外用洛索洛芬钠治疗慢性腰背痛有效性与安全性的多中心随机对照临床研究

周 琳，周敏涛，许海彬

（1.武平县医院，福建 龙岩 364300；2.连城县医院，福建 龙岩 366200；3.永定县医院，福建 龙岩 364100）

慢性腰背痛是指腰部、背部（肩部以下）或上臀部位出现慢性疼痛、活动障碍的一种临床综合征。慢性腰背痛是影响患者生活质量和劳动能力的主要因素之一[1]。流行病学研究显示，慢性腰背痛的发病率较高，45岁以上人群慢性腰背痛的发病率高达40%～70%，且其中有10%～15%的患者会因此残疾[2]。近年来随着医学的发展，临床上治疗慢性腰背痛的方法越来越多。本文主要是研究外用洛索洛芬钠治疗慢性腰背痛的有效性与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采取多中心、随机、开放性平行对照的方法选择2018年9月至2020年3月三个中心的240例慢性腰背痛患者作为研究对象。随机将其分为A组、B组和C组。在研究过程中有14例患者脱落，完成治疗和随访的患者共有226例，其中A组患者有75例，B组患者有76例，C组患者有75例。在A组患者中，有男53例，女22例；其平均年龄为（47.6±7.1）岁，入院时视觉模拟评分法（VAS）的平均评分为（6.1±1.1）分。在B组患者中，有男52例，女24例；其平均年龄为（48.3±7.8）岁，入院时平均的VAS评分为（6.2±1.2）分。在C组患者中，有男51例，女24例；其平均年龄为（48.4±6.2）岁，入院时平均的VAS评分为（6.0±1.3）分。三组患者的一般资料相比，P＞0.05。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准，且研究对象均签署了自愿参与本研究的知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

研究对象的纳入标准是：1）病情符合《骨科学》（人民卫生出版社2016年版）[3]中关于慢性腰背痛的诊断标准。2）年龄为18～65岁，男女不限。3）在近1个月内未服用过其他治疗药物（如镇痛药、激素类药物）或接受过手术治疗、物理治疗。4）腰背部疼痛明显。研究对象的排除标准是：1）既往接受过可能影响本研究结果的治疗。2）存在腰背部开放性损伤、严重的骨质疏松症、腰椎骨折或脱位、风湿性关节炎等。3）合并有恶性肿瘤、心脑血管疾病、血液系统疾病等严重的原发性疾病。4）存在精神障碍或沟通障碍，无法判定疗效。5）由其他疾病（如内脏器质性病变、心脑血管疾病等）引起的腰背部放射痛或活动障碍。6）对本研究中所用的药物过敏。

1.3 方法

对三组患者均进行常规康复治疗+核心稳定性训练。对患者进行康复治疗的方法是[4]：用国产的表面肌电传感器对其腰背部、臀部肌肉进行康复治疗，每次治疗8 min，每天治疗1次。对患者进行核心稳定性训练的方法是[5]：指导患者四点跪位于瑜伽垫上，伸直肘关节，使膝关节和手掌与瑜伽垫接触，在肘关节伸直的状态下将一边的上肢抬高，同时将对侧下肢抬离瑜伽垫，将膝关节缓慢伸直，每练习8次为一组，每天练习3次，每次练习三组。在此基础上，分别采用安慰剂、洛索洛芬钠凝胶膏和氟比洛芬酯凝胶膏对A组、B组和C组患者进行治疗。安慰剂选用安慰剂贴，将其贴敷在患者的患处，每次贴敷12～24 h，每天贴敷1次。洛索洛芬钠凝胶膏（由湖南九典制药有限公司生产）的用法是：将1贴此药贴敷在患者的患处，每次贴敷12～24 h，每天贴敷1次。氟比洛芬酯凝胶膏（由Kaken Pharmaceutical生产）的用法是：将1贴此药贴敷在患者的患处，每次贴敷12～24 h，每天贴敷1次。连续用药4周后评估三组患者的疗效及各项临床指标。

1.4 疗效判定标准与观察指标

分别在用药的第一周、第二周和第四周对三组患者进行随访，记录其相关资料。比较三组患者的临床疗效。用治愈、好转和无效评估其疗效。治愈：治疗后患者腰背痛的症状消失，其腰部活动自如。好转：治疗后患者腰背痛的症状减轻，其腰部的活动功能基本恢复正常。无效：治疗后患者腰背痛的症状未减轻，其腰部的活动功能改善不明显[4]。总有效率=（治愈例数+好转例数）/总例数×100%。治疗后，比较三组患者视觉模拟评分法（VAS）的评分及Oswestry功能障碍指数问卷表（ODI）[6]的评分。VAS的分值为0～10分，患者的评分越高表示其腰背痛的症状越严重。ODI包括疼痛（疼痛程度、疼痛对睡眠的影响）、单项功能（提物、坐、站立、行走）和个人综合功能（日常活动能力、性生活、社会活动和郊游）三个维度，总分为50分，患者的评分越高表示其腰背部功能障碍越严重。治疗后，比较三组患者的表面肌电信号，包括竖脊肌平均肌电值（RMS）和中位频率（MF）。采用美国生产的Delsys表面肌电EMGworks 4系统对三组患者的竖脊肌RMS及MF进行信号收集。比较三组患者在用药后发生不良反应的情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 对比三组患者的临床疗效

