卡培他滨辅助紫杉醇+顺铂化疗对胃癌患者cTnI、BNP的影响

李焱芳,陶芹,李韶华,李凯旋

胃癌是临床常见的恶性肿瘤，其发病率逐年增高，随病情进展逐渐出现上腹压痛、包块等胃部不适症状，晚期可出现远处转移，5年相对生存率仅为20%左右，对患者的生命安全造成严重威胁[1]。紫杉醇+顺铂(TP)方案化疗在中晚期胃癌治疗中应用率高，具有较好的临床效果，但其不良反应发生率高，患者生存期较短[2-3]。因此，改进化疗方案减少不良反应的发生，对提高患者临床疗效，延长生存时间尤为重要。卡培他滨是新近应用于临床的化疗药物，对肿瘤细胞具有高选择性，口服给药不直接损伤皮肤和黏膜，在结直肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤治疗中疗效显著[4-5]。因此，本研究旨在探讨卡培他滨辅助治疗中晚期胃癌的效果及对血清cTnI、BNP的影响，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

本研究经空军军医大学第一附属医院医学伦理委员会批准，选取2015年6月至2017年6月我院收治的胃癌患者84例，其中男53例，女31例，年龄45～83岁，平均(63.39±5.41)岁。纳入标准：①患者符合胃癌临床诊断标准，且经影像学、病理学等检查确诊；②临床资料完整；③患者知情同意，并签署相关同意书。排除标准：①合并严重的肝、肾功能损害；②合并免疫系统、血液系统疾病；③精神异常及认知功能障碍者；④化疗禁忌症；⑤中途退出、失访患者。按照化疗方案不同分为对照组(紫杉醇+顺铂)36例和观察组(卡培他滨+紫杉醇+顺铂)48例。两组年龄、病程、病理分型等资料比较(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组采用TP化疗方案治疗，具体方法：化疗首日给予紫杉醇(生产厂家：Hospira Australia Pte Ltd，进口批号：H20150350)70 mg/m2静脉滴注，第2日顺铂(生产厂家：德州德药制药有限公司，国药准字：H20023236)20 mg/m2静脉滴注，1次/d，连续4 d。观察组在对照组基础上联合卡培他滨片(生产厂家：上海罗氏制药有限公司，国药准字：H20073023)1 000 mg/m2口服，连续服用14 d。两组均以21 d为1疗程，连续4疗程。

1.3 观察指标及判定标准

(1)临床疗效，参照实体瘤疗效评价标准[6](RECIST)评价，包括：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)4个级别。CR：所有靶病灶消失，未见新病灶且持续时间≥4周；PR：所有可测量病灶直径减少≥30%，持续时间≥4周；SD：肿瘤病灶与治疗前比较未减少、未增大；PD：新病灶产生或原发病灶增加≥20%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR)/n×100%。

(2)两组血清cTnI、BNP水平变化于治疗前、后采集患者静脉血5 mL，离心过滤处理后，分离血清，频率：3 000 r/min，时间：10 min，采用酶联免疫荧光分析法(法国生物梅里埃公司酶联免疫荧光分析仪)对血清cTnI、BNP进行检测。

(3)生存率，化疗结束后，随访患者3年，比较两组3年生存率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较

观察组近期治疗有效率(79.17%)高于对照组(58.33%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组近期疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后血清cTnI、BNP水平比较

治疗前，两组患者血清cTnI、BNP水平比较(P>0.05)，治疗后两组患者血清cTnI、BNP水平均升高，且观察组cTnI、BNP水平高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后血清cTnI、BNP水平比较

2.3 两组不良反应发生情况比较

观察组患者不良反应总发生率为31.25%,显著低于对照组的52.78%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

2.4 两组生存率比较

化疗结束后随访3年的84例胃癌患者中，38例患者存活，46例死亡，死亡率为54.76%，其中35例死于胃癌，11例死于远处转移；经Kaplan-Meier生存分析曲线显示，观察组患者3年生存率为56.25%(27/48)，对照组3年生存率为30.56%(11/36)，两组生存率比较(P<0.05)，见图1。

