2型糖尿病精神分裂症患者精神症状与同型半胱氨酸水平的相关性分析

张杰 文璐 廖延龙 戴鹏 侯玉坤 张晓斌 潘信明*

精神分裂症是病因仍不明的重性精神疾病，呈现慢性化，易复发，需长期治疗。迁延发展会导致阴性症状加重、情感退缩及认知功能受损等在内的多维度的表现，影响患者的社会功能。既往有研究表明高同型半胱氨酸（Hcy）造成DNA甲基化异常参与精神分裂症的发病，导致患者认知功能损害加重［1］，2型糖尿病初期存在明显胰岛素抵抗，胰岛素抵抗可影响Hcy的分解代谢［2］。而精神分裂症患者共病2型糖尿病（T2DM）发病率达15%~18%，其T2DM的发生率要比普通人群高2~4倍［3］。本文探讨T2DM精神分裂症患者Hcy与精神症状的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2015年1月到2019年12月南京市江宁区第二人民医院精神分裂症患者152例。纳入标准：（1）符合《美国精神障碍诊断与统计手册》第4版（DSM-IV）定式临床接谈工具病人版（SCID-P）评定精神分裂症；（2）男性，年龄50~65岁；（3）汉族，右利手；（4）患者病情控制稳定，近2周精神科用药无改变。排除标准：（1）其他严重的器质性疾病，如恶性肿瘤、中枢神经系统器质性病变、冠状动脉粥样硬化、急性心肌梗死、急性感染性疾病、严重肝肾功能损伤、高尿酸血症、高血压等；（2）伴有DSM-IV轴I、Ⅱ的其他精神疾病，如心境障碍、物质依赖相关的障碍、精神发育迟滞、痴呆等；（3）病情控制欠佳，药物剂量未达到有效抗精神病治疗效果；（4）近1个月内接受过无抽搐电休克治疗、经颅磁刺激治疗或使用长效抗精神病药；（5）慢性感染性疾病，如结核病、艾滋病及肝炎等；（6）服用抗氧化剂、维生素制剂或神经营养类药物；（7）BMI≥28的患者。T2DM诊断符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》［4］中的相关诊断标准。根据患者是否诊断为T2DM分为精神分裂症共病T2DM组（共病组）68例和精神分裂症组（无共病组）84例。另选择健康体检者68例为对照组。本项目经南京市江宁区第二人民医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 方法 收集一般资料（年龄、病情情况、吸烟史、BMI）和同型半胱氨酸检测结果。由1名受过专业培训的精神科主治医师于抽血当天对患者者进行阳性和阴性症状量表（PANSS）评分。取空腹非抗凝肘静脉血4 ml，室温下静置1 h，以3000 r/min离心10 min后取血清。Hcy 检测采用酶法，试剂由上海荣盛生物药业有限公司生产，正常值范围：Hcy为0~15 µmol/L，Hcy>15 µmol/L为HHcy；对照组血清采用同样方法检测。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（±s）表示；多组间比较采用方差分析，两组比较采用独立样本t检验。相关性分析采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组受试者一般资料比较 见表1。

表1 三组受试人口学资料和病情资料比较

2.2 两组患者临床资料比较 见表2。

表2 两组患者临床资料比较（±s）

表2 两组患者临床资料比较（±s）

组别 共病组 无共病组 t值 P值Hcy 16.68±9.01 12.50±4.03 3.808 0.001 PANSS总评分 79.07±11.08 58.65±12.50 10.53 0.355阳性症状评分 8.72±3.46 7.8±2.14 2.014 <0.001阴性症状评分 29.76±6.82 23.05±4.48 7.30 <0.001兴奋敌对评分 6.65±2.34 7.90±2.64 -3.072 0.294抑郁焦虑评分 19.84±4.58 11.76±2.91 13.24 <0.001认知因子评分 14.10±4.22 12.61±3.44 2.41 0.084

2.3 Hcy水平与PANSS评分及各因子评分相关分析 见表3。

表3 Hcy水平与PANSS评分及各因子评分相关分析

3 讨论

国内外多项研究结果显示，血清Hcy升高与精神分裂症的发生有关，血浆Hcy水平升高5 µmol/L患精神分裂症的风险提高70%［5］，尤其是首发和慢性精神分裂症患者，其血清Hcy水平异常升高，是精神分裂症的危险因素［6］。本资料结果显示，精神分裂症患者比健康对照组Hcy水平增高，表明精神分裂症患者存在Hcy升高，提示Hcy水平升高可能是精神分裂症潜在的生物学标记物。T2DM精神分裂症患者血清Hcy水平高于精神分裂症患者，差异有统计学意义。这可能与糖尿病患者长期高血糖状态容易出现高Hcy血症有关［7］。

本资料结果显示，Hcy水平与阴性症状、认知损害评分呈正相关，Hcy代谢紊乱与精神分裂症患者注意和执行功能密切相关。表明精神分裂症患者Hcy增多，加重患者阴性症状的严重程度。既往研究认为［8］，精神分裂症血清Hcy浓度的升高与患者临床症状及其认知功能的损害程度呈正相关，这与本资料研究结果相一致。而共病组较无共病组阴性症状更加严重，认知因子评分更高，表明合并患有糖尿病加重患者阴性症状和认知功能的损害，预示预后较差，需要加强对共病糖尿病的精神分裂症患者的血糖控制，以期减少对精神症状的影响。