不同年龄段女性血清胱抑素C与代谢综合征的相关性研究

黄清志，钟 新，虞哈娜，全贞玉

(延边大学医学院预防医学教研部,吉林 延吉 133000)

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是一组以肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等多种代谢异常聚集的疾病，也是心血管疾病、慢性肾病的危险因素。胱抑素C(cystatin C，CysC)是公认的肾小球滤过率(GFR)的敏感标志物，其水平与代谢危险因素以及MS和糖尿病的发病率有关[1]，甚至可能是MS的独立预测因子[2]。研究表明，随着年龄的增加，女性MS患病率的增加趋势大于男性。女性体内激素改变导致MS和糖尿病的发生率显著上升，女性绝经状态也是MS的危险因素[3-4]。然而，针对不同年龄段女性中血清CysC与MS的相关性研究并不多见。因此，开展针对女性代谢相关疾病的研究，探讨不同年龄段女性血清中CysC与MS的相关性，在预防代谢性疾病和维护女性健康方面有重要意义。

1 对象与方法

1.1 对 象

选取2015年5月至2017年10月之间在医院健康体检中心接受健康体检的成年女性，进行横断面研究。排除患有严重的肾脏疾病或GFR小于60 mL/(min·173m2)、恶性肿瘤、甲状腺功能亢进及所需体格测量指标和各项生化指标不完整者，共有3112名女性纳入研究。根据《中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议》的MS诊断标准，分为MS组和健康对照组。

1.2 方 法

利用体检中心提供的体检数据，全部受检者在清晨空腹安静状态下进行体格测量，包括身高、体重和血压，并计算体质指数(BMI)。采用德国罗氏PPI全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血清胱抑素C(CysC)。GFR采用校正后简化的肾脏病饮食改良公式进行估算[5]。

1.3 诊断标准

MS的诊断标准采用《中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议》，具备以下4项组成成分中的3项以上者。①超重或肥胖:BMI≥25.0 kg/m2;②血糖代谢异常:FPG≥6.1 mmol/L及(或)已确诊糖尿病并治疗者;③血脂紊乱:空腹血TG≥1.70 mmol/L及(或)空腹血女性HDL-C<1.0 mmol/L;④高血压:收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90mmHg或确诊高血压并接受治疗者。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0统计软件进行统计分析。因TG成正偏态分布，取对数使之成为正态分布。CysC水平分别按四分位数进行分组：第1分位组血清CysC浓度为<0.63 mg/L，第2分位组血清CysC浓度为0.63～<0.76 mg/L，第3分位组血清CysC浓度为0.76～<0.89 mg/L，第4分位组血清CysC浓度为≥0.89 mg/L。定量资料以均数±标准差表示，不同年龄段女性MS组与健康对照组组间比较采用t检验；CysC与各项指标相关性采用偏相关分析(调整年龄)；不同CysC水平的MS患病风险分析采用logistic回归模型。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同年龄段MS组与健康对照组各项指标比较

60岁及以上女性MS患病率(21.6%)高于60岁以下女性MS患病率(6.6%),差异有统计学意义。60岁以下女性中，MS组年龄、BMI、SBP、DBP、FPG、TC、TG、LDL-C、UA、CysC水平均高于健康对照组,而HDL-C、GFR水平低于MS组，差异有统计学意义；60岁及以上女性中，MS组BMI、SBP、DBP、FPG、TC、TG、LDL-C、UA水平均高于健康对照组,而HDL-C水平低于MS组，差异有统计学意义(表1)。

2.2 不同年龄段组CysC浓度与各项指标的相关性

调整年龄后，在60岁以下女性中，CysC与BMI、TG、UA、Cr、BUN呈正相关,而与HDL-C、GFR呈负相关；60岁及以上女性中，CysC与UA、Cr、BUN呈正相关，而与LDL-C、GFR呈负相关。

2.3 不同CysC水平与MS患病风险分析

在60岁以下女性中，未调整时，CysC上四分位数组MS患病危险是下四分位数组的3.384倍(95%CI：2.074～5.520)；调整年龄、TC、LDL-C、BUN、Cr、GFR后，上四分位数组MS患病危险是下四分位数组的1.760倍(95%CI：1.026～3.018)。而在60岁及以上女性中，CysC浓度与MS不存在相关性(表2)。

