窄谱中波紫外线联合0.1%他克莫司软膏在白癜风治疗中的应用

李滨滨

白癜风是一种常见的局限性或泛发性色素脱失性皮肤病,多发于面颈部、前臂、手背等暴露及摩擦部位,此种疾病和患者自身的免疫系统之间存在着密切相关性［1］。在一些报道中发现,白癜风患者中约有25%在12 岁前发病,且以7 岁为高发期,在12 岁以下患儿中占了15%左右。对患者容貌外观及心理造成严重的影响,这些年不断增高的发病率对人们的身心健康和正常生活、工作都产生了严重不利影响［2］。所以早期治疗尤其重要,关于白癜风的治疗方法包括激素治疗、免疫抑制剂、维生素D3衍生物、表皮移植治疗、光疗及光化学疗法等方法,表皮移植治疗一般会产生不必要的损伤,口服药系统治疗易引起肝功能损害,不适合在白癜风治疗当中推行［3］。外用药物治疗等单一治疗效 果不佳,本次研究应用了0.1%他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线治疗白癜风,评价其治疗效果。结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2019 年4 月～2020 年4 月收治的62 例白癜风患者为研究对象。纳入标准：均符合白癜风诊断标准；年龄在18～70 岁；都可以配合全程治疗；近1 个月未接受抗白癜风治疗；近2 周未应用糖皮质激素；无严重心肺障碍疾病；签署知情同意书。排除标准：患有严重器质性疾病；患有严重精神障碍疾病；治疗依从性差,无法接受全程治疗；对他克莫司药膏过敏者；孕妇、哺乳期等不适合光疗治疗者；紫外线禁忌者。将患者以治疗方法不同分为观察组和对照组,各31例。观察组男女比例18∶13,平均年龄(39.7±4.8)岁；对照组男女比例19∶12,平均年龄(39.5±4.7)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。研究分组经过医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法 两组患者都接受0.1%他克莫司软膏［四川明欣药业有限责任公司,国药准字H20123430,规格：0.1%(10 g∶10 mg)］外用治疗,直接在患者的患处涂抹,确保软膏可以完全覆盖住病灶,涂抹2 次/d,需要连续接受3 个月治疗。观察组患者另外需要接受窄谱中波紫外线治疗,波长设定为295～315 nm,波峰为311 nm,照射距离保持在10～20 cm,照射过程中应用布遮住非皮损部位,患者需佩戴治疗专用眼镜,观察患者最小红斑量及所发生的不良变化。如果在上次照射过程中没有看到红斑,需要增加10%照射量。若上次照射出现严重的红肿、水泡和充血等情况,可减低照射量必要时停止照射治疗。将每周照射的次数设置为2 次,1 个疗程为10 次,共需要接受3 个疗程治疗。注意紫外线照射治疗前应擦除照射部位的药膏。

1.3 观察指标及判定标准 研究中采用治疗总有效率和不良反应发生率来进行评价。疗效判定标准：皮损改善＞50%,白斑消退或缩小为显效；皮损改善30%～50%,白斑明显缩小为有效；皮损改善＜30%,白斑改善不显著为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。不良反应包括皮肤灼热、瘙痒、红肿及刺激性红斑等。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组总有效率比较 观察组治疗总有效率为96.8%,高于对照组的77.4%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组总有效率比较［n(%)］

2.2 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应总发生率为9.7%,低于对照组的32.3%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

3.1 白癜风发病原因和现状 白癜风为皮肤科常见的脱色性皮肤病,目前白癜风全球患病率约为0.5%～2.0%,在我国发生率约为0.56%,临床表现主要为暴露及摩擦部位的皮肤色素减退。目前白癜风的发病机理尚不清楚,认为与遗传、免疫、精神因素、微量元素缺乏、外伤、日光曝晒及一些光感性药物有关,其中以遗传假说和免疫假说最为常见［4］。有研究发现,大部分进展期白癜风患者血清免疫球蛋白抗体明显高于稳定期,这是因为机体免疫系统对黑素细胞破坏释放的酪氨酸酶免疫反应,而在稳定期黑色素破坏停止,机体免疫反应液相应减少,抗体滴度显著下降［5］。因为白癜风病因及发病机制复杂给治疗上带来很大困难,外科手术治疗效果一般并且易给患者带来许多不必要的损害和痛苦。单一治疗方法效果不能满足患者的治疗效果要求。在近些年,光疗法联合外用药物治疗在临床上的应用范围愈加广泛［6］。

3.2 窄谱中波紫外线治疗原理 窄谱中波紫外线可以有效刺激合成机体角质细胞,促进碱性成纤维细胞生长因子的释放,对于黑色素细胞的增殖都产生了比较显著的促进作用,最后达到治疗白癜风的治疗效果［7］。另外还有研究结果发现,经过此种照射治疗后,可以增加黑色素细胞当中磷酸化成簇粘附激酶表达强度,也会增强基质金属蛋白酶-2 的生物活性,促进黑色素细胞的迁移。目前氧化应激学说被认为是白癜风发病的核心机制之一,而窄谱中波紫外线通过逆转氧化剂和抗氧化剂的不平衡来缓解氧化应激达到治疗白癜风作用。已经有更多的研究结果证实,此种治疗方式对于白癜风患者而言,副作用小,操作起来很方便,患者的色素恢复程度也很一致。长时间照射也不会出现过度角化情况,癌变率比较低［8］。但是也有一些研究提出了不同的意见,他们认为不同的白癜风患者,采用窄谱中波紫外线治疗的效果存在差异,治疗周期长,患者依从性差,而且单独采用此种方式治疗白癜风还是无法达到理想的效果。

3.3 他克莫司软膏治疗作用 他克莫司是一种新型的免疫抑制剂,他克莫司软膏已广泛应用到皮肤科各种疾病中,并都取得良好的治疗效果,临床上多应用 T 细胞介导的疾病,如湿疹和白癜风,其治疗白癜风的原理为通过抑制钙调磷酸酶的活性,抑制T 细胞活化,刺激酪氨酸酶活性,促进角质形成以及黑素细胞增殖、分化,诱导黑素细胞迁移；有效的降低肿瘤坏死因子-α 浓度促使白斑复色［9］。他克莫司分子量小,故局部外用渗透性较好,容易被白癜风皮损吸收,促进色素恢复。多项研究明确表明他克莫司外用可治疗白癜风,复色均匀［10,11］,但是临床上单一使用他克莫司很难取得满意的治疗效果,并且长时间外用可增加局部不良反应的发生率。

3.4 本次研究结果分析 白癜风发病机制复杂,治疗困难,目前还没有特效的治疗方法,治疗方法种类多,有窄谱中波紫外线、308 nm 准分子激光照射,外用他克莫司软膏、复方卡力孜然酊、激素软膏及口服激素、表皮移植、遮盖疗法等。因此临床上更需要选择损伤小,副作用少,复色率高的治疗方法。本次研究将窄谱中波紫外线照射与0.1%他克莫司软膏结合起来进行对比。研究结果显示,观察组治疗总有效率为96.8%,高于对照组的77.4%,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组不良反应总发生率为9.7%,低于对照组的32.3%,差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,白癜风患者接受0.1%他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线综合治疗,能够获得更高的有效率,也可以减少患者不良反应发生率,整体治疗效果更好,可作为白癜风临床治疗理想方案选择之一,值得临床推广应用。