B组患者与C组患者治疗的总有效率均高于A组患者，P＜0.05。B组患者与C组患者治疗的总有效率相比，P＞0.05。详见表1。

表1 对比三组患者的临床疗效

2.2 对比治疗后三组患者的VAS评分、ODI评分及表面肌电信号

治疗后，B组患者与C组患者的VAS评分、ODI评分和竖脊肌MF均低于A组患者，其竖脊肌RMS均高于A组患者，P＜0.05；B组患者的ODI评分和竖脊肌MF均低于C组患者，P＜0.05；B组患者与C组患者的VAS评分及竖脊肌RMS相比，P＞0.05。详见表2。

表2 对比治疗后三组患者的VAS评分、ODI评分及表面肌电信号（±s）

表2 对比治疗后三组患者的VAS评分、ODI评分及表面肌电信号（±s）

注：a与A组 相 比，t=4.223，P=0.027；b与A组 相 比，t=4.447，P=0.021；c与A组 相 比，t=5.527，P=0.017；d与A组 相 比，P=7.527，P＜0.001；e与B组 相 比，t=4.312，P=0.026；f与B组 相 比，t=4.398，P=0.024。

竖脊肌MF（HZ）A组（n=75）3.1±0.8 14.6±2.7 73.8±12.3 80.4±22.8 B组（n=76）1.6±0.6a 9.8±1.4be 80.7±19.2c 68.3±17.4df C组（n=75）2.2±0.4 11.9±1.8 78.2±17.7 76.1±16.3组别 VAS评分（分）ODI指数（%）竖脊肌RMS（μV）

2.3 对比用药后三组患者发生不良反应的情况

用药后，A组患者不良反应的发生率为4%（3/75），B组患者不良反应的发生率为5.3%（4/76），C组患者不良反应的发生率为4%（3/75）。三组患者出现的不良反应主要是局部刺激感、瘙痒感、红肿、撕扯痛等，多无需处理。用药后，三组患者不良反应的发生率相比，P＞0.05。

3 讨论

慢性腰背痛患者疼痛持续的时间多在3个月以上，且其多存在腰背部功能障碍、短暂性劳动能力丧失等临床表现。此病的发病机制复杂，临床表现多样，且缺乏影像学特征。此病患者的病情易反复发作。有报道称，约有40%的慢性腰背痛患者在治疗后的2个月内病情会复发[7]。现阶段，临床上治疗慢性腰背痛的方法主要有以下几种[8]：1）物理疗法。进行牵引治疗等物理治疗可增大椎体间隙，减轻神经根受压的程度，缓解肌肉痉挛，改善腰背部的活动能力。2）药物疗法。常用的药物有非甾体类抗炎药（NSAIDs）、阿片类药物、肌肉松弛剂、B族维生素等。3）运动疗法。进行运动治疗可锻炼腰背部的肌肉，增强躯干肌肉的力量及耐力，增加腰椎及周围节段小肌肉群的稳定性，加大腰椎关节的活动范围，减轻腰背痛。外用NSAIDs疗法是指通过透皮技术，直接将NSAIDs导入到肌层甚至骨骼层，起到减轻炎症反应、拮抗疼痛、消肿、改善运动功能障碍等作用。外用NSAIDs主要有洛索洛芬钠凝胶膏、氟比洛芬酯凝胶膏、吲哚美辛凝胶膏、酮洛芬凝胶膏等。洛索洛芬钠凝胶膏、氟比洛芬酯凝胶膏、吲哚美辛凝胶膏、酮洛芬凝胶膏的半抑制浓度（IC50）值分别为0.29、2、5.6、15。其中，洛索洛芬钠的镇痛效价最强[9]。另外，洛索洛芬钠凝胶膏还具有以下的优势[10]：1）由凝胶膏网格控释释药，镇痛、消肿作用可持续24 h。2）单贴载药量高达100 mg，镇痛、消肿作用更强。3）含水量高达51%，组织穿透性强，可在深层组织中发挥消肿的作用。4）不会引起消化道及心血管不良反应。

本研究的结果证实，在对慢性腰背痛患者进行常规康复治疗及核心稳定性训练的基础上，外用洛索洛芬钠进行治疗能显著减轻其腰背部疼痛的程度及功能障碍，且用药较为安全。本研究存在一定的局限性（如样本量较少、未采取双盲法进行研究、未使用实验室或影像学数据进行研究等），且ODI评分和VAS评分均为主观评分，存在一定的偏倚性，未来应扩大样本量，采用更为科学的方法（如双盲法、双模拟研究法等）进行研究，并引进更为客观的影像学指标，以进一步证实本研究的结论。