特布他林联合孟鲁司特钠对支气管哮喘患儿临床症状及肺功能的影响

陈成，罗立川，邹贵雄

（1龙门县人民医院 儿科，广东 惠州516800；2惠州市中心人民医院 儿科，广东 惠州516001）

支气管哮喘是一种可逆性气流受限性疾病，易反复发作，且常在夜间或凌晨加重，若未给予规范化治疗控制病情，则严重影响患者的身心健康及日常生活。目前，支气管哮喘的主要治疗措施是远离变应原、控制炎症及扩张支气管［1］。特布他林对支气管平滑肌有高度选择性，且对支气管哮喘的治疗已取得一定的临床效果，但未达到预期效果［2］。孟鲁司特钠是一种新型非激素类抗炎药，主要阻止白三烯扩大炎性反应，从而解除炎症导致的气道痉挛。为了寻求支气管哮喘更好的治疗方案，本研究旨在探讨特布他林联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘患儿对其临床症状及肺功能的影响，以期为支气管哮喘的治疗提供指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018年2月至2020年2月我院收治的60例支气管哮喘患儿临床资料，根据治疗方案不同分为对照组与观察组各30例。对照组男18例，女12例；年龄2～6岁，平均（3.74±1.31）岁；病程2～36个月，平均（16.35±5.76）个月；FEV1占预计值80%～85%，平均（83.46±1.52）%。观察组男19例，女11例；年龄2～6岁，平均（3.65±1.29）岁；病程2～36个月，平均（16.35±5.76）个月；FEV1占预计值80%～86%，平均（83.62±1.47）%。两组患儿的一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》［3］中支气管哮喘诊断标准；②病情处于慢性持续期，且哮喘控制水平为3～4级；③近4周内无感染史，且活动轻度受限；④临床资料完整。排除标准：①未规律使用吸入性糖皮质激素；②气管或肺发育不良；③对特布他林、孟鲁司特钠过敏；④合并恶性肿瘤。

1.3 方法对照组患儿远离变应原，同时采用特布他林（AstraZeneca AB，批准文号H20140108，规格：2 m L∶5 mg）治疗。将2.5 mg特布他林稀释于4 m L 0.9%生理盐水中，雾化吸入，10～15 min／次，2次／d。观察组患儿在对照组基础上采用孟鲁司特钠（四川大冢制药有限公司，国药准字H20064828，规格：5 mg）治疗，剂量为5 mg／次，1次／d，睡前口服。两组患儿均治疗2个月。

1.4 评价指标①治疗前、治疗2个月后，根据 《中药新药临床研究指导原则》［4］对两组患儿的喘息、咳嗽、咳痰、胸闷、哮鸣音症状评分，0、2、4、6分分别表示无、轻度、中度、重度，分数范围为0～30分，评分越高表明该症状越严重。②于治疗前、治疗2个月后采用肺功能检测仪（成都日升电气有限公司RSFJ600）测量早上8点至10点的用力呼气第一秒容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1／FVC。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 症状评分治疗前，两组的症状评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2个月后，两组的症状评分均降低，且观察组的症状评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿的症状评分比较（±s，分）

表1 两组患儿的症状评分比较（±s，分）

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2.2 肺功能指标治疗前，两组的肺功能指标比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗2个月后，两组的FEV1、FVC、FEV1／FVC高于治疗前，且观察组的FEV1、FVC、FEV1／FVC高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿的肺功能指标比较（±s）

表2 两组患儿的肺功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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3 讨论

支气管哮喘是一种发病机制复杂的疾病，与遗传、环境、气道免疫－炎症过度激活及自主神经调节失衡有关。该疾病根据临床表现可分为急性发作期、慢性持续期及临床缓解期，其中慢性持续期是指在相当长的时间内有不同频度和不同程度的喘息、咳嗽、胸闷等症状［5］。慢性持续期是根据哮喘控制水平分级选择治疗方案，其中3～4级患者长期治疗方案为强化控制炎症及扩张支气管。

支气管哮喘患者β受体功能低下，胆碱能受体功能亢进。特布他林一方面可以直接作用于支气管平滑肌，解除支气管不同程度收缩；另一方面可提高β受体功能，平衡肾上腺素能神经扩支气管与胆碱能神经缩支气管能力［6］；此外也可以增强气道纤毛运动，抑制呼吸道黏膜炎性反应。这三种作用机制协同扩张支气管，解除支气管阻塞，增加肺通气量，从而缓解症状，提高FEV1、FVC、FEV1／FVC。但特布他林若长期、单一使用，可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等不良反应。因此，为了更好地控制症状，并降低特布他林的不良反应，应联合使用其他药物治疗支气管哮喘。本研究结果显示，治疗2个月后，两组的症状评分降低，FEV1、FVC、FEV1／FVC升高，且观察组的症状评分低于对照组，FEV1、FVC、FEV1／FVC高于对照组（P＜0.05），表明采用特布他林联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘患儿可改善症状，提高肺功能。究其原因为，孟鲁司特钠是一种口服白三烯受体拮抗剂，可特异性阻断支气管中半胱氨酸白三烯作用，从而阻断白三烯介导的一系列炎性反应，解除炎症刺激的支气管痉挛，减少炎症导致的气道分泌物，减轻炎症引起的小气道水肿，从而解除支气管阻塞，缓解喘息、咳嗽、胸闷等症状，恢复支气管通气量［7］。特布他林可增强肾上腺素能神经功能，直接扩张支气管，与孟鲁司特钠联用可协同控制炎性反应。研究［8］表明，特布他林联合孟鲁司特钠可通过多种机制解除支气管哮喘患儿的支气管痉挛，从而提高肺通气量，改善症状，提高FEV1、FVC、FEV1／FVC。

综上所述，特布他林联合孟鲁司特钠治疗支气管哮喘患儿可改善其症状，提高其肺功能，值得临床推荐。