粪钙卫蛋白在克罗恩病病情评估中的临床价值*

宋为娟，杨瑞霞(南京医科大学第一附属医院检验学部，南京 210029)

克罗恩病(Crohn disease，CD)是一种病因和发病机制尚不明确的慢性特发性肠道炎症疾病，其发病率在世界范围内呈上升趋势[1-4]，具有病程长、病情难控制、缓解期和活动期反复交替等特点[5-6]。及时评估患者疾病的活动度，有助于缓解病情，改善预后。肠镜检查和病理活检是评估病情较准确的方法，但属于有创检查，患者依从性差，不利于病情监测。因此,寻找一种非侵入性、可靠的分子标志物来动态监测CD的活动度十分重要。

钙卫蛋白是一种钙、锌结合蛋白，来源于中性粒细胞和巨噬细胞，其表达具有组织或细胞特异性，可作为急性炎性细胞活化的标志物[7]。近年来，有研究报道粪钙卫蛋白(feces calprotection, FC)在炎症性肠病中的应用价值[8-9]。但FC与疾病活动性、病变部位关系的研究较少见。本研究回顾性分析了FC与CD患者肠道黏膜炎症程度、病变部位的关系，现报道如下。

1 材料和方法

1.1临床资料 选取2018年3月至2020年4月南京医科大学第一附属医院CD确诊患者128例，中位年龄29.0岁，男性87人，女性41人。纳入标准：经临床病理学和内镜检查，均符合2010年世界胃肠病学组关于炎症性肠病诊断和治疗的实践指南中的相关标准[10]。排除标准：(1)无FC检测记录和临床资料不完整者；(2)结直肠癌、息肉患者；(3)感染性肠炎和诊断不明确的非典型肠炎；(4)有结肠切除病史和近期服用阿司匹林或非甾体抗炎药的患者；(5)原发性免疫缺陷病等其他慢性病患者；(6)合并其他感染性疾病或全身感染、合并免疫功能障碍、糖尿病、严重心脏疾病或肝脏疾病患者；(7)妊娠患者。128例克罗恩患者中，回肠病变者68例，结肠病变者15例，回结肠病变者45例。用简化克罗恩病活动指数(CDAI)评估疾病活动性[11]，分为缓解期87例，轻度活动期34例，中度活动期7例。用简化克罗恩病内镜严重程度指数(CDEIS)评估肠壁炎症病变严重程度[12]，分为轻度炎症24例、中度炎症59例和重度炎症45例。本病历资料回顾性研究已获医院伦理委员会批准免知情同意。

1.2观察指标 记录入院后首次检查数据，包括结肠镜检查、FC、WBC计数、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、清蛋白(Alb)水平。

1.3试剂和仪器 粪便钙卫蛋白检测试剂盒(酶联免疫法，瑞士Buhlmann公司)，CRP检测试剂(美国Beckman Coulter公司)；酶联仪(美国Thermo公司)，IMMAGE 800特定蛋白分析仪、全自动血液分析仪及配套试剂、AU5800全自动生化分析仪及配套Alb检测试剂(美国Beckman Coulter公司)，TEST1全自动快速血沉分析仪(意大利ALIFAX公司)。

1.4方法 患者于肠镜检查前一天，采集粪便样本，按试剂盒说明书处理标本并检测FC。同步进行血液样本的采集和各种指标的测定。用酶联免疫法检测FC，在IMMAGE 800特定蛋白分析仪上检测CRP，用全自动血液分析仪及配套试剂测定血常规，用全自动快速血沉分析仪测定ESR，用AU5800全自动生化分析仪及配套试剂测定Alb。

1.5统计学分析 用SPSS 20.0软件进行。计量资料以中位数(25分位数，75分位数)[M(P25，P75)]表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验，多组间比较采用Kruskal-WallisH检验。采用Spearman检验进行相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1CD患者FC水平与炎症程度的关系 不同炎症程度克罗恩病患者随着肠内炎症程度的升高，FC水平逐渐升高。重度炎症组、中度炎症组FC水平均高于轻度炎症组，差异有统计学意义(Z=-3.364、-2.441，P均<0.05)，重度炎症组FC水平高于中度炎症组，但差异无统计学意义(Z=-1.420，P=0.155)。见表1。

