利培酮联合齐拉西酮治疗精神分裂症后抑郁的疗效及对患者认知功能、生活质量的影响研究

倪珂 李磊 贺峰 回佳印

精神分裂症指的是因为不明因素引起的精神性疾病,具有疾病反复发作、病情恶化和加重等临床表现。据有关资料显示［1］,精神分裂症是由一系列症候群组成的临床综合征,属于多因素疾病。临床医学并未全面认识具体因素,但是其认为该病的发生与患者家族遗传、自身压力和环境等存在紧密联系。精神分裂症临床表现涉及意识、情感及思维等［2］。相关报道表明［3］,由于精神分裂症具有一定的特殊性,大部分患者存在不同程度的抑郁现象,而这一情绪的出现加重了疾病发展,使得患者自残及自杀风险提高。及早治疗精神分裂症后抑郁疾病有助于降低不良事件发生率。而当前临床常用药物包括齐拉西酮、利培酮等,且效果明显。因而本研究针对利培酮联合齐拉西酮治疗精神分裂症后抑郁患者的临床效果进行综合分析,具体内容报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取本院2018 年5 月～2019 年10 月接收的300 例精神分裂症后抑郁患者,依据平行对照法分为对照组和观察组,各150 例。对照组男78 例,女72 例；年龄20～67 岁,平均年龄(41.65±9.12)岁；病程1～9 年,平均病程(5.12±1.45)年。观察组男80 例,女70 例；年龄22～66 岁,平均年龄(41.72±9.15)岁；病程1～8 年,平均病程(5.15±1.52)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本次研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：患者明确诊断为精神分裂症,并签署书面同意书；研究前1 个月未服用其他抗精神疾病类药物。排除标准［4］：合并脑损伤；哺乳期及妊娠期妇女；合并糖尿病、神经发育迟缓和血脂代谢障碍；合并凝血功能障碍；具有齐拉西酮、利培酮药物过敏史；合并肾、心、肝器官功能障碍；意识模糊；拒绝参与本研究或者中途选择退出；具有家族精神性疾病遗传史。

1.2方法 对照组采用利培酮(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H20050160)治疗,初始剂量为1 mg/d 口服,治疗7d 后逐渐调整剂量至7～10 mg/d,同时维持该剂量,治疗8 周。观察组采用利培酮联合齐拉西酮(重庆圣华曦药业股份有限公司,国药准字H20070078)治疗,利培酮用法用量与对照组相同；齐拉西酮初始剂量为20mg/d 口服,治疗2 周后调整剂量为100～120 mg/d,同时保持该剂量进行治疗,最大剂量160 mg/d,治疗8 周。

1.3观察指标及判定标准 ①治疗效果。判定标准依据阳性与阴性症状量表(PANSS)［5］,总计包括30个条目,分值与患病严重程度呈正比。与治疗前相比,PANSS评分减少＞75%,表示显效；与治疗前相比,PANSS 评分减少25%～75%,表示有效；与治疗前相比,PANSS评分减少＜25%,表示无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②认知功能,判定依据为洛文斯顿认知评定成套测验评定表(LOTCA),具有7 个维度,分别为动作运动、定向、注意力/专注力、空间知觉、思维操作、视知觉和视运动组织时间,总计119 分,分值越高说明患者认知功能越好,反之表示认知功能较差［6］。③生活质量,总计包括8 个条目,分别为社会功能、生理职能、活力、情感职能、社会功能、生理功能、躯体疼痛、精神健康和总体健康,分值与生活质量呈正相关［7］。④不良反应发生情况,不良反应包括肝功能异常、血清泌乳素增高和便秘。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗效果比较 对照组72 例显效,58 例有效,20 例无效,治疗总有效率为86.67%；观察组81 例显效,60 例有效,9 例无效,治疗总有效率为94.00%；观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.619,P=0.032＜0.05)。

2.2两组认知功能评分比较 治疗前,观察组与对照组认知功能评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组认知功能评分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组认知功能评分比较(,分)

表1 两组认知功能评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3两组生活质量评分比较 治疗前,两组生理职能、生理功能、情感职能、社会功能、精神健康、躯体疼痛、活力和总体健康评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组生理职能、生理功能、情感职能、社会功能、精神健康、躯体疼痛、活力和总体健康评分均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组生活质量评分比较(,分)

表2 两组生活质量评分比较(,分)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.4两组不良反应发生情况比较 对照组发生2 例肝功能异常,2 例便秘,1 例血清泌乳素增高,不良反应发生率为3.33%；观察组发生1 例肝功能异常,2 例便秘,1 例血清泌乳素增高,不良反应发生率为2.67%；两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.115,P=0.735＞0.05)。

3 讨论

在精神疾病中精神分裂症的发病率较高,难以治愈,病情容易反复,治疗的过程中需要长期服药,且该类药物均具有较大的副作用,对预后有不良影响［8］。精神分裂症合并抑郁患者较多,主要因为自身疾病难以治愈,长期处于困扰中,使患者出现了害怕和低落等不良情绪,进而对预后造成了影响。患者一旦出现功能缺陷问题,极易出现自杀风险。有关资料显示,神经递质功能紊乱直接参与精神分裂症的发生,也就是谷氨酸、额前叶5-羟色胺(5-HT)和多巴胺等水平异常提高。中脑边缘系统中多巴胺处于亢进状态,致使患者发生幻想、异常兴奋、抑郁等症状［9,10］,所以阻断并抑制由多巴胺和5-羟色胺引起的神经冲动在治疗精神分裂症后抑郁的作用不可忽视。

当前临床治疗精神疾病常用药物包括齐拉西酮、利培酮等,其能够改善患者阴性及阳性症状、认知功能及精神功能,但是两者在作用机制方面存在一定差异［11］。利培酮属于单胺能拮抗剂,其具有较高的α1、α2、D2受体和5-HT2受体亲和度,在精神分裂症治疗中应用效果明显,但是利培酮很容易发生锥体外体系反应,进而改变了患者自身糖代谢功能和脂代谢功能,具有较高的不良反应发生率［12］。齐拉西酮是一种5-HT2A受体阻滞剂,其属于哌嗪衍生物,其能够有效纠正精神分裂症患者阴性症状［13］。据有关资料显示,齐拉西酮具有较高的D2受体及5-HT2A受体亲和力,可以有效抑制5-HT 有关物质的再摄取,从而充分发挥对精神分裂症的治疗效果［14］。与此同时,利用口服方式可以加快吸收速度,提高生物利用度,而且该药物半衰期短,通常为2～6 h,患者连续服用该药物3 h 后机体内无显著药物聚集,因此,具有较低的不良反应发生率［15］。

现阶段,关于齐拉西酮与利培酮联合治疗精神分裂症抑郁的研究资料相对较少,因此本文对此进行了深入探讨。本次研究结果显示,观察组治疗总有效率94.00%高于对照组的86.67%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组认知功能评分高于对照组分,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗前,两组生理职能、生理功能、情感职能、社会功能、精神健康、躯体疼痛、活力和总体健康评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组生理职能、生理功能、情感职能、社会功能、精神健康、躯体疼痛、活力和总体健康评分均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。由此证明利培酮与齐拉西酮联合治疗有助于提高患者的认知功能,而且可以提高其生活质量。研究结果还显示,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。由此可见,采用利培酮联合齐拉西酮治疗不会增加不良反应,安全性较高。

综上所述,利培酮联合齐拉西酮治疗精神分裂症后抑郁的效果明显,其有助于患者认知功能和生活质量的提高,值得临床推广。