玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子滴眼液治疗干眼症的临床效果分析

温艳美 ，程浩

作者单位：1 广州医科大学附属惠州医院眼科，广东 惠州 516001；2 广州医科大学附属第一医院眼科，广东 广州 510030

干眼症是比较常见的一种眼科疾病，该病的临床特点主要表现为泪膜稳定性下降。相关研究表明，该病的患病率已经出现了逐年上升的趋势，我国干眼患病率在 21%～30% 以上。干眼症降低了病人的生活质量，因此应采取有效的方法对病人进行治疗，玻璃酸钠联合 rhEGF 滴眼液在干眼症病人临床治疗中起到了非常重要的作用，效果显著。玻璃酸钠促进泪膜和角膜上皮的稳定结合，因其可以模拟分泌性黏蛋白功能，进而形成有效的泪膜主体结构。重组人表皮生长因子（recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）能够有效促进泪膜和角膜上皮结构的增生和分裂。两者结合有利于保持眼表结构和功能的稳定性，提高泪膜质量。本研究主要探讨玻璃酸钠联合 rhEGF 滴眼液在干眼症病人中的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广州医科大学附属惠州医院2018年 8月 至 2019年 2月就诊的 120例干 眼症病例，按随机数字表法分为对照组（应用玻璃酸钠治疗，

n

=60），研究组（在对照组的基础上加用 rhEGF滴眼液治疗，

n

=60）。研究组，女 33例，男 27例，年龄（62.7 士 3.2）岁，病程（2.1 士 1.7）年；对照组，女 32例，男 28例，年龄（66.3 士 3.9）岁，病程（2.4 士 1.5）年 。 两组一般资料比较差异无统计学意义（

P

＞0.05）。本研究征得病人同意，符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

纳入标准：①符合干眼症诊断；②角膜荧光素染色试验阳性；③未使用其他干眼药物或已停药2周以上。排除标准：①依从性不佳或临床数据不完善的病人；②严重全身疾病或影响评价的系统性疾病；③对研究的药物有过敏史的病人；④眼睑闭合不全、先天无泪症和无泪腺病人。

1.2 方法

对照组：给予 0.1% 玻璃酸钠滴眼液（商品名 ：爱丽 ，日本参天公司生产 ，注册证号H20130583，批次 2018-516，规格 5 毫升∕支）。1 滴∕次，4 次∕天，用药 6周。研究组：在对照组的基础上给予 rhEGF 滴眼液（商品名：金因舒，深圳华生元基因工程发展有限公司生产，批号 S20040006，批次20180421，规格 3 毫升∕支）治疗。2 次∕天，1 滴∕次，持续用药 6周。

1.3 观察指标

（1）治疗效果。显效：干眼症状全部缓解，角膜荧光素染色阴性；有效：干眼症状部分缓解，角膜荧光素染色阴性或呈点状着染；无效：干眼症状无改善或加重，角膜荧光素染色同前。裂隙灯显微镜检查角膜荧光素染色情况。有效率=（显效+有效）∕总例数×100%。（2）干预前后泪液分泌长度：在下睑结膜囊内放入泪液分泌试纸，5 min 后记录泪液分泌长度。泪膜破裂时间（BUT）：下睑结膜囊内置入荧光素染色试纸，经 3～4 次瞬目眼后观察角膜染色情况。眼表疾病指数（ocular surface disease index，OSDI）评分：干预前后应用 OSDI 量表评估病人干眼症状 ，数值越低 ，说明病人的症状越轻。（3）干预前后肿瘤坏死因子 α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平：在病人多次瞬目后应用毛细玻璃管采集 10 μL 泪液，并将其放在-80 ℃下进行保存，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测，用酶标仪测定 450 nm 处吸收度，通过标准曲线计算样品中TNF-α 和 IL-6 的 质量浓度 ，具体操作根据说明书进行。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

对照组显效 33例，有效17例，无效 10例，总有效 50例（83.3%），研究组显效39例，有效 18例，无效 3例，总有效 57例（95.0%），研究组总有效率高于对照组（

χ

=4.227，

P

=0.039）。

2.2 两组 OSDI 评分 、泪液分泌长度 、BUT 比 较

干预后，研究组病人 OSDI 评分降低，泪液分泌长度增加，BUT 延长（

P

＜0.05），见表1。

表1 两组干眼症眼表疾病指数（OSDI）评分、泪液分泌长度和泪膜破裂时间（BUT）比较

2.3 两组 IL-6 和 TNF-α 水平比较

干预后，研究组 TNF-α 和 IL-6 水平明显低于对照组（

P

＜0.05），见表2。

表2 两组干眼症白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子 α（TNF-α）水平比较∕（ng∕L，）

3 讨论

流泪、干涩、疲劳和异物感等是干眼症病人的主要临床表现，对病人生活和工作造成了严重的影响。玻璃酸钠已经被广泛的应用在干眼症的临床治疗中，该药物具有非常强的生物相容性，随着切变力的不断改变，药液黏度也会发生相应的变化 ，所以眼睑瞬目活动不会受高药液黏度的影响。玻璃酸钠不仅在眼部润滑和保湿方面起到了重要作用，同时能够最大程度地促进角膜上皮细胞间的伸展连接。另有研究表明，玻璃酸钠是一种亲水性极强的药物，在纤连蛋白沉积和释放方面发挥了重要作用，同时能够对角膜上皮细胞增生具有促进作用。

EGF 能够对细胞的增生和分裂起到一定的促进作用，rhEGF 由 51 个氨基酸组成，其受体在内皮细胞、平滑肌细胞、表皮细胞和成纤维细胞中都会出现。rhEGF 和受体充分结合后，可加快蛋白质、RNA 和 DNA 的合成速度，并能够加快细胞新陈代谢速度。另外，rhEGF 能够加快角膜上皮干细胞分化和增生，在损伤细胞的修复方面发挥了重要的作用。另外，rhEGF 还会刺激角膜基质和纤维细胞增生 ，对胶原纤维板层排列起到了非常重要的作用。

研究结果显示，研究组总有效率高于对照组。该结果充分表明，对病人进行玻璃酸钠联合 rhEGF滴眼液治疗，能够改善病人的临床症状，提高病人的治疗效果，提高了病人的生活质量。研究结果显示，玻璃酸钠联合 rhEGF 滴眼液干预后研究组 TNFα 和 IL-6 水平明显低于对照组（

P

＜0.05），表明了对病人进行玻璃酸钠联合 rhEGF 滴眼液治疗，能够有效降低病人 TNF-α 和 IL-6 水平，降低眼表炎性因子水平，进而增加泪膜的稳定性，对病人病情恢复起到了较好的促进作用；研究结果同时显示，干预后，研究组病人 BUT 延长、泪液分泌量增加、OSDI 评分降低（

P

＜0.05）。结果表明，对病人进行玻璃酸钠联合 rhEGF 滴眼液治疗，能够改善病人的 BUT 和泪液分泌长度等相关指标，同时降低 OSDI 评分，改善病人的临床症状。

综上所述，对干眼症病人进行玻璃酸钠联合rhEGF 滴眼液治疗，更好地维持了泪膜的稳态，改善了病人的主观症状，治疗效果显著。因此玻璃酸钠联合 rhEGF 滴眼液治疗干眼疗法应在临床上进一步推广和应用。