黏膜水肿，稀释痰液，帮助祛痰，改善通气功能，防止低氧血症，解除支气管痉挛，保持呼吸道通畅等功能。

2019年12月武汉爆发的COVID-19主要感染人体呼吸系统，雾化吸入溴己新成为首选治疗方式。杨勇等在溴己新治疗新型冠状病毒肺炎的潜在机制分析一文中，借助已有病毒性文献，对新型冠状病毒感染通路进行了系统总结，并运用SWISSDOCK分子模拟方法对关键靶点和上市药物系统的虚拟药物筛选，发现溴己新具有独特的潜在抗病毒机制，TMPPSS2/ACE2通路是新型冠状病毒进入肺部和其他组织细胞最高效和主要的途径，而呼吸祛痰药物盐酸溴己新体外可强烈抑制TMPPSS2蛋白酶（主要感染通路），中和溶酶体pH抑制病毒（次要感染通路），具有潜在抑制病毒Mpro蛋白酶及S-蛋白/ACE2结合，同时促二型肺泡细胞排出表面活性剂，内源抗病毒多肽，保证肺部通气及维护肺泡功能，防止痰液聚集，降低痰液粘性，预防高流氧气推动痰液阻塞气道，其毒副作用极低，罕见体内代谢快，允许高冲击剂量，可与其他药物产生协同增效作用，并延长至患者出院后两周。盐酸溴己新老药新用，作为一线药物应用于新冠肺炎治疗，具有氨溴索不可替代的作用，推荐进行深入临床研究，作为新冠肺炎的一线用药。

4 盐酸溴己新雾化吸入剂与现有技术相比的优势

技术优势：首先盐酸溴己新吸入溶液为多剂量无菌制剂，除需要双级0.22?m除菌过滤，B级背景A级层流灌装生产环境外，尚需要对直接接触药液的包材、灌装密封后产品进行灭菌，提高产品的无菌保障水平;其次，本品为雾化吸入给药，其雾化后气溶胶的粒径分布、微细粒子剂量对雾化吸入剂的有效性、安全性均有重要影响。

临床优势：雾化吸入疗法可提高呼吸道药物浓度，减少给药剂量，降低药物在其他组织中的分布，降低药物副作用;对于不方便口服给药和血管给药的老人、病重患者及儿童患者，是重要、理想的给药途径。

市场需求优势：发达国家和地区已广泛上市应用，唯独国内没有该类品种上市。吸入制剂逐步OTC化，盐酸溴己新雾化吸入剂可填补祛痰类药物吸入溶液剂的国内空白。

5结语

由于雾化吸入疗法的突出优点和制剂新剂型技术的发展，雾化吸入制剂的开发具有良好的前景。随着对盐酸溴己新雾化吸入制剂研究的深入以及临床表现，其一定具有良好的应用前景。

参考文献：

[1] Kuzmov A， Minko T. Nanotechnology approaches for inhalation treatment of lung diseases[J]. J Control Release，2015，219： 500-518.

[2] 郑凤霞盐酸溴己新在小儿支气管肺炎中的临床应用 [J/OL].中华肺部疾病杂质（电子版）2014，7（3）： 347-348.doi： 10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2014.03.027

[3] 苑麗，李建华，赵金凤等盐酸溴己新祛痰效果的研究 [J] 黑龙江畜牧兽医，2008，9（3）：93-94

[4] 周学海，张成飞，杨敏等肺部吸入制剂评价方法研究进展 [J]. 药物评价研究，2019，42（9）： 1891-1895.

河北宇辰医药科技有限公司  河北石家庄  050035