苏黄止咳胶囊联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察

王双乐，宋伟静，曹永辉，张大伟

（北京市房山区中医医院肺病科 北京 102400）

咳嗽变异性哮喘认为是支气管哮喘的特殊类型，疾病因为并没凸显感染症状，因此进行抗感染用药获得的效果并不满意，通常是采用支气管舒张药物用以缓解病情[1]。咳嗽变异性哮喘仍存在一定气道高反应性，对患者机体和生活质量影响严重。此类患者治疗过程常应用支气管扩张类、糖皮质激素类药物。近年来苏黄止咳胶囊也常用于此类疾病的治疗，效果颇为理想[2]。研究分析了苏黄止咳胶囊联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗咳嗽变异性哮喘的效果，总结如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选择2018年5月—2020年1月就诊于我院的109例咳嗽变异性哮喘患者。采用数字随机分组方法，完成对患者的分组，治疗组和对照组。治疗组内55例患者，年龄20～55岁，中位年龄（36.73±4.56）岁；病程3个月—4年，病程均值（1.86±0.45）年；其中男性有34例，女性有21例。对照组内54例患者，年龄20～57岁，中位年龄（38.26±5.16）岁；病程3个月—4年，病程均值（1.95±0.63）年；其中男性有32例，女性有22例。将两组患者的基础资料相互比较（P＞0.05）。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：（1）病历完整；（2）经临床诊断证实，符合咳嗽变异性哮喘诊断标准；（3）对研究内容知晓且自愿参与；

排除标准：（1）其他脏器的严重疾病；（2）免疫系统疾病；（3）血液系统疾病；（4）精神疾病；（5）对研究药物过敏。

1.3 方法

所有患者基础治疗手段参考《2017 GINA哮喘指南解读》[3]指南制定，包括抗炎、平喘、止咳等方面。基于基础治疗，对照组加用布地奈德福莫特罗粉吸入剂（批准文号H20160447，规格为每支60吸-320μg:9μg），应用方法：吸入治疗，指导患者每次1吸，每天应用2次，嘱咐其每次用药后漱口，本组患者共进行1个月的治疗。

治疗组应用苏黄止咳胶囊（国药准字Z20103075，规格为每粒0.45 g）联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，应用方法：口服用药，每次服用3粒，每天应用3次，本组患者共进行1个月的治疗。

1.4 观察指标

在治疗前和治疗结束时帮助患者完成视觉模拟和咳嗽评分，视觉模拟评分通过线性计分模式进行评分，制作带有0～10刻度的直线，无咳嗽为0，以此增加，10为最严重咳嗽；咳嗽评分依据咳嗽程度评价，分值越低症状越轻[4]。治疗后帮助患者完成肺功能相关指标检测，即FVC（用力肺活量）、FEV1（第1秒用力呼气容积）、PEF（最大呼气流量）。治疗前后帮助患者进行血清炎性因子检测，包括TNF-α（肿瘤坏死因子-α）、IL-8（白介素-8）、IL-6（白介素-6）等。

1.5 疗效评价

综合患者治疗后疾病症状以及各项临床指标变化评价治疗效果：患者在治疗结束后临床症状消失，各项临床指标改善显著，进行随访明确3个月内没有复发，视为显效；患者在治疗结束后临床症状减轻，各项临床指标有改善，视为有效；患者在治疗结束后临床症状、各项临床指标无变化，视为无效。

1.6 统计学处理

本文统计所得数据资料采用SPSS 18.0统计学软件进行处理分析，以（±s）表示计量资料，并进行t检验；以χ2检验计数资料。以P＜0.05的差异表示具有统计学意义。

2.结果

2.1 在治疗前和治疗结束时两组咳嗽视觉模拟评分和咳嗽评分

治疗前相比较两组咳嗽视觉模拟评分和咳嗽评分无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组咳嗽视觉模拟评分和咳嗽评分可见减少，组内治疗后对比有明显差异（P＜0.05）；治疗组患者在治疗结束时咳嗽视觉模拟评分和咳嗽评分均更低，组间比较有明显差异（P＜0.05），见表1。

表1 在治疗前和治疗结束时两组咳嗽视觉模拟评分和咳嗽评分（±s，分）

表1 在治疗前和治疗结束时两组咳嗽视觉模拟评分和咳嗽评分（±s，分）

注：*与本组治疗前比较P＜0.05；#与对照组治疗后比较，P＜0.05。

小组 例数 时间 视觉模拟评分 咳嗽评分治疗组 55 治疗前 8.04±1.45 4.52±1.05治疗结束 1.76±0.88*# 1.08±0.34*#对照组 54 治疗前 8.11±1.53 4.48±1.34治疗结束 3.33±1.15* 2.04±0.81*

