尿毒清联合阿魏酸哌嗪片对糖尿病肾病患者肾功能、蛋白代谢的影响

徐晓洁

（东莞市大朗医院，广东 东莞523770）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是一种全身代谢性综合疾病，患者一般都具有严重的肾脏血流动力学改变、蛋白代谢和糖代谢紊乱等症状，其也是糖尿病进一步发展的严重并发症[1]。阿魏酸哌嗪片是从中药川穹中提取并通过人工合成的一种新药，近年来，阿魏酸哌嗪片被广泛应用于临床，但其单一用药效果不甚理想。本研究通过探讨尿毒清联合阿魏酸哌嗪片对DN患者的治疗效果，以为DN的临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院于2018年6月至2020年3月收治的DN患者65例为研究对象，纳入标准（1）所有患者对本研究均知情同意；（2）符合糖尿病的相关诊断标准以及DN分期标准[2]；（3）既往无感染性疾病、高血压疾病史等。排除标准（1）患有肾炎、原发性肾脏疾病等其他蛋白蛋尿疾病者；（2）合并有心力衰竭等其他重症疾病者；（3）妊娠期和哺乳期妇女；（4）对本研究使用药物过敏者；（5）存在尿路感染者。将入选患者随机分为对照组（n=27）和研究组（n=38）。对照组男17例，女10例；年龄45～79岁，平均（53.47±5.90）岁；糖尿病病程5～19年，平均（11.39±4.68）年；DN病程：7～32个月，平均（16.32±6.05）个月。研究组男25例，女13例；年龄44～80岁，平均（53.09±5.69）岁；糖尿病病程7～21年，平均（12.10±4.34）年；DN病程：8-30个月，平均（16.20±6.11）个月。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），临床可比。本研究所有操作及用药规范符合我院伦理标准。

1.2 方法 所有患者均给予皮下注射胰岛素或者口服α葡萄糖苷酶抑制剂等降糖药物治疗，同时控制蛋白摄入量，适当运动。在以上常规治疗基础上，对照组给予口服阿魏酸哌嗪片（生产厂家：成都亨达药业有限公司，国药准字H51023368，规格：每片50mg）治疗，2片/次，3次/d。研究组在对照组基础上联合口服尿毒清颗粒（生产厂家：康臣药业（内蒙古）有限责任公司，国药准字Z20073256，规格：每袋装5g），1袋/次，3次/d。两组均治疗8周。

1.3 观察指标（1）临床疗效：评价标准如下：患者无不适感，24h尿蛋白定量（Upr）下降超过50%，且临床症状完全或者基本消失为显效；患者由轻微不适感，Upr下降超过30%，且临床症状有所缓解为有效；患者身体无明显变化或者症状加重，Upr无明显变化为无效。总有效率为显效率和有效率之和。（2）生化指标：于治疗前和治疗8周后，分别测量两组患者的尿素氮（BUN）、肌酣（Scr）、血尿酸（UA）、Upr、血浆白蛋白（Alb）水平变化。

1.4 统计学处理 采用SPSS21.0软件统计。生化指标水平等计量资料以（±s）表示，两组比较进行t检验。临床疗效等计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。以α=0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组患者总有效率为92.11%，对照组总有效率为70.37%，与对照组比较，研究组总有效率升高（P＜0.05）。见表1

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组生化指标比较 治疗前，两组患者BUN、Scr、UA、Upr、Alb比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组患者BUN、Scr、UA、Upr均降低，Alb均升高，且与对照组比较，研究组患者BUN、Scr、UA、Upr降低，Alb升高（P＜0.05）。见表2

表2 两组生化指标比较（±s）

表2 两组生化指标比较（±s）

指标 时间 研究组（n=38）对照组（n=27）t值 P值BUN（mmol/L）治疗前15.17±2.80 15.09±2.65 0.116 0.908治疗后 8.23±1.49 12.08±1.70 9.681 0.000 Scr（mmol/L）治疗前273.45±52.33 272.97±55.87 0.035 0.972治疗后101.42±17.47 226.05±22.89 24.899 0.000 UA（mmol/L）治疗前476.42±89.05 475.79±90.61 0.028 0.978治疗后327.32±60.37 379.21±64.30 3.324 0.001 Upr（g/24h） 治疗前 0.27±0.15 0.27±0.18 0.000 1.000治疗后 0.16±0.04 0.19±0.07 2.190 0.032 Alb（g/L） 治疗前30.76±2.97 30.44±2.76 0.441 0.661治疗后34.44±2.59 32.39±2.83 3.026 0.004

3 讨论

DN的发病机制较复杂，患者由于长期处于高血糖状态，常常伴有肾小管纤维化、肾小球硬化等病理改变。DN患者早期主要表现为微量尿蛋白、肾脏增大等，但当BUN、Scr等一些传统的监测指标发生改变时，预示着患者病情进入不可逆转的中晚期，因此DN患者早期指标的监测及治疗具有重要的意义[3]。

阿魏酸哌嗪片主要成分为川穹嗪和阿魏酸钠，是一种非肽类内皮素受体拮抗剂，其具有抗凝、解除血管痉挛、扩张微血管循环等作用，同时，它还可以消除血液中的自由基，抑制胆固醇的合成，能拮抗由内皮素引起的血管收缩效应，改善肾小球的高过滤和高灌注状态[4]。本研究中，研究组患者总有效率优于对照组；治疗后，两组患者BUN、Scr、UA、Upr、Alb水平均得到改善，且研究组患者改善效果更明显，说明阿魏酸哌嗪片和尿毒清颗粒对DN患者均能起到治疗效果，但是，两者联合应用效果更明显。尿毒清颗粒是由大黄、制何首乌、党参、黄芪等十几种中药成分组成的中药复方制剂，其中大黄可以化瘀解毒、抑制血小板聚集、降低氧耗量和糖异生量，可以抗肾间质纤维化、抑制肾小球系膜细胞增生等，从而能够改善DN患者肾功能，减缓肾小球进一步硬化；黄芪可以利尿、扩张血管、升高血浆Alb，从而能够改善患者蛋白代谢、血脂高凝状态和肾血流动力学；制何首乌可以补肾益精，同时在保护肾细胞膜系、加强过氧化物岐化酶作用方面也具有较好的功效；川穹和丹参则可以抗氧化，与方中大黄相辅共同改善患者肾脏血流状态；茯苓渗湿利尿，白术健脾除湿，制半夏则可以除湿止呕，三种成分共同起到活血化瘀、健脾利湿的功效，从而降低了BUN、Scr水平；车前草则可以利尿、去水肿[5]。阿魏酸哌嗪片联合尿毒清具有较好的疗效，分析可能原因尿毒清颗粒的活血化瘀、健脾利湿等功效和阿魏酸哌嗪片共同作用，两者相辅相成加强了药效。