抗血管药物联合化疗治疗复发性卵巢癌的效果分析

于兵

卵巢癌为三大女性恶性肿瘤之一,其早期治疗效果好,复发率低,预后佳,但是早期症状隐匿,不易发现确诊,多数患者就诊时已发展为中晚期,手术、化疗等方式可在一定程度上控制病情,但是预后不佳,复发率较高［1］。近年来,恶性肿瘤靶向药物研究进展迅速,抗血管生成已经开始应用于复发性卵巢癌治疗,作为化疗辅助治疗药物,为进一步明确其应用效果,本次研究选取2018 年1 月～2019 年9 月期间本院收治的 59 例复发性卵巢癌患者,对比分析了常规化疗联合抗血管药物——贝伐珠单抗治疗的具体效果和安全性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018 年1 月～2019 年9 月收治的59 例复发性卵巢癌患者,随机分为对照组 (29 例)和观察组(30 例)。两组患者均行手术病理学检查确诊为卵巢癌复发,符合《中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识(2019)》相关诊断标准［2］。观察组患者年龄43～60岁,平均年龄(51.52±8.46)岁,单发病灶12例,多发病灶18 例；病理类型：13 例为浆液性,8 例为黏液性,6 例为混合型上皮癌,其他3 例；临床分期：Ⅲa 15 例、Ⅲb 8 例、Ⅲc 5 例、Ⅳa 2 例；复发间隔时间1～5 年,平均复发间隔时间(3.61±1.38)年。对照组患者年龄43～61 岁,平均年龄(51.92±8.91)岁,单发病灶11 例,多发病灶18 例；病理类型：13 例为浆液性,7 例为黏液性,6 例为混合型上皮癌,其他3 例；临床分期：Ⅲa 14 例、Ⅲb 8 例、Ⅲc 5 例、Ⅳa 2 例；复发间隔时间1～5 年,平均复发间隔时间(3.74±1.52)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：首次卵巢癌复发者；可测病灶≥1 次；临床及随访资料完整；患者及家属均知情并自愿,并签署同意书。排除标准:以往抗血管药物治疗史;合并其他原发癌者；重要脏器功能障碍；预期生存期＜6 个月；研究中所用药物过敏者；无法配合治疗者等。

1.3 方法 对照组采取紫杉醇+卡铂化疗方案治疗：紫杉醇注射液(澳大利亚福尔丁大药厂,注册证号H20090175,规格：5 ml∶30 mg),第1 天,静脉滴注,175 mg/m2,滴注时间为180 min;卡铂(商品名：波贝,齐鲁制药有限公司,国药准字H20020180,规格：10 ml∶100 mg),第1 天,静脉滴注,400 mg/m2；3 周为1 个周期,共治疗6 个周期。在对照组基础上,观察组增加贝伐珠单抗治疗：贝伐珠单抗注射液(商品名：安维汀,Roche Diagnostics GmbH,批准文号S20120068,规格：4 ml∶100 mg),紫杉醇+卡铂化疗后,以10 mg/kg 的剂量静脉滴注1.0～1.5 h,疗程同对照组。两组治疗期间均给予抗过敏、保肝、保护胃黏膜等常规治疗。

1.4 观察指标 比较两组患者临床疗效、治疗前后的肿瘤标志物水平、不良反应发生情况。

1.4.1 疗效判定标准 治疗前后分对患者进行CT检查,对实体瘤疗效评价标准进行参照评估临床疗效：完全缓解(CR):病灶完全消失(4 周后见新病灶出现);部分缓解(PR):病灶最大直径减少≥30%;疾病稳定(SD):病灶最大直径减少＜30%,或增加＜20%；进展(PD)：病灶最大直径增加≥20%,或出现新病灶者。临床有效率=(CR+PR)/总例数×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)/样总例数×100%［3］。

1.4.2 肿瘤标志物检测 采用全自动电化学发光免疫分析仪检测患者血清糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)和人附睾蛋白4(Human epididymal protein 4,HE4)水平。

1.4.3 不良反应监测 参照世界卫生组织(WHO)关于《抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准》评估治疗期间不良反应情况,具体包括骨髓抑制、胃肠道不良反应、皮肤/黏膜毒性反应、肝肾功能不全和其他不良反应［4］。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组的临床有效率和疾病控制率均高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n,n(%)］

2.2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗前,两组患者HE4、CA125 水平比较,差异均无统计学意义(P＜0.05)。治疗后,观察组患者HE4、CA125 均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较 ()

表2 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平比较 ()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 不良反应 观察组骨髓抑制、胃肠道不良反应、皮肤/黏膜毒性反应、肝肾功能不全和其他不良反应发生率与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组化疗不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

近年来,我国女性卵巢癌发病率呈升高趋势,且发病年龄减小,严重威胁现代女性生命安全,防治形势日趋严峻,需积极提升临床治疗水平。卵巢癌复发是卵巢癌不良预后的主要危险因素之一。并且,复发性卵巢癌的治疗难度较大,手术治疗价值不大,二线化疗治疗效果有限,较多患者肿瘤进展控制不佳,需进一步提升临床疗效［5］。

靶向药物是抗肿瘤治疗的研究重点,以抗血管生成药物为主,该类药物可阻断血管内皮生长因子与其受体结合,发挥抗肿瘤作用,对于化疗治疗效果不佳,可采取抗血管生成药物辅助治疗,有助于提升治疗效果［6］。贝伐珠单抗为抗血管生成的典型代表性药物,在卵巢癌复发治疗中应用较多；紫杉醇联合铂类药物化疗为复发性卵巢癌治疗的主要化疗方案,但是较多患者治疗效果不显著,因而临床领域开始探索贝伐珠单抗联合化疗的治疗效果［7］。本次研究发现,联合贝伐珠单抗治疗可有效提升近期疗效,对于肿瘤控制效果较好。此外,治疗后HE4 和CA125 水平显著降低,可知联合贝伐珠单抗治疗,可有效降低肿瘤标志物水平,表明其抗肿瘤效果相对较好。观察组骨髓抑制、胃肠道不良反应、皮肤/黏膜毒性反应、肝肾功能不全和其他不良反应发生率与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。提示增加贝伐珠单抗治疗,不良反应风险无明显提升,其安全性较高较为可靠。

综上所述,常规化疗基础上联合抗血管药物——贝伐珠单抗治疗,可有效提升复发性卵巢癌近期疗效,未明显增加毒副反应风险,且可促进肿瘤标志物指标降低,提升患者生存质量,临床应用安全可靠。