血栓通注射液联合替罗非班对急性脑梗死机械取栓患者疗效影响

靳 英，张 伟，段景琪，张蓝宁

(空军特色医学中心，北京 100141)

急性脑梗死是临床常见的脑血管疾病，因供应脑部血液的动脉血栓形成而导致脑组织出现缺血、缺氧，若未及时疏通堵塞的血管，脑组织将会发生缺血性坏死，严重威胁患者的生命安全[1]。目前临床上主流的疏通血管的方式包括药物溶栓、机械取栓等，其中机械取栓较适合用于治疗由颅内大血管闭塞引起的急性脑梗死，经机械取栓治疗后的血管再通率为64%～100%[2]。然而尽管机械取栓的血管再通率较高，但有部分患者会在取栓后出现血栓再次形成[3]，严重影响治疗效果，因此在常规治疗的基础上采用适当的辅助手段保证血管疏通效果具有重要的临床意义。替罗非班是一种抗血小板聚集药物，已有临床研究证实其可有效改善急性脑梗死机械取栓患者的治疗效果[4]。血栓通注射液是一种具有扩张血管、改善血液循环等作用的中药制剂，常用于急性脑梗死的辅助治疗[5]，但其能否提升急性脑梗死机械取栓患者的治疗效果尚不清楚。本研究旨在探讨血栓通注射液联合替罗非班治疗急性脑梗死机械取栓患者的疗效，现将研究结果整理报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将空军特色医学中心于2019年1月—2020年6月收治的急性脑梗死患者180例作为研究对象，诊断参考《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]，均符合Solitaire AB支架取栓术的适应证，头部CT未见出血灶，发病时间<8 h；患者及其家属对本次研究知情同意。排除有颅内出血史者、头部手术史者；合并动静脉畸形或动脉瘤者；合并恶性肿瘤、免疫系统疾病、凝血功能障碍者；合并心、肝、肾等脏器严重疾病者。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求。根据乱数表法将患者分为研究组和对照组各90例。研究组男53例，女37例；年龄(59.4±11.3)岁；闭塞部位：大脑中动脉M1段76例，颈内动脉14例。对照组男50例，女40例；年龄(60.2±10.9)岁；闭塞部位：大脑中动脉M1段73例，颈内动脉17例。2组患者年龄、性别、闭塞部位比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组：行全脑DSA以明确闭塞部位后经微导管置入Solitaire AB支架并在合适位置释放，4～5 min后将支架与微导管一起回撤将血栓取出。取栓之后造影检查血管疏通情况，若未达到理想的效果则可再次取栓，但重复的次数不超过3次。在机械取栓时经动脉鞘管注射盐酸替罗非班氯化钠注射液(石家庄四药有限公司，国药准字H20183522)8 μg/kg，3 min推完，之后再以0.1 μg/(kg·min)的速率持续静脉泵入盐酸替罗非班氯化钠注射液，持续24 h；术后予以抗血小板、控制血压等常规西医治疗。研究组：在对照组的基础上同时给予注射用血栓通(广西梧州制药(集团)股份有限公司，国药准字Z20025652)450 mg静脉滴注，1 d/次，连续治疗14 d。

1.3观察指标

1.3.1血管再通率 根据患者的血流灌注情况将其分为5个等级，其中0，1，2a这三个等级判定为血管未通，2b、3这两个等级判定为血管再通，计算2组患者的血管再通率。

1.3.2神经功能缺损NIHSS评分及改良Rankin评分(mRS) 分别在术前、术后14 d对2组患者进行NIHSS评分，在术前及术后6个月进行mRS评分，二者评分越低，提示患者病情越轻。

1.3.3血清神经细胞因子水平 在术前、术后14 d抽取2组患者的空腹静脉血6 mL，采用酶联免疫吸附试验检测血清神经营养因子(NTF)、神经生长因子(NGF)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平，试剂盒购于上海联迈生物工程有限公司。

1.3.4中医症状积分 在术前、术后14 d参照文献[7]对2组患者口舌歪斜、半身不遂、言语蹇涩症状进行评分，根据症状的严重程度给予0～3分，得分越高代表症状越严重。

2 结 果

2.12组血管再通率比较 研究组的血管再通率为92.22%，高于对照组的82.22%(P<0.05)。见表1。

表1 2组急性脑梗死机械取栓患者血管再通率比较 例(%)

