脑心清胶囊延缓脑动脉硬化进程的临床研究

张诗童，刘畅

(1.吉林省前卫医院 神经内一科，吉林 长春 130000；2.吉林大学第一医院 麻醉科，吉林 长春 130000)

0 引言

脑动脉硬化是全身动脉硬化病理表现的一部分，表现为脑动脉的管壁内膜受损，血管管腔狭窄。对中国人来说，脑动脉硬化是一种比较严重和多见的疾病。据统计，在东亚人群发生脑卒中的患者中，有1/3 到1/2 是因为脑动脉硬化而引起的[1,2]。临床主要表现为记忆力、认知功能等高级神经活动功能减退及头痛、眩晕、失眠等症状。尽早地消除脑动脉硬化的危险因素，延缓脑动脉硬化的病理进程，对于脑血管疾病的一级预防和二级预防具有重大的意义。

脑心清胶囊是用专利工艺方法提取天然植物柿叶的活性物质精制而成，它具有活血、化瘀、通络的功效，适用于脉络瘀阻，眩晕头痛，肢体麻木，胸痹心痛，胸中憋闷，心悸气短；冠心病、脑动脉硬化症见上述证候者，是已上市的防治心脑血管动脉硬化的中成药。

本研究给脑动脉硬化患者服用脑心清胶囊，观察其疗效与安全性，以期为脑动脉硬化患者防治脑血管意外提供安全有效的干预手段，并探讨可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取(2018 年2 月至2019 年11 月) 由我院收治的100 例CAS 患者作为研究对象，所有患者均符合脑动脉硬化症临床诊断标准。按随机化原则将患者分为两组，每组50 例。对照组：男26 例，女24 例；年龄47～75 岁，平均(58.7±7.9)岁；病程0.5～21 年，平均(5.6±2.4)年。观察组：男23 例，女27 例；年龄49～73 岁，平均(59.3±8.2) 岁；病程1～19 年，平均(5.9±2.6)年。两组在性别、年龄、病程方面比较差异不显著(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准[3]

①年龄45 岁以上。②初发高级神经不稳定的症状及/或脑弥漫性损伤症状。③有全身性动脉硬化的表现，如眼底动脉硬化Ⅱ级以上或主动脉弓增宽及颞动脉或桡动脉较硬以及冠心病等。④神经系统阳性体征，腱反射不对称，掌颏反射及/或吸吮反射阳性者。⑤血清胆固醇增高。⑥排除其它脑疾病。排除标准：①有其他脑科疾病的患者；②有糖尿病或肝肾疾病的患者；③低血压或对试验药物过敏的患者。

1.3 方法

对照组：采取常规药物治疗。采取三磷酸腺苷、复合维生素等常规治疗[4]，连续治疗4 周；观察组在对照组的前提上增加脑心清胶囊(沈阳东新药业，国药准字：Z20050689，规格：0.3g/粒)口服，每次4 粒，每日3 次，连续治疗4 周。

1.4 观察指标

①两组临床疗效。②症状积分。③血脂水平。④颈动脉内膜中膜厚度、斑块面积、血浆粘度。⑤血流指标：包括椎动脉最大血流速度、椎动脉最小血流速度，脑动脉平均血流速度。⑥不良反应发生情况。

1.4.1 总体疗效评价

治愈：B 超、血常规等检查结果显示各指标正常，患者无明显不良反应；

显效：血常规结果显示各指标正常，B 超检查结果显示尚有残留斑块，无不良反应；

有效：血常规结果显示各指标正常，B 超检查结果显示斑块面积缩小，偶有不良反应发生；

无效：B 超、血常规等检查结果显示各指标未见改善，不良反应较多。

1.4.2 症状积分

包括头痛、失眠、眩晕、耳鸣及肢体麻木等症状。头痛程度评定按数字分级法(NRS)：分0～10 级，0 为无痛，10 为最剧烈疼痛，由患者自己选出。失眠、眩晕、头痛、和肢体麻木的症状评定按记分法：按显著程度、持续时间记为0～4 分，0 为无症状，4 为最严重程度。

1.4.3 安全性指标

三大常规、肝肾功能、常规心电图，分别于治疗前及治疗结束后各检查1 次。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对收集的数据进行分析。计量资料用()表示，样本均数符合正态分布、方差齐时显著性检验用t检验；计数资料用n(%)表示，采用χ2检验。检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗后总体疗效的比较

观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗后总体疗效比较 ()

表1 两组治疗后总体疗效比较 ()

注：与对照组对比,*P＜0.05。

2.2 两组治疗后症状积分的比较

治疗后，两组头痛、失眠、眩晕、耳鸣及肢体麻木积分水平均明显降低(P＜0.05)，且观察组头痛、失眠、眩晕、耳鸣及肢体麻木积分水平明显低于对照组(P＜0.05)。结果见表2。

表2 两组治疗后症状积分的比较 ()

表2 两组治疗后症状积分的比较 ()

注：与本组治疗前比较，* P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05。

2.3 两组血脂水平对比

治疗后，观察组的三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗后血脂水平比较(，mmol/L)

表3 两组治疗后血脂水平比较(，mmol/L)

