关节腔内注射复方倍他米松联合医用几丁糖治疗膝关节骨性关节炎的临床效果探讨

李 智，代合炎，李 煜（通讯作者）

（北京四季青医院骨科 北京 100097）

膝关节骨性关节炎是以关节软骨退行性变和续发性骨质增生为特征的一种慢性关节骨病，随年龄增长，该病理改变不可逆，严重影响生活质量[1]。目前临床治疗膝关节骨性关节炎主要以改善患者关节功能和缓解疾病症状为主。复方倍他米松是治疗膝关节骨性关节炎的一种常用药，该药持续作用3～4周[2]，可缓解局部损伤组织充血、消除粘连、减轻水肿、缓解疼痛。但临床观察发现，仅单独使用复方倍他米松，部分患者疗效均未能达预期。近年来发现医用几丁糖在治疗膝关节骨性关节炎临床应用且效果不错，但相关循证支持仍较缺乏，还需更多的研究来进一步佐证。故本研究尝试采用复方关节腔注射复方倍他米松联合医用几丁糖治疗膝关节骨性关节炎，探究其临床效果，以为膝关节骨性关节炎的治疗提供参考。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2020年5月我院治疗的膝关节骨性关节炎患者200例。按随机数字表法分为观察组和对照组，各100例，其中观察组男63例、女37例，年龄52～69岁，平均（57.97±4.92）岁；病程3～10年，平均病程（5.25±1.32）年；左膝39例、右膝42例，双膝19例；对照组男62例、女38例，年龄52～71岁，平均（58.18±5.16）岁；病程3～10年，平均病程（5.19±1.37）年；左膝41例、右膝38例，双膝21例。两组的性别、年龄、病程以及患膝例数的比较，差异均无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合中华医学会风湿病分会《骨关节炎诊断及治疗指南（草案）》中的膝关节骨性关节炎诊断标准[3]；（2）X线显示膝痛关节有骨赘，软骨面不光滑，膝关节活动时伴有摩擦音；（3）年龄≥40岁。排除标准：（1）伴有影响凝血功能或膝关节以及周围感染；（2）合并有骨肿瘤、骨质疏松症者；（3）伴有精神疾病，不能积极配合治疗；（4）肝、肾功能不全者；（5）既往有膝关节置换史；（6）对本研究药物过敏者。

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规口服双氯芬酸钠缓释片（国药准字H10980297，规格75 mg×10片），每次75 mg，1次/d。对照组在常规口服用药基础上增加关节腔内注射复方倍他米松注射液（国药准字J20140160，规格1 mL），每次1 mL，每14天1次。观察组在常规口服用药基础上给予关节腔内注射复方倍他米松联合医用几丁糖，复方倍他米松用法每次1 mL，每14天1次；几丁糖（国械注准20173640026，规格2 mL），每次2 mL，每14天1次。治疗期均避免负重行走、登山、高强度劳作等。

1.3 观察指标

（1）膝关节功能：采用Rasmussen指数评分量表[4]评价患者治疗前后的膝关节功能情况，该量表内容包含有屈伸活动度、膝关节稳定、晨僵、行走能力等，满分为30分，得分越高表示膝关节功能越好。

（2）疼痛感程度：采用视觉模拟评分法（VAS）[5]评价患者治疗前后的膝关节疼痛感，该量表总分为10分，得分越高表明患者膝关节疼痛感越强。

（3）临床疗效，两组治疗1个疗程后，对其疗效进行评估，其中显效：膝关节肿胀情况完全消失，疼痛感缓解度＞90%，关节积液完成消除；有效：膝关节肿胀基本消失，疼痛感缓解度30%～90%，关节积液基本消除；无效：膝关节肿胀、疼痛感、关节积液等症状均未见改善，或进一步加重。

（4）不良反应：统计两组治疗过程的恶心、皮疹、腹胀、便秘等不良反应情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行处理，计数资料用率（%）进行统计描述，采用χ2检验，等级资料进行秩和检验；计量资料呈正态分布采用（± s）表示，两组比较采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组治疗前后的膝关节功能和疼痛感评分情况

两组治疗前的Rasmussen评分和VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后的Rasmussen评分高于对照组，VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后的膝关节功能和疼痛感评分比较（± s，分）

表1 两组治疗前后的膝关节功能和疼痛感评分比较（± s，分）

Rasmussen评分组别 例数VAS评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 100 9.09±2.71 20.07±3.26 8.21±0.73 3.51±0.56对照组 100 9.17±2.65 16.14±3.15 8.14±0.68 4.19±0.54 t 0.211 8.669 0.702 8.741 P 0.833 ＜0.001 0.484 ＜0.001

2.2 两组的临床疗效及不良反应比较

观察组治疗后的临床疗效优于对照组；观察组的不良反应率为3.0%显著低于对照组的13.0%；差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2、表3。

表2 两组治疗疗效比较[n（%）]

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3.讨论

膝关节骨性关节炎是临床上常见的一种慢性进行骨科疾病，其临床表现有关节疼痛、僵硬、肿痛、活动障碍等。为缓解疼痛，阻止和延缓疾病进展，中华风湿病学会指南及ACR推荐，利用糖皮质激素进行关节腔内注射可取得较好的临床疗效，其适应证主要包括：关节滑膜炎、膝骨性关节炎、髌下脂肪垫损伤。糖皮质激素对减轻关节疼痛，增加关节活动度和有效保护软骨具有重要作用[6]。

复方倍他米松属长效糖皮质激素，在关节腔注射给药，起效快，能发挥较强的抗炎作用，可缓解损伤关节的疼痛感，减少黏连，消除水肿。医用几丁糖是一种天然的多糖成分，属蛋白多糖类物质，具有抗炎、抗菌、抗氧化和抗凋亡的作用，且黏度与滑液相近，注入关节腔后可发挥润滑作用。有研究提到，蛋白多糖减少是导致骨细胞和基质成份代谢异常的原因之一[7]。而骨质代谢异常会直接影响关节软骨的正常结构与功能。因此，适当补充医用几丁糖还可以改善软骨基质代谢。有文献报道，在膝关节骨性关节炎患者的患膝关节腔内注射医用几丁糖，可有效保护关节软骨，并缓解关节疼痛感[8]。本研究采用复方倍他米松联合医用几丁糖治疗膝关节骨性关节炎，发现观察组的膝关节功能和疼痛感改善程度优于对照组，且治疗后的临床疗效优于对照组，且不良反应低于对照组。其原因分析：几丁糖是从蟹壳里提纯的一种高分子化合物—几丁质，经脱N-乙酰基化，然后深加工合成聚氨基葡萄糖，生物学活性和可降解性均较好，在关节腔注射后，能维持较好的治疗效果。另外医用几丁糖还可抑制成纤维细胞的增殖，减少胶原纤维的形成，阻止了兔膝关节术后关节内黏连[9]。将医用几丁糖注射进入关节间隙后，其可缓慢释放所携带的药物[10]，实现药物持续性作用及疗效的最大化。

综上所述，复方倍他米松联合关节腔内注射医用几丁糖治疗膝关节骨性关节炎的临床效果显著，能有效改善患者的膝关节功能，缓解患者的疼痛感。值得应用。