2.22组NIHSS评分、mRS评分比较 2组术前NIHSS评分、mRS评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；与术前相比，2组术后14 d的NIHSS评分、术后6个月的mRS评分均明显降低(P均<0.05)，且研究组各评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组急性脑梗死患者机械取栓术前及术后NIHSS评分、mRS评分比较分)

2.32组血清NTF、NGF、NSE水平比较 2组术前血清NTF、NGF、NSE水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；与术前相比，2组术后14 d的血清NTF、NGF水平明显升高，NSE水平明显降低，且研究组术后14 d的血清NTF、NGF水平高于对照组，NSE水平低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 2组急性脑梗死患者机械取栓术前及术后血清NTF、NGF、NSE水平比较

2.42组中医症状积分比较 2组术前的口舌歪斜、半身不遂、言语蹇涩评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；与术前相比，2组术后14d的口舌歪斜、半身不遂、言语蹇涩评分均明显降低(P均<0.05)，且研究组各项评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组急性脑梗死患者机械取栓术前及术后中医症状积分比较分)

3 讨 论

急性脑梗死起病急、病情进展快、治疗时间窗短，是导致中老年人死亡和残疾的重要疾病。血栓形成导致的脑部血流供应不足是急性脑梗死发生的关键点，因此尽早疏通血栓堵塞的部位，恢复脑部血流正常供应是治疗的重点。药物溶栓是目前临床治疗急性脑梗死的首选方式，但其对大血管闭塞的患者血管再通率较低，整体疗效不如机械取栓[8]。机械取栓术虽然有较高的血管再通率，但其在取栓时会对血管内皮造成一定的损伤，若取栓部位存在斑块，还可能对斑块造成损伤，促进斑块破裂，且在回撤支架与微导管时易掉落一些破碎的小栓子[9-10]。以上因素都会导致血栓再次形成的风险增加，因此在术后采用其他的治疗手段保证血管疏通效果非常重要。

中医治疗急性脑梗死由来已久，认为其主要病机为情志不畅、饮食不节、劳累疲倦、腑脏失调等导致气血运行不畅，进而出现脑络痹阻而发病，其治疗准则为活血化瘀通络[11]。《中国脑梗死中西医结合诊治指南(2017)》[12]中也推荐临床采用三七类制剂治疗急性脑梗死。血栓通注射液是以三七总皂苷为主要成分的中成药制剂，三七总皂苷可促进一氧化氮合成，减少内皮素等血管收缩因子生成，具有较好的舒张血管作用[13]；三七总皂苷还可以抑制血小板聚集和黏附，进而起到抗血栓形成的作用[14]。

替罗非班是抗血小板聚集药物，是血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体可通过与纤维蛋白原结合来促进血小板聚集，而替罗非班则能抑制这一途径，进而起到抗血小板聚集的作用，降低血栓形成的风险[15]。牟汝涛等[16]的研究显示，颅内动脉瘤栓塞术患者术后应用替罗非班进行抗血栓治疗，其疗效与传统的阿司匹林联合氯吡格雷的双联抗血小板方案相当。Seo等[17]的研究显示，急性脑梗死机械取栓失败的患者应用替罗非班利于堵塞血管的再通。此外，急性脑梗死患者在行机械取栓术后预后不良的主要因素为血栓再次形成，而替罗非班对新鲜血栓的溶解能力较强，具有一定的逆转血栓的能力[18]。因此对急性脑梗死机械取栓患者使用替罗非班，既可起到抗血小板聚集的作用，从源头抑制血栓形成的风险，也可在血栓形成后促进新鲜血栓的溶解，进而从多途径段保证血管疏通。

本研究结果显示，研究组的血管再通率高于对照组，提示在机械取栓的基础上联用血栓通注射液和替罗非班进行治疗可有效提升血管再通率。NTF、NGF、NSE均是常用的神经功能评估因子，NTF、NGF水平降低或NSE异常升高代表患者神经功能受损[19-20]。本研究中，研究组术后14d的NIHSS评分、血清NSE水平均低于对照组，血清NTF、NGF水平高于对照组，提示血栓通注射液和替罗非班联合治疗可更有效改善急性脑梗死患者的神经功能。在中医症状积分方面，研究组术后14d的口舌歪斜、半身不遂、言语蹇涩评分低于对照组，提示在机械取栓的基础上联用血栓通注射液和替罗非班可更有效地改善患者的临床症状。在预后方面，研究组术后6个月的mRS评分低于对照组，说明研究组患者的预后更佳。综上所述，血栓通注射液联合替罗非班治疗急性脑梗死机械取栓患者可有效提升临床疗效，改善患者的神经功能和预后。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。