2.2 治疗后两组患者炎性因子水平

治疗组患者治疗后的TNF-α、IL-8、IL-6水平均优于对照组，组间比较有明显差异（P＜0.05），见表2。

表2 治疗后两组患者炎性因子水平（±s）

表2 治疗后两组患者炎性因子水平（±s）

注：*与本组治疗前比较P＜0.05；#与对照组治疗后比较，P＜0.05。

小组 例数 TNF-α IL-8 IL-6治疗组 55 12.38±3.62 19.82±2.54 35.28±5.14 4.87±0.88*# 7.81±1.53*# 14.93±2.85*#对照组 54 12.19±3.55 18.55±2.93 36.09±5.26 7.34±1.12* 13.24±2.36* 23.71±3.47*

2.3 在治疗前和治疗结束时两组肺功能相关指标

治疗前相比较两组FVC、FEV1、PEF水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后两组FVC、FEV1、PEF可见提高，组内治疗后对比有明显差异（P＜0.05）；治疗组患者在治疗结束时FVC、FEV1、PEF水平均更高，组间比较有明显差异（P＜0.05），见表3。

表3 在治疗前和治疗结束时两组肺功能相关指标

2.4 两组患者的临床效果

治疗组患者获得了与对照组相比更高的临床总有效率，组间比较有明显差异（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者的临床效果（例）

3.讨论

根据哮喘的表现可将之分为非典型哮喘和典型性哮喘。咳嗽变异性哮喘是一种非典型哮喘，临床发生率较高，但因为疾病常常没有特异性体征、症状，较容易被误诊或漏诊，将之误认为感冒后咳嗽、支气管炎等[5-6]。咳嗽变异性哮喘有复杂的诱因，研究认为病毒感染、变异状态异常、遗传等与疾病发生相关。咳嗽变异性哮喘发生机制目前还没有完全明晰，主要是机体受到多种细胞因子影响发生的慢性炎症，也会导致肺功能和支气管黏膜损伤，降低了患者的免疫机能[7]。

若没有对疾病进行有效控制，病情发展会引起典型哮喘病灶，对患者健康和生活影响非常严重。临床治疗咳嗽变异性哮喘，鉴于引起疾病的重要原因是起到高反应性和炎症，因此治疗重点在于帮助患者减轻炎症、控制症状，改善肺功能。糖皮质激素是此类患者的常用药物，在吸入后可对气道炎性进行抑制，使咳嗽和气道炎症得到控制，糖皮质激素和β2受体长效激动剂可起到相互协同的效用，所有此类患者治疗首选布地奈德福莫特罗粉吸入剂[8]。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是复合干粉吸入用药，由福莫特罗和布地奈德组成，其中布地奈德是糖皮质激素的一种，具有对机体内趋化因子和细胞生长因子释放抑制效用，作用于气道后能够减少存在于黏膜组织上的肥大细胞，同时还可对局部炎症反应进行有效抑制。福莫特罗为β2受体在应用后会在平滑肌细胞β2受体上生效，使之改变构象，促进腺苷环化酶激活并使cAMP生成，同时蛋白酶A被激活，进而获得松弛气道平滑肌、解除痉挛的效果。两种药物结合应用发挥了协调互补的优势，布地奈德可以使肺细胞膜内β2受体转录增加，使气道黏膜上β2受体增加，并使β2受体耐受与脱敏减少，强化福莫特罗扩张支气管的作用；而福莫特罗产生的支气管扩张效应促进布地奈德起到分布的量提升，也能够通过蛋白激酶活化机制提高布地奈德对相关受体的敏感度，提高作用效果。近年来临床更加认可中西医结合治疗的模式，中药制剂参与各类疾病治疗，有效也更加明显。苏黄止咳胶囊是一种中医制剂，医地龙、蝉蜕、前胡、五味子、紫苏叶、麻黄等为主要成分，主要用以有风邪犯肺表现的咳嗽，其内君药为苏叶、麻黄，能散寒祛风；臣药为五味子，可止咳祛痰、敛收肺气；佐药为地龙、前胡等，能强化风邪疏散功效[9]。现代药理学证明，苏黄止咳胶囊可促进血嗜酸粒细胞水平降低，有改善、抑制变态炎性反应的作用。研究中治疗组采用苏黄止咳胶囊联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂，治疗组患者在治疗结束时咳嗽视觉模拟评分和咳嗽评分均更低；治疗组患者治疗后的TNF-α、IL-8、IL-6水平均优于对照组；治疗组患者在治疗结束时FVC、FEV1、PEF水平均更高；治疗组患者获得了与对照组相比更高的临床总有效率，组间比较有明显差异（P＜0.05）。证明了两组药物联合应用的优势。

综上所述，咳嗽变异性哮喘联合应用苏黄止咳胶囊和布地奈德福莫特罗粉吸入剂能够增强疾病治疗效果，帮助患者减轻痛苦，促进各项临床指标和肺功能改善。