注：与对照组比较，#P＜0.05。

2.4 两组相关指标对比

治疗后，观察组的颈动脉内膜中膜厚度、斑块面积、血浆粘度均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结果见表4。

表4 两组相关指标比较()

表4 两组相关指标比较()

注：与对照组比较，#P＜0.05。

2.5 两组患者血流指标变化的比较

治疗后，两组椎动脉最大、最小血流速度明显升高(P＜0.05)，且观察组显著高于对照组(P＜0.05)；两组脑动脉平均血流速度明显降低(P＜0.05)，且观察组显著低于对照组(P＜0.05)；见表5。

表5 两组脑动脉血流速度比较()

表5 两组脑动脉血流速度比较()

注：与本组治疗前比较，* P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05。

2.6 两组治疗期间安全性观察

在4 周的治疗期间，两组患者均无肝肾功能异常等不良反应出现。服药过程中，观察组有2 例对照组有3 例，出现上腹部不适，饱胀表现，对症处理后缓解，仍能坚持服药治疗。

3 讨论

脑动脉硬化主要是由于：(1)脂质代谢紊乱：高密度脂蛋白(HDL)降低、低密度脂蛋白(LDL)升高、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)升高、调脂蛋白异常，血脂沉积于血管壁上；(2)脂质蛋白过氧化、血管内皮细胞损伤、血小板活化、血液凝血-纤溶系统活化；(3)免疫功能改变，导致血管内皮白细胞粘附浸润，引发炎症反应，加重血管内皮细胞损伤；(4)血流动力学和血液流变学改变：血液粘度过高、血红细胞电泳率偏低、微循环障碍、缺血缺氧、血管变性、血管平滑肌收缩、血管痉挛、血栓形成。上述各因素综合可导致脑动脉粥样硬化斑块形成。在全身动脉硬化的基础上，脑动脉发生弥漫性的粥样硬化、血管腔狭窄、血栓形成、小血管闭塞、脑实质的供血量减少、脑组织缺血缺氧，神经软化，弥漫性萎缩，神经细胞变性坏死，神经功能障碍，继而引起一系列以眩晕、头痛、记忆障碍及睡眠障碍为主要临床表现的神经、精神症状。因此，现代医学防治脑动脉硬化主要通过阻断以上多种不利环节来预防及阻断脑动脉硬化和脑梗死的病理进程，一般多采取扩张血管、降血脂、抗血小板聚集、对症药物及饮食治疗，加强整体治疗、重视个体化治疗，以达到最佳疗效[5-6]。

脑心清胶囊是从柿树科植物柿树叶中提取有效成份，采用专利技术(专利提纯工艺(ZL201510104876.5))制成的纯中药制剂。柿叶入药始载于《滇南本草》，谓：“经霜叶敷臁疮”。《本草再新》则用于“治咳嗽吐血，止渴生津”。《分类草药性》曰：“治咳嗽气喘，清肺气胀”。《广西中药材标准》根据古今对柿叶的研究成果确定其性味苦，酸，涩，凉，具有活血化瘀，清肺止咳，凉血止血的功效，用于脑动脉硬化症，冠心病，高血压，咳喘的治疗。

脑心清含有黄酮、有机酸和香豆素类等化学活性成分[7-9]。脑心清浸膏中黄酮成分的量约达30%，主要为槲皮素、山柰酚苷元及其单、双糖苷类，包括芦丁、黄芪苷、金丝桃苷、异槲皮苷、杨梅树皮素等；有机酸主要有琥珀酸、原儿茶酸、水杨酸、丁香酸等；香豆素类有莨菪亭和6-羟基-7-甲氧基香豆素等。

现代药理研究表明[10,11]，脑心清的活性成分能降血压，降血脂，改善血液流变性，抑制血管内皮增生，抑制血小板聚集；调节免疫功能和抑制淋巴细胞与神经细胞的粘附，抑制炎症反应，改善神经细胞氧化还原状态，上调抗氧化基因表达，抗氧化清除自由基，抑制脂质过氧化，减轻缺血脑组织自由基损伤；此外，还能调节钙离子稳态，抗兴奋性谷氨酸毒性，抑制神经细胞凋亡和脑水肿，保护缺血脑组织抗脑缺血损伤；保护神经组织并促进神经细胞功能恢复等多方面、多层次、多靶点作用来阻断脑动脉硬化发生发展，从而发挥良好的防治脑动脉硬化症作用。

本研究结果发现，经过4 周的治疗，两组患者的血脂水平、颈动脉内膜中膜厚度、斑块面积、血浆粘度均降低；而椎动脉最大、最小血流速度明显升高，脑动脉平均血流速度明显降低；患者头痛、失眠、眩晕、耳鸣及肢体麻木积分水平均明显降低，症状得到有效缓解，且上述改变均以加服脑心清胶囊治疗的观察组更为显著。观察组的临床总有效率达到95%，明显高于对照组(70%)。说明脑心清胶囊能够改善血脂代谢，降低血脂，抑制血管内膜增生及斑块增长，降低血粘度，改善脑动脉血液循环，从而协助对抗脑血管粥样硬化的进程，且不良反应低，值得临床大力推广。