丁苯酞软胶囊联合阿加曲班治疗脑梗死的效果及安全性探讨

方洪明，张旭萍，刘国江

（普宁市人民医院，广东 揭阳 515300）

脑梗死（Cerebral infarction）是临床上常见的脑血管疾病，具有较高的致残率和致死率。中老年人是此病的主要发病人群。脑梗死的发病原因主要是患者存在动脉粥样硬化或其他动脉壁病变，加之合并有高血压、糖尿病等基础疾病，导致其脑动脉狭窄、血流速度缓慢，形成血栓，血栓堵塞脑动脉，其局部脑组织供血、供氧不足，进而引起其脑组织及脑神经损伤。脑梗死患者在发病后可出现头痛、眩晕、恶心、失语、偏瘫、意识障碍等症状[1]。临床上治疗脑梗死的关键在于及早恢复脑缺血区的血液循环，减小脑梗死的面积，减轻神经功能损伤。如何有效地提高脑梗死患者的疗效及治疗的安全性是目前临床上研究的主要课题之一[2]。本文主要是探讨用丁苯酞软胶囊（Butylphthalide Soft Capsules）联合阿加曲班（Argatroban anhydrous）治疗脑梗死的效果及安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择我院2020年1月至12月期间收治的180例脑梗死患者作为研究对象。其纳入标准是：病情经影像学检查（CT检查、MRI检查等）查得到确诊；初次发病；其家属了解本研究方案，并自愿参与本研究。其排除标准是：存在心、肝、肾功能异常；对阿加曲班、丁苯酞软胶囊等药物过敏。按照住院病历尾数的单双号将其分为联合用药组（n=90）与阿加曲班组（n=90）。在阿加曲班组中，有男48例，女42例；其年龄为47～72岁，平均年龄为（59.44±2.76）岁；其发病至入院的时间为0.4～4 h，平均时间为（2.34±0.50）h。在联合用药组中，有男47例，女43例；其年龄为49～72岁，平均年龄为（60.35±2.92）岁；其发病至入院的时间为0.3～3.9 h，平均时间为（2.17±0.64）h。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对两组患者均进行溶栓、抗凝、抗血小板聚集、改善微循环、营养脑神经、维持水电解质平衡、控制血压和血糖等治疗。在此基础上，用阿加曲班（生产厂家：湖南赛隆药业有限公司；批准文号：国药准字H20193374；规格：20 ml:10 mg）对阿加曲班组患者进行治疗，其用法是：静脉滴注，每次用药10 mg（用250 ml的生理盐水稀释），每天用药2次，共用药7 d。用丁苯酞软胶囊联合阿加曲班（其用法同上）对联合用药组患者进行治疗。丁苯酞软胶囊（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司；批准文号：国药准字H20050299；规格：0.1 g×24粒）的用法是：口服，0.2 g/次，3次/d，持续用药20 d[3]。

1.3 疗效判定标准与指标观察

比较两组患者的临床疗效及治疗前后其美国国立卫生研究院卒中量表（National institute of health stroke scale，NIHSS）的评分和Barthel指数（Barthel index，BI）评定量表的评分。NIHSS的总分为42分，患者的评分越高表示其神经功能缺损越严重。BI评定量表包括进食、洗澡、修饰、穿衣、如厕等10项评分指标，总分为100分，患者的评分越高表示其日常生活活动能力越好。用临床治愈、显效、有效和无效评估两组患者的疗效。临床治愈：治疗后患者的NIHSS评分减少≥90%，对其进行影像学检查显示其颅内病灶消失。显效：治疗后患者的NIHSS评分减少47%～89%，对其进行影像学检查显示其颅内病灶显著缩小。有效：治疗后患者的NIHSS评分减少18%～46%，对其进行影像学检查显示其颅内病灶有所缩小。无效：治疗后患者的NIHSS评分减少＜18%，对其进行影像学检查显示其颅内病灶未缩小[4]。总有效率=（临床治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。比较两组患者在用药后发生不良反应（如便秘、恶心呕吐、皮疹、肝酶升高等）的情况。

1.4 统计学方法

用SPSS 23.0软件处理数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的临床疗效

联合用药组患者与阿加曲班组患者治疗的总有效率分别为88.89%和75.56%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比两组患者的临床疗效

2.2 对比治疗前后两组患者的NIHSS评分及BI评定量表的评分

治疗前，两组患者的NIHSS评分及BI评定量表的评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，联合用药组患者的NIHSS评分低于阿加曲班组患者，其BI评定量表的评分高于阿加曲班组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

用药后，联合用药组患者与阿加曲班组患者不良反应的发生率分别为4.44%和2.22%，二者相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表2 对比治疗前后两组患者的NIHSS评分及BI评定量表的评分（分，±s）

表2 对比治疗前后两组患者的NIHSS评分及BI评定量表的评分（分，±s）

组别 例数NIHSS评分 BI评定量表的评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后阿加曲班组90 23.21±5.87 16.09±1.22 38.71±5.68 58.24±6.14联合用药组90 23.18±5.91 11.89±1.05 39.06±5.77 69.87±6.73 t值 0.034 24.754 0.410 12.111 P值 0.973 ＜0.001 0.682 ＜0.001

表3 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

3 讨论

脑梗死是一种急性脑血管疾病。有报道称，有85%以上的脑梗死患者会遗留不同程度的残疾[5]。近年来，我国脑梗死的发病率逐年升高，且患者的发病年龄趋于年轻化。脑梗死患者在发病后，可出现局部脑组织血流灌注不足，形成缺血半暗带，导致其脑组织及脑神经受损。另外，脑梗死患者的脑组织内还会生成大量的兴奋性氨基酸和自由基，对神经元造成伤害，导致其脑细胞死亡[6-7]。现阶段，临床上治疗脑梗死的关键在于快速疏通堵塞的脑血管，恢复缺血半暗带的血流灌注，保护脑细胞，减轻神经功能损伤。有研究指出，脑梗死的发生与血小板聚集及血栓形成密切相关，因此对此病患者进行抗血小板聚集、抗凝及溶栓治疗至关重要[8]。阿加曲班是一种抗凝药，能可逆地与凝血酶活性位点结合，抑制血栓形成，并能阻止已形成的血栓脱落[9]。丁苯酞软胶囊的主要成分是丁苯酞（化学名称为消旋-3-正丁基苯酞），它是一种人工合成的消旋体。此药可显著增加脑梗死患者缺血脑组织的血流灌注，改善其脑部微循环，减轻其脑组织的缺血性损伤。有研究指出，丁苯酞软胶囊可增加脑梗死患者缺血部位毛细血管的数量和灌注量，减轻线粒体损伤及脑细胞损伤，进而可起到阻止血栓形成及保护脑神经的作用[10]。

本研究的结果证实，用丁苯酞软胶囊联合阿加曲班治疗脑梗死的效果显著，能减轻患者的神经功能损伤，提高其日常生活活动能力，且用药较为安全。