3 讨 论

MS是一组由遗传和环境因素共同作用而引发的代谢异常性疾病，发病机制复杂，关联指标较多，而且一直缺乏大型前瞻性研究支持，在预防治疗等方面备受争议。MS患者最终将引发心血管疾病、糖尿病和肾脏疾病等不良结果。血清CysC已被证实是糖尿病、心血管疾病独立的预测因子,其水平的升高与心血管事件和其危险因素(糖尿病、高血压、慢性肾病等)密切相关[6]。女性进入绝经后性激素水平变化，引发一系列绝经期症状，使得MS的患病率较绝经前明显增加[7]。因此，研究不同年龄段女性血清CysC与MS的相关性，对于保护女性健康极为重要。

表1 不同年龄段健康组与MS组各项指标比较

表2 CysC水平与MS患病风险及95%置信区间

肾脏不仅是机体的主要排泄器官,也将通过生理分泌功能来维持人体内环境的稳态。当肾脏受到损害,其相关的排泄功能、分泌调节功能随之下降,导致或加重一系列的代谢紊乱,如高尿酸血症、高血压、糖尿病、血脂异常等[8]。同时，高甘油三酯、较低的HDL-C水平、肥胖也是肾功能不全患病风险的预测因子,与慢性肾脏疾病存在相关性[9]。CysC较常规的肾脏指标BUN、Cr等在评价肾脏功能方面更具有敏感性和特异性。而且CysC不仅与BMI存在相关[10]，还与脂肪组织、血脂指标密切相关。脂质沉积在肾小球基底膜,刺激基底膜细胞增殖和细胞外间质生成,诱导炎性细胞浸润及泡沫细胞形成,加重肾小球的硬化，影响肾脏功能，进一步导致CysC升高[11]。

本研究结果显示，60岁之前女性的MS患者CysC水平高于健康人群；CysC与BMI、TG、UA、Cr、BUN呈正相关,而与HDL、GFR呈负相关关系；进一步做logistic回归分析表明高浓度的CysC是MS的危险因素。但60岁及以上女性中MS和健康人群中并未见到CysC水平的差异，并且MS组分指标和MS患病风险均不存在相关关系。这说明只有在60岁之前女性中CysC在MS患病中可能起作用。

研究证实，雌激素对女性的心血管疾病有保护作用。但是随着年龄的增加雌激素水平逐渐下降，机体失去雌激素保护，胰岛素敏感性、抗炎、抗氧自由基、肾脏对尿酸的清除能力等降低[12]。当女性年龄达到60岁及以上时，绝大多数女性已进入绝经期,卵巢功能衰退，具有抗氧化保护作用的雌激素水平持续下降,睾酮含量明显上升。体内激素水平的改变不仅影响心血管疾病、泌尿生殖系统疾病的发生[13]，对于MS的影响也占主导地位。女性绝经后体内的雄激素增加不仅会引发胰岛素抵抗、肥胖、脂代谢异常等多种MS组分患病风险的增高，还常伴有血清凝血因子、炎症因子的增多[14]。女性绝经过程中雌雄激素相互作用,激素水平的改变导致炎症反应、前血栓状态，从而引发了MS及心脑血管疾病的增加[15]。

本研究设计为横断面研究，仅能描述2015年5月至2017年10月之间于医院健康体检中心接受健康体检的成年女性，研究对象来源比较单一，并且大部分为城市公务员、企事业单位员工，不具有广泛的代表性。而且体检报告未记录研究对象绝经情况，未监测雌激素水平，根据以往研究结果进行年龄分层，可能造成结果偏差。现况研究不能明确危险因素与疾病的因果关系，也可能将处于潜伏期或临床前期的患者误判为健康者，对研究结果造成影响。

综上所述，在60岁以下女性中高浓度的CysC是MS的危险因素；但60岁及以上的女性中CysC与MS则不存在相关性，引发MS的机制更为复杂。应扩大研究对象的来源，完善研究数据，进一步进行研究。