图1 两组Kaplan-Meier生存曲线比较

3 讨论

胃癌病死率极高，发病初期症状较为隐匿，被确诊时多数患者已处于疾病中晚期，此时病灶较大，且多伴有远处淋巴结转移、盆腔转移等，已错过最佳治疗时间，采取手术切除治疗的患者复发、转移概率较高[7-9]。因此临床治疗中多采用减缓肿瘤进展、改善胃部不适症状、延长生存时间为主的化疗方案。TP方案是治疗胃癌常用化疗方法，其中紫杉醇具有抗肿瘤活性，能通过促进微管蛋白聚合，抑制肿瘤细胞有丝分裂，是目前临床中最有效的天然抗肿瘤药物之一；顺铂具有抗菌谱广、对乏氧细胞有效的特点，能破坏肿瘤细胞DNA，抑制肿瘤生长[10-11]。

卡培他滨是一种对肿瘤细胞具有高选择性和特异性的抗癌药物，具有抗癌作用强、毒副作用小等优势，其作用机制为口服后经胃肠道完整吸收，到达癌组织后经胸苷核酸磷酸化酶(TP酶)转化为氟尿嘧啶(5-FU)，在正常组织中TP酶表达较少，而在肿瘤组织中其活性明显增强且具有明显的靶向选择作用，可促进5-FU在癌灶部位大量释放，影响肿瘤细胞的DNA合成，从而发挥抗肿瘤效果[12-14]。此外，卡培他滨本身不具有细胞毒性，可依据肿瘤进展及机体耐受程度，控制应用剂量，持续使用可减缓血管内皮细胞增殖而无机会修复肿瘤细胞DNA功能，同时也可抑制肿瘤细胞有丝分裂，干扰其蛋白质及RNA的合成[15]。国内外文献报道，卡培他滨在转移性结、直肠癌，乳腺癌等肿瘤的临床一线和二线治疗中，病情缓解率高，具有良好的临床效果[16-17]。

本研究将胃癌患者随机分为两组，对照组采用TP方案化疗，观察组给予TP方案联合卡培他滨辅助治疗，结果显示，观察组治疗有效率(79.17%)高于对照组(58.33%)，且观察组患者3年生存率也显著高于对照组(P均<0.05)。说明卡培他滨辅助TP方案化疗，可有效抑制癌灶发展，提高胃癌患者短期治疗效果及远期生存率。Landher等[18]研究表明，长期适宜剂量的卡培他滨药物干预，相比快速摧毁肿瘤更能起到稳定病灶、提高抗肿瘤的作用。与本文研究结果一致。

卡培他滨具有良好的抗肿瘤作用，能减少其它药物组织毒性作用，但仍有卡培他滨引起心脏毒性事件的报道[19]。Peng等[20]研究表明，卡培他滨单药或联合其他药物干预，均会引起心脏毒性作用。因此，通过监测心肌生物标志物，可早期发现心肌损害，并及时调整卡培他滨剂量和增加预防心功能损害药物，对于预防心脏功能不可逆损伤，进一步发挥卡培他滨的抗肿瘤作用具有重要意义。cTnI是一种心肌调节蛋白，当心肌细胞损伤时，可导致心肌细胞膜通透性增加，cTnI迅速释放入血，使血液中cTnI水平升高，是预测心肌损伤的首选血清标志物[21-22]。BNP是心室肌细胞合成、分泌的心源性激素，正常生理状态下BNP含量较低，具有调节机体体液容量、减缓循环负荷的作用[23-24]。研究报道，心肌缺血患者BNP水平明显升高，且与缺血程度呈正相关[25]。由此可见，BNP也可作为预测心肌缺血损伤的敏感指标。本文研究结果显示，治疗后两组患者血清cTnI、BNP水平均升高，且观察组cTnI、BNP水平高于对照组(P<0.05)；另外，本研究结果显示，观察组化疗不良反应发生率显著低于对照组，但两组均有较高的心功能损害事件发生。说明卡培他滨辅助TP方案化疗能有效降低不良反应发生率，但对心脏事件的干扰是同时存在的，其原因考虑与卡培他滨的剂量有关。

综上所述，卡培他滨辅助紫杉醇+TP方案化疗可有效提高胃癌患者临床治疗效果及远期生存率，但三药联合方案化疗可导致胃癌患者心肌损害，应早期加强血清cTnI、BNP的动态监测，以便及时调整治疗方案，使卡培他滨的应用更加安全有效。