来曲唑联合小剂量尿促性素促排卵方案对夫精人工授精不孕患者临床妊娠及活产率的影响

张 婷李艳丽

1.信阳市中心医院 妇产科，河南 信阳 464000；2.罗山县人民医院 生殖医学科，河南 罗山464200

不孕患者中约15%～37%为不明原因不孕，与女方排卵、输卵管及男方精液质量等并无关系，而同居1 年以上并未怀孕[1]。夫精人工授精(artificial insemination by husband，AIH)在临床上广泛应用于不孕治疗中，对不明原因不孕、排卵障碍、精液异常等均效果显著，且费用较低、无创伤，与自然受孕过程相近。文献[2]指出，通过促排卵方案进行治疗，可提高AIH 成功率。来曲唑为非甾体类芳香化酶抑制剂，可结合P450 芳香化酶中铁原子，抑制其活性，对雌激素生物合成起到抑制作用。尿促性素提取自绝经期妇女，可刺激卵泡内细胞发育，维持黄体功能[3]。鉴于此，本研究就来曲唑联合小剂量尿促性素促排卵方案对夫精人工授精不孕患者临床妊娠及活产率的影响作回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究设计符合医学伦理委员会要求。将2017 年3 月至2019 年10 月于我院采取来曲唑促排卵方案的34 例AIH 不孕患者纳入对照组，另将同期采取来曲唑联合小剂量尿促性素促排卵方案治疗的33 例AIH 不孕患者纳入观察组。观察组：年龄24～38 岁，平均年龄(28.36±2.78)岁；不孕年限2～7 a，平均年限(3.89±1.04) a；体质指数18.7～26.5 kg/m2，平均体质指数(22.13±1.08) kg/m2。对照组：年龄25～37 岁，平均年龄(28.41±2.85)岁；不孕年限2～8 a，平均年限(3.92±1.09) a；体质指数19～25.8 kg/m2，平均体质指数(22.18±1.12) kg/m2。两组一般资料有可比性(P＞0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《不孕不育诊疗流程手册》中相关诊断标准[4]；②均行AIH；③输卵管造影显示未见输卵管阻塞；④治疗期间定期门诊接受检查，且随访资料完善。

排除标准：①合并高泌乳素血症、甲状腺功能异常等；②存在排卵异常；③男方精液常规不符合AIH指征；④合并宫腔粘连、子宫畸形等疾病或有手术史；⑤卵巢储备功能下降或合并子宫内膜异位症。

1.3 方法

两组患者均在促排卵后24～36 h 检查超声。若无排卵，即行AIH：嘱患者取截石位，将宫颈、阴道使用脱脂消毒棉球清洗后，向子宫腔内轻缓注入抽取的精液，术后仰卧30 min。

1.3.1 对照组

促排卵方案：于月经第3～5 d，予以来曲唑(江苏恒瑞医药，生产批号：20161208/20190521，规格：2.5 mg)2.5～5 mg 口服，1 次/d，连续服用5 d；当2个优势卵泡直径均不低于17 mm 或1 个优势卵泡直径不低于18 mm，且尿促黄体生成素达峰值或优势卵泡雌二醇不低于800 pmol/L 时，予以5 000～10 000 U 的人绒毛膜促性腺激素(HCG)肌肉注射1次，以促卵泡排出(当日即为HCG 日)。

1.3.2 观察组

促排卵方案：于月经第3～5 d，予以来曲唑2.5 mg 口服，隔日予以尿促性素(丽珠集团丽珠制药厂，生产批号：20170213/20190408，规格：75 U)75 U 肌肉注射，后续剂量根据卵泡发育情况进行调整；HCG使用同对照组。

1.4 评价指标

①在HCG 日，使用B 型超声诊断仪(型号：WED-9618C，深圳市威尔德医疗电子，粤械注准20162060154)检测患者优势卵泡数、子宫内膜厚度。②随访至AIH 后30 d，使用B 型超声诊断仪检查患者临床妊娠、流产情况，临床妊娠率为临床妊娠例数占总例数的百分比；随访至新生儿出生，记录活产情况，活产率为活产例数占总妊娠例数的百分比。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 HCG 日临床指标

观察组患者HCG 日优势卵泡数、子宫内膜厚度高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组HCG 日临床指标比较（）

表1 两组HCG 日临床指标比较（）

2.2 妊娠、活产率

观察组患者临床妊娠率高于对照组，流产率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。观察组活产率为89.66%(26/29)，对照组为50.00%(10/20)，组间比较，差异有统计学意义(χ2=9.550，P=0.002)。

表2 两组妊娠、活产率比较［n（%）］

3 讨论

AIH 主要用于自身排卵正常的不孕症患者，可在自然周期进行。也可在药物促排卵周期进行，可将丈夫精液中向前运动的精子，通过体外洗涤，与白细胞、异常精子、死精子等进行分离，并经非性交的方法将其注入子宫腔内，使女方受孕[5]。文献[6]指出，促排卵周期的妊娠率显著高于自然周期。临床促排卵药物较多，包括克罗米芬、促卵泡素、促性腺激素等，促进卵子排出，完成精子与卵子的结合。来曲唑主要用于雌激素依赖性疾病的治疗，为苄三唑类衍生物，能对雌激素的产生起到阻断作用，抑制下丘脑垂体性腺轴受雌激素的负反馈作用，刺激卵泡发育[7]。另外，来曲唑具有较高选择性，不会对其他甾体激素生物的合成造成影响，且该药物半衰期短，主要通过羟基代谢产物途径被清除，对机体各靶器官无毒性，安全性高[8]。

本研究结果显示，观察组患者HCG 日优势卵泡数、子宫内膜厚度高于对照组，对AIH 不孕患者采取来曲唑联合小剂量尿促性素促排卵方案，可提高患者HCG 日优势卵泡数与子宫内膜厚度。尿促性素属于促卵泡激素类似物，主要包含黄体生成素与卵泡刺激素两种成分，主要以卵巢作为靶器官，可调节卵巢生殖与内分泌功能，增强卵泡内细胞的发育、增殖，促使卵泡膜细胞产生雄激素，并通过提高芳香化酶活性，使雄激素向雌激素转化[9-10]。本研究中，观察组患者临床妊娠率、活产率高于对照组，流产率低于对照组，说明对AIH 不孕患者采取来曲唑联合小剂量尿促性素促排卵方案，可提高患者临床妊娠率与活产率，降低流产发生率。由于来曲唑具有抗雌激素作用，单用仅能刺激单个卵细胞发育，且活产率相对较低，考虑主要是由于优势卵泡数相对较少原因所致[11]。而联合小剂量尿促性素应用，可适当使卵泡数及子宫内膜厚度增加，提高患者雌激素水平，利于临床妊娠率提高[12]。但临床使用时应予以小剂量使用，并定期测定体内激素水平与子宫内膜厚度，避免引起多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征等并发症的发生。

综上所述，对AIH 不孕患者采取来曲唑联合小剂量尿促性素促排卵方案，可提高患者HCG 日优势卵泡数与子宫内膜厚度，提高患者临床妊娠率与活产率，降低流产发生率。