2型糖尿病前期患者白脂素变化及相关代谢指标分析

梅青华,贺艳婷，白桂荣，强 丹，张晓娟，谢晓敏

2型糖尿病前期常常伴有肥胖和血脂紊乱。研究发现白脂素(Asprosin)是诱导空腹血糖升高的重要升糖激素，不仅在糖代谢、刺激食欲方面的作用突出，而且在肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征等代谢性疾病中也起着重要而复杂的作用[1]。我们对2型糖尿病前期患者进行研究，旨在探讨白脂素在2型糖尿病发生发展中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究共纳入2020年10-12月在宁夏医科大学第二附属医院体检中心体检者共102例，其中男性52例，女性50例。糖尿病前期组(PD组)51例，男性21例，女性20例，中位年龄为55.86岁；健康对照组(NGT组)51例，男性21例，女性20例，中位年龄56.76岁。2组患者年龄、性别等差异均无统计学意义。糖尿病前期诊断标准符合美国糖尿病协会(ADA)诊断标准[3]。所有患者既往均无糖尿病史，入组前均未接受任何糖尿病相关治疗。排除标准：①T1DM及其他特殊类型糖尿病或出现其他糖尿病急、慢性并发症者；②体检发现重大疾病者；③合并明显肝肾功能损害者；④既往有精神疾病史或不配合者。

1.2 方法

1.2.1 测量人体指标：由我院体检中心专业医生测定身高、体重、腰围(WC)、臀围(HC)，血压包括收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。身高、体重、WC、HC测2次取平均值，血压测3次取平均值作为最终血压值。计算BMI=体质量/身高2(kg/m2)。BMI评价标准：正常，18.5 kg/m2≤BMI；超重，BMI 24.0 kg/m2～;肥胖,BMI 28.0 kg/m2以上。腰臀比(WHR)=WC(cm)/ HC(cm)。女性WHR>0.8，男性WHR>0.85可诊断为腹型肥胖。

1.2.2 生化指标测定：所有研究对象要求隔夜禁饮食至少12 h，采血前1 d禁高糖高脂饮食、禁酒。采取静脉血检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。剩余的血抗凝离心获得血浆后分装于EP管冻存，置于-80 ℃，冰箱备用。由专业人员用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆白脂素、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1C)，通过公式计算胰岛素抵抗指数：HOMA-IR=[FPG(mmoL/L)/L)×FINS(mIU/L)]/22.5。

2 结果

2.1 一般资料及血生化指标的比较：2组血压、臀围、总胆固醇比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与NGT组相比，IGR组BMI、WC、WHR、HbA1C、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、血脂素显著升高；HDL-C低于NGT组，且差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组间各项临床参数的比较

组别nFPG(mmol/L)FINS(mIU/L)HOMA-IRAsprosin(ng/mL)NGT组514.98±0.345.02±0.471.11±0.131.19±0.19PD组516.09±0.405.83±0.531.58±0.201.42±0.18t值-15.1-8.24-14.43-6.32P值<0.05<0.05<0.05<0.05

2.2 血浆白脂素水平Pearson 相关分析结果：血浆白脂素水平与年龄、血压、BMI、WC、HC、WHR、TC、HDL-C无显著相关性(P>0.05)；血浆白脂素水平与HbA1C、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C呈正相关性(r=0.240～0.442，P<0.05)，见表2。

表2 血浆白脂素与糖代谢各项指标的相关性分析

2.3 血浆白脂素与相关因素的逐步线性回归分析：进一步以血浆白脂素为因变量，考虑到自变量因素较多，使用逐步线性回归分析显示，HOMA-IR(β=0.442，P<0.05)是血浆白脂素的独立影响因素，见表3。因此，胰岛素抵抗程度越高、越正向则可影响血浆白脂素水平。

表3 血浆白脂素与自变量的逐步线性回归分析

3 讨论

2型糖尿病前期包括糖耐量异常和空腹血糖受损，是2型糖尿病发生的高危状态，其发生发展与胰岛素抵抗、β细胞功能障碍密切相关，并且糠尿病前期患者常常伴有肥胖症、血脂紊乱。脂肪组织分泌的各种激素和脂肪因子也可以加重胰岛素抵抗，参与IGT和糖尿病的病理过程[2]。

Asprosin是原纤维蛋白的C端裂解产物(由FBN1编码)，作为一种肽类激素，可以通过第二信使系统调节葡萄糖的动态平衡，空腹状态诱导白脂素升高，发挥升糖效应；进食后其水平又急剧下降，呈昼夜节律的分泌模式；在健康人中血浆白脂素水平在进食开始时急剧下降，而在糖调节紊乱的患者中血浆白脂素水平明显高于健康人，且与HOMA-IR呈正相关性[2]；T2DM患者白脂素分泌节律被打乱，在进食后血浆白脂素水平仍维持在相对较高的水平，表现为对血糖波动的反应能力减弱[3-4]。本研究结果显示，2型糖尿病前期患者血浆白脂素水平显著高于健康对照组；白脂素水平与FPG、HbA1C、FINS及HOMA-IR呈正相关性；HOMA-IR可以独立影响血浆白脂素水平，这些结果与有关T2DM的研究结果一致[5-7]。这可能是白脂素通过PKC素依赖的内质网应激/炎症依赖途径促进骨骼肌胰岛素抵抗[8]，提示在2型糖尿病确诊前随着空腹血糖增加白脂素表达增加，而进一步使胰岛素抵抗加重。

脂肪组织作为功能活跃的内分泌器官，在调节能量稳态方面起着举足轻重的作用[9-10]，其分泌的脂肪因子可以增强或削弱胰岛素作用[10-11]，给小鼠体内使用白脂素抗体可以降低其血浆白脂素水平，并改善胰岛素敏感性[12]。白脂素主要来源于白色脂肪组织(WAT)，在胰岛素抵抗人群中异常升高。在这种病理状态下，大量游离脂肪酸和脂肪细胞因子在肝脏释放、沉积，不仅阻断胰岛素信号转导，而且影响肝脏转运脂质，最终导致外周血中TG和TC浓度水平增加[12]。白脂素是中枢促食欲剂，促进食欲行为，从而导致脂肪积累、超重和肥胖。本研究结果显示， IGR组患者WC、WHR、BMI、TG、LDL-C明显升高，HDL-C降低；且血浆白脂素与TG和LDL-C呈正相关性。结果提示在2型糖尿病前期已存在白脂素表达增加，血脂异常、体重增加者，对2型糖尿病发生发展具有重要意义。

综上所述， 在2型糖尿病前期已经存在白脂素异常升高，白脂素可能与肥胖、糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、2型糖尿病的发生有着密切关系，可能为糖尿病前期的早期诊治提供参考意义。