表1 不同炎症程度克罗恩病患者粪钙卫蛋白水平

2.2不同病变部位CD患者FC水平的变化 回结肠病变组FC水平显著高于回肠病变组，差异有统计学意义(Z=-3.261，P=0.001)。结肠病变组FC水平高于回肠病变组，回结肠病变组FC水平高于结肠病变组，但差异未见统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同病变部位克罗恩病患者粪钙卫蛋白水平

2.3不同疾病活动程度各指标水平比较 随着疾病活动程度的加重，FC、PLT、CRP、ESR逐渐增加(P<0.05)，Hb、Alb逐渐减少(P<0.05)。中度活动期患者的FC水平显著高于缓解期(Z=-2.772，P=0.006)，轻度活动期PLT水平显著高于缓解期(Z=2.762，P=0.006)，中度活动期PLT水平显著高于缓解期(Z=3.514，P=0.000)和轻度活动期(Z=-2.183，P=0.029)，中度活动期CRP水平显著高于缓解期(Z=2.184，P=0.029)，中度活动期ESR显著高于缓解期(Z=3.760，P=0.000)和轻度活动期(Z=3.431，P=0.001)，轻度活动期的Alb显著低于缓解期(Z=3.896，P=0.000)，中度活动期的Alb显著低于缓解期(Z=3.486，P=0.000)和轻度活动期(Z=2.027，P=0.043)。见表3。

表3 不同疾病活动程度患者各指标水平[M(P25，P75)]

2.4FC与血清学指标的相关性研究 Spearman相关分析显示，FC与CRP(r=0.481)、ESR(r=0.428)、PLT(r=0.480)呈正相关，与WBC呈弱正相关(r=0.231)，相关性有统计学意义(P<0.01)；FC与Alb(r=-0.485)、Hb(r=-0.389)呈负相关，相关性有统计学意义(P<0.001)。

3 讨论

钙卫蛋白是一种炎性蛋白，且钙卫蛋白在粪便中稳定存在，可作为反映肠道炎症的一个指标，多项研究表明FC在CD诊疗中的价值[13]。本研究发现，随着炎症程度的升高，FC水平也随之升高。因此，FC可作为反映克罗恩病患者肠道黏膜炎症程度的无创指标。CD患者在病程监测过程中，如FC持续升高，可提示临床该患者病情发生变化，需及时进行治疗。此外，结肠病变的患者FC水平显著高于回肠病变者，FC也可提示CD患者的病变部位。FC水平和CD患者的病变部位、肠道黏膜的炎症程度密切相关，其作为一个无创的指标，在CD患者的整个病程中发挥重要作用，有望减少患者肠镜检查的次数，减轻患者的痛苦和经济负担。

同时，本研究分析了FC与血清学指标的相关性，克罗恩病患者FC与CRP呈正相关。CRP是一种急性时相蛋白，可介导和促进炎症反应，为炎症的诊断和活动性评价提供有价值的信息。一些研究表明，CD患者治疗前CRP水平往往较高，这可能与炎症活动有关[14-15]。这在一定程度上说明FC水平也反映了克罗恩病患者炎症的严重程度。此外，FC作为肠道炎症指标，与PLT计数、ESR呈正相关，与WBC计数呈弱相关，与Alb、Hb呈负相关。WBC计数和ESR也是炎症指标，在CD的诊断和治疗过程中，FC、WBC和ESR可以联合评价克罗恩病患者的炎症程度。随着CD患者炎症程度的增加，肠道的营养吸收功能变差，CD患者血清Alb水平降低，脓液和血便增多，导致Hb的损失。炎症程度引起PLT计数增多的机制尚不清楚，有待进一步研究。

在纳入本研究的样本中，FC与CD的疾病活动程度有关。中度活动期的FC、PLT、CRP、ESR显著高于轻度活动期和缓解期，轻度活动期的FC、PLT、CRP、ESR水平高于缓解期,证明FC在判断疾病活动程度中具有重要作用。

总之，FC是客观反映克罗恩病患者局部肠道炎症的理想指标，可用于疾病活动性的辅助评估,有利于克罗恩病